Способ получения таблеток простагландина F @ Советский патент 1988 года по МПК A61K9/20 

Описание патента на изобретение SU1405692A3

ел

О5 СО 1C

Похожие патенты SU1405692A3

название год авторы номер документа
Средство для борьбы с почвообитающими вредителями сельскохозяйственных растений 1983
  • Шандор Андьян
  • Викториа Петерди
  • Иштван Рац
  • Йожеф Шош
SU1524798A3
Композиция для получения ароматизатора чая 1981
  • Йожеф Сейтли
  • Магдолна Сейтли
  • Лайош Сенте
SU1382392A3
Способ получения производных пиретроида 1986
  • Янош Тес
  • Антал Гайари
SU1581219A3
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ВСЛЕДСТВИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ 1992
  • Кальман Мадьяр
  • Йожеф Гаал
  • Иштван Сираки
  • Йожеф Лендьел
  • Анна Сабо
  • Каталин Мармароши
  • Иштван Хермец
  • Иштван Сатмари
  • Золтан Терек
  • Петер Кермеци
RU2125448C1
Способ получения производных угольной кислоты 1982
  • Геза Тот
  • Ева Шомфаи
  • Лайош Надь
SU1186085A3
Способ получения производных бербана или их солей 1986
  • Сильвестер Визи
  • Чаба Сантаи
  • Лайош Сабо
  • Иштван Тот
  • Габор Ковач
  • Иене Мартон
  • Ласло Харшинг
  • Дьердь Шомодьи
  • Йожеф Гаал
SU1508958A3
Способ получения вещества, обладающего гормональным действием 1972
  • Ласло Фойер
SU624562A3
Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей 1988
  • Йожеф Кнолл
  • Антал Шимаи
  • Ева Синньеи
  • Ева Шофмаи
  • Золитан Терек
  • Карой Можолитш
  • Янош Бергманн
SU1746882A3
Способ получения оптически активных солей щелочных металлов или лактона цис-2-окси-циклопент-4-ен-1-ил-уксусной кислоты 1979
  • Ласло Токе
  • Габор Сабо
  • Элемер Фогарашши
  • Мария Ач@
  • Лайош Надь
  • Ласло Арваи
SU1271370A3
Способ получения кормовой смеси 1980
  • Шандор Пиукович
  • Лайош Штанкович
  • Тибор Кирайхиди
SU1544171A3

Реферат патента 1988 года Способ получения таблеток простагландина F @

Изобретение относится к фарма-.. цевтической промьшшенности, а именно к получению содержащих простагландин стабилизированных таблеток для локального применения. Цель изобретения :- повьшение стабильности целевого продукта. Для этого при гранулировании устанавливают рН 3,5, добавляют смесь, содержащую Оуферньй р-р - цитрат щелочного металла, лимонную кислоту или двузамещенный фосфат щелочного металла - винную кислоту, стеариновую кислоту, стеарат щелочно-эе- мельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, поливинилпирро- лидон (вспомогательное вещество). В качестве простагландина вводят и/или 15-метил-простагландин F, таблети- руют под давлением 500-2000 кпонд/см

Формула изобретения SU 1 405 692 A3

см

; Изобретение относится к фармацев- :Тической промыЕшенности, к способам {получения содержащих простагландин |стабилизированных таблеток для ло- |кального применения. j Целью изобретения является повы- |шение стабильности целевого продукта

У.казанная цель достигается тем, что при гранулировании устанавливают рН 3-5,, добавляют смесь, содержащую буферный раствор - цитрат щелочного металла, лимонную кислоту или двуэа- мещенньй фосфат щелочного металла - винную кислотуэ стеариновую кислоту, стеарат щелочноземельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, вспомогательное вещество - поливинил пирролидон при следующем соотношении ингредиентов, мас,%:

Лимонная кислота

или винная кислота 0,4-40

Стеариновая кислота 1-50

Стеарат магния или кальция0,83 - 15

Маннит, поливинил

пкрролидон10-95

ив качестве простагландина вводят и/ил 157метил-простагландин количестве 0,2 - 20 мас,%, а таблетируют юд давлением 500-2000 кпонд/см (49s03 196j92 мПа)

Пример 1« Получали церви- капьные таблетки следующего состава,

MF3

PGF Лактоза

.5 22,35

Температура, С Концентрация активного компонента, %

О 30 40 50 60 100 99,0 95,6 89,5 74,1

По полученным данным с помощью ки:нетнческого метода (Gyogyszere szet, 8J-905 1974) можно рассчитать, :что при температуре хранения 20°С содержание активного компонента в цер- викальнык таблетках через 2. года . должно уменьшаться от 2,5 до макси :мум 2,47 мг, . стабильность их 1вдвоевьш1ер чем обычных таблеток, : Пример 2, Получали подъязыч iHbie таблетки следующего состава, мг1 : ,2

Лакто за42,98

Поливинилпирролидон 2,33 Цитрат натрия 9,1 Лимонная кислота 0,1 Стеариновая кислота 1,67

0

5

Поливинилпирро- лидон .15 40

Цитрат натрия1,25

Лимонная кислота1,25

Стеариновая

кислота.1,0

Стеарат кальция0,25

Активный компонент растворяли в 156-кратном объеме этанола и вдвое разбавляли полученный раствор водой. Гомогенную порошкообразнзпо смесь остальных компонентов Гранулировали с полученным раствором, гранулят высушивали и подвергали поцторной ляции. Грануляцию ..пр.оводилн таким образом, чтобы получить продукт с объемным весом 0,5 г/см, в котором 20% гранул имели бы диаметр меньше 0,63 мм.

v.

Из гранул готовили таблетки диаiметром 3 мм. Конечное давление при прессовании 800-1600 кпонд/см

...

Прочность полученных таблеток,

определяемая на установке Erweka, 2,3-2,8 кг. Таблетки растворялись в дистиллированной воде при 37 С в течение 18-20 мин.

Для определения способности к хранению (стабильности) таблетки выдерживали при различных температурах на воздухе в течение 30 дней, после чего определяли концентрацию в них активного компонента. При этом полу чены следующие результаты:

0

с

5

Стеарат кальция0,42

Ароматический /5-циклодекстрин1,20

Имид сахарной кислоты 1,0

PGF 2в/ растворяли в 15-кратном количестве этанола, полу 1енньй раствор вдвое разбавляли водой„ Гомогенную твердую смесь остальных компонентов (за исключением ароматического /1- циклодекстринового комплекса) грану- лирова;1и с полученным раствором, гранулят высушивали, измельчали до размера частиц 0,32 мм и добавляли к нему ароматический / -диклодекстрин. По- лученн; ю смесь прессовали в таблетки диаметром°5 мм. Конечное давление при прессовании 600 кпонд/см . Прочность таблеток, измеренная на установке Ei weka, 2,5 кг.

В качестве ароматического р-цикло декстрийового комплекса можно, например, использовать ванилин. Можно обходиться и без ароматических добавок. В последнем случае количество лактозы увеличивается на 1,20 мг.

Пример 3. 50 г PGFjj/ растворяли в 350 МП этанрла, полученный раствор разбавляли 150 мл воды. Предварительно гомогенизированную смесь 86 г лактозы, 65 г маннита, 11 г стеариновой кис.поты, 15 г стеарата магния, 16,5 г динатрийгидрофосфата, 8,5 г винной кислоты, .и 15 г поливинилового спирта гранулировали с полученным раствором. Гранулят высушивали и подвергали повторной грануляции. Из полученного в результате гра- нулята путем прессования при 1200 кпонд/см готовили 500 таблеток весом по 50 мг.

Пример 4. 20 г кристалли-: ческого 15-метил-РСГ 2 гомогенизировали с 2300 мг безводной лактозы в смесителе при большом числе оборотов. К гомогенизату добавляли предварительно гомогенизированную порошкообразную смесь 10 г цитрата натрия, 7-г лимонной кислоты, 3 г винной кислоты, 176 г стеариновой кислоты, 42 г стеарата кальция, 100 г имида сахарной кислоты, 2000 г безводной лактозы и 120 г ароматического /ь-цик- лодекстринового комплекса. Содержание воды ;в смеси устанавливали равным 1,8-2,2%, после чего из нее получали путем прессования при конечном давлении 1000 кг/см 100000 таблеток весом по 48 мг.

Пример 5. 35 г 15 г 15-метил PGF растворяли в 400 мл этанола, разбавляли радтвор. 400 мл воды и разбрызгивали его на предварительно измельченную и гомогенизированную смесь 450 г лактозы, 28 г поливинилпирролидона, 125 г цитрата натрия, 125 мг лимонной кислоты и 150 г стеариновой кислоты. ,

Содержание воды в смеси устанавливается равнБМ 0,8-1,5%, после чего из нее получали путем прессования при конечном давлении 1600 кпонд/см цервикальные таблетки диаметром 2,5 мм, весом по .

Пример 6. Вагинальные таблетки получали из следукяцих компонентов, мг:

PGF2o(20,0

Лактоза326,5

Поливинилполипирролидон123,0

Цитрат натрия12,0

Лимонная кислота 1,0

Стеарат магния10,0

Стеарин5,0

Поливинилпирролидон 2,5

на одну таблетку.

Диаметр таблеток равнялся 13 мм. Пример 7, Получали цервикальные таблетки следующего состава, мг:

,5

Лактоза .22,35

Цитрат натрия2,50

Поливинилпирролидон 1,40 Стеарин1,00

Стеарат кальция0,25

на одну таблетку.

Порошкообразные компоненты гомогенизировали и полученную смесь гранулировали с этанольной смесью PGF гранулят высушивали и после повторной грануляции прессовали в таблетки весом 30,0 0мг.

Стабильность таблеток, полученных таким способом, значительно выше.

При клинических испытаниях церви- кальных и подъязычных таблеток получен хороший терапевтический зффект. При приеме таблеток роды у женщин протекают значительно легче, сокра- щения матки увеличиваются.

Формула изобретения

Способ получения таблеток прост- агландина Y путем его смешения с лактозой с последующим гранулировани- ем и таблетированием, о т л и ч а - ю щ и и с я тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта, при гранулировании устанавливают рН 3-5, добавляют , содержащую буферный раствор - цитрат щелочного металла - лимонную кислоту или двуза- мещенный фосфат щелочного металла -. винную кислоту, стеариновую кислоту, Стеарат щелочноземельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, вспомогательное вещество - Поливинилпирролидон при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

51405692

Лимонная кислота0,4 - АО,Оив качестве простагландина вводят

Стеаринова кислота1 - 50и/или 15-метил-простагландин F, в

Стеарат магнияколичестве 0,2 20 мас.%, а таблеили кальция0,83-15,0 5 тируют под давлением 500-2000 кповд/см Маннит, поливинил-(49,03-196,92 мПа).

пирролидон10-95

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1988 года SU1405692A3

КРИСТАЛЛОМОДИФИКАЦИЯ В (4-ЦИКЛОПРОПИЛ-6-МЕТИЛПИРИМИДИН-2-ИЛ)-ФЕНИЛАМИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФУНГИЦИДНОЕ СРЕДСТВО 1994
  • Беттиг Уилли
  • Хенрич Рейнхард Георг
RU2145601C1
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1
Способ получения фтористых солей 1914
  • Коробочкин З.Х.
SU1980A1

SU 1 405 692 A3

Авторы

Агоштон Давид

Тибор Хорват

Чаба Кишш

Габор Надь

Кальман Шимон

Илона Шимонидес

Агнеш Удварди

Шандор Вираг

Даты

1988-06-23Публикация

1981-01-23Подача