ел
О5 СО 1C
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Средство для борьбы с почвообитающими вредителями сельскохозяйственных растений | 1983 |
|
SU1524798A3 |
Композиция для получения ароматизатора чая | 1981 |
|
SU1382392A3 |
Способ получения производных пиретроида | 1986 |
|
SU1581219A3 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ВСЛЕДСТВИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ | 1992 |
|
RU2125448C1 |
Способ получения производных угольной кислоты | 1982 |
|
SU1186085A3 |
Способ получения производных бербана или их солей | 1986 |
|
SU1508958A3 |
Способ получения вещества, обладающего гормональным действием | 1972 |
|
SU624562A3 |
Способ получения фенилалкиламинов или их фармакологически приемлемых солей | 1988 |
|
SU1746882A3 |
Способ получения оптически активных солей щелочных металлов или лактона цис-2-окси-циклопент-4-ен-1-ил-уксусной кислоты | 1979 |
|
SU1271370A3 |
Способ получения кормовой смеси | 1980 |
|
SU1544171A3 |
Изобретение относится к фарма-.. цевтической промьшшенности, а именно к получению содержащих простагландин стабилизированных таблеток для локального применения. Цель изобретения :- повьшение стабильности целевого продукта. Для этого при гранулировании устанавливают рН 3,5, добавляют смесь, содержащую Оуферньй р-р - цитрат щелочного металла, лимонную кислоту или двузамещенный фосфат щелочного металла - винную кислоту, стеариновую кислоту, стеарат щелочно-эе- мельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, поливинилпирро- лидон (вспомогательное вещество). В качестве простагландина вводят и/или 15-метил-простагландин F, таблети- руют под давлением 500-2000 кпонд/см
см
; Изобретение относится к фармацев- :Тической промыЕшенности, к способам {получения содержащих простагландин |стабилизированных таблеток для ло- |кального применения. j Целью изобретения является повы- |шение стабильности целевого продукта
У.казанная цель достигается тем, что при гранулировании устанавливают рН 3-5,, добавляют смесь, содержащую буферный раствор - цитрат щелочного металла, лимонную кислоту или двуэа- мещенньй фосфат щелочного металла - винную кислотуэ стеариновую кислоту, стеарат щелочноземельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, вспомогательное вещество - поливинил пирролидон при следующем соотношении ингредиентов, мас,%:
Лимонная кислота
или винная кислота 0,4-40
Стеариновая кислота 1-50
Стеарат магния или кальция0,83 - 15
Маннит, поливинил
пкрролидон10-95
ив качестве простагландина вводят и/ил 157метил-простагландин количестве 0,2 - 20 мас,%, а таблетируют юд давлением 500-2000 кпонд/см (49s03 196j92 мПа)
Пример 1« Получали церви- капьные таблетки следующего состава,
MF3
PGF Лактоза
.5 22,35
Температура, С Концентрация активного компонента, %
О 30 40 50 60 100 99,0 95,6 89,5 74,1
По полученным данным с помощью ки:нетнческого метода (Gyogyszere szet, 8J-905 1974) можно рассчитать, :что при температуре хранения 20°С содержание активного компонента в цер- викальнык таблетках через 2. года . должно уменьшаться от 2,5 до макси :мум 2,47 мг, . стабильность их 1вдвоевьш1ер чем обычных таблеток, : Пример 2, Получали подъязыч iHbie таблетки следующего состава, мг1 : ,2
Лакто за42,98
Поливинилпирролидон 2,33 Цитрат натрия 9,1 Лимонная кислота 0,1 Стеариновая кислота 1,67
0
5
Поливинилпирро- лидон .15 40
Цитрат натрия1,25
Лимонная кислота1,25
Стеариновая
кислота.1,0
Стеарат кальция0,25
Активный компонент растворяли в 156-кратном объеме этанола и вдвое разбавляли полученный раствор водой. Гомогенную порошкообразнзпо смесь остальных компонентов Гранулировали с полученным раствором, гранулят высушивали и подвергали поцторной ляции. Грануляцию ..пр.оводилн таким образом, чтобы получить продукт с объемным весом 0,5 г/см, в котором 20% гранул имели бы диаметр меньше 0,63 мм.
v.
Из гранул готовили таблетки диаiметром 3 мм. Конечное давление при прессовании 800-1600 кпонд/см
...
Прочность полученных таблеток,
определяемая на установке Erweka, 2,3-2,8 кг. Таблетки растворялись в дистиллированной воде при 37 С в течение 18-20 мин.
Для определения способности к хранению (стабильности) таблетки выдерживали при различных температурах на воздухе в течение 30 дней, после чего определяли концентрацию в них активного компонента. При этом полу чены следующие результаты:
0
с
5
Стеарат кальция0,42
Ароматический /5-циклодекстрин1,20
Имид сахарной кислоты 1,0
PGF 2в/ растворяли в 15-кратном количестве этанола, полу 1енньй раствор вдвое разбавляли водой„ Гомогенную твердую смесь остальных компонентов (за исключением ароматического /1- циклодекстринового комплекса) грану- лирова;1и с полученным раствором, гранулят высушивали, измельчали до размера частиц 0,32 мм и добавляли к нему ароматический / -диклодекстрин. По- лученн; ю смесь прессовали в таблетки диаметром°5 мм. Конечное давление при прессовании 600 кпонд/см . Прочность таблеток, измеренная на установке Ei weka, 2,5 кг.
В качестве ароматического р-цикло декстрийового комплекса можно, например, использовать ванилин. Можно обходиться и без ароматических добавок. В последнем случае количество лактозы увеличивается на 1,20 мг.
Пример 3. 50 г PGFjj/ растворяли в 350 МП этанрла, полученный раствор разбавляли 150 мл воды. Предварительно гомогенизированную смесь 86 г лактозы, 65 г маннита, 11 г стеариновой кис.поты, 15 г стеарата магния, 16,5 г динатрийгидрофосфата, 8,5 г винной кислоты, .и 15 г поливинилового спирта гранулировали с полученным раствором. Гранулят высушивали и подвергали повторной грануляции. Из полученного в результате гра- нулята путем прессования при 1200 кпонд/см готовили 500 таблеток весом по 50 мг.
Пример 4. 20 г кристалли-: ческого 15-метил-РСГ 2 гомогенизировали с 2300 мг безводной лактозы в смесителе при большом числе оборотов. К гомогенизату добавляли предварительно гомогенизированную порошкообразную смесь 10 г цитрата натрия, 7-г лимонной кислоты, 3 г винной кислоты, 176 г стеариновой кислоты, 42 г стеарата кальция, 100 г имида сахарной кислоты, 2000 г безводной лактозы и 120 г ароматического /ь-цик- лодекстринового комплекса. Содержание воды ;в смеси устанавливали равным 1,8-2,2%, после чего из нее получали путем прессования при конечном давлении 1000 кг/см 100000 таблеток весом по 48 мг.
Пример 5. 35 г 15 г 15-метил PGF растворяли в 400 мл этанола, разбавляли радтвор. 400 мл воды и разбрызгивали его на предварительно измельченную и гомогенизированную смесь 450 г лактозы, 28 г поливинилпирролидона, 125 г цитрата натрия, 125 мг лимонной кислоты и 150 г стеариновой кислоты. ,
Содержание воды в смеси устанавливается равнБМ 0,8-1,5%, после чего из нее получали путем прессования при конечном давлении 1600 кпонд/см цервикальные таблетки диаметром 2,5 мм, весом по .
Пример 6. Вагинальные таблетки получали из следукяцих компонентов, мг:
PGF2o(20,0
Лактоза326,5
Поливинилполипирролидон123,0
Цитрат натрия12,0
Лимонная кислота 1,0
Стеарат магния10,0
Стеарин5,0
Поливинилпирролидон 2,5
на одну таблетку.
Диаметр таблеток равнялся 13 мм. Пример 7, Получали цервикальные таблетки следующего состава, мг:
,5
Лактоза .22,35
Цитрат натрия2,50
Поливинилпирролидон 1,40 Стеарин1,00
Стеарат кальция0,25
на одну таблетку.
Порошкообразные компоненты гомогенизировали и полученную смесь гранулировали с этанольной смесью PGF гранулят высушивали и после повторной грануляции прессовали в таблетки весом 30,0 0мг.
Стабильность таблеток, полученных таким способом, значительно выше.
При клинических испытаниях церви- кальных и подъязычных таблеток получен хороший терапевтический зффект. При приеме таблеток роды у женщин протекают значительно легче, сокра- щения матки увеличиваются.
Формула изобретения
Способ получения таблеток прост- агландина Y путем его смешения с лактозой с последующим гранулировани- ем и таблетированием, о т л и ч а - ю щ и и с я тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта, при гранулировании устанавливают рН 3-5, добавляют , содержащую буферный раствор - цитрат щелочного металла - лимонную кислоту или двуза- мещенный фосфат щелочного металла -. винную кислоту, стеариновую кислоту, Стеарат щелочноземельного металла - стеарат магния или кальция, маннит, вспомогательное вещество - Поливинилпирролидон при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
51405692
Лимонная кислота0,4 - АО,Оив качестве простагландина вводят
Стеаринова кислота1 - 50и/или 15-метил-простагландин F, в
Стеарат магнияколичестве 0,2 20 мас.%, а таблеили кальция0,83-15,0 5 тируют под давлением 500-2000 кповд/см Маннит, поливинил-(49,03-196,92 мПа).
пирролидон10-95
КРИСТАЛЛОМОДИФИКАЦИЯ В (4-ЦИКЛОПРОПИЛ-6-МЕТИЛПИРИМИДИН-2-ИЛ)-ФЕНИЛАМИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФУНГИЦИДНОЕ СРЕДСТВО | 1994 |
|
RU2145601C1 |
Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
Способ получения фтористых солей | 1914 |
|
SU1980A1 |
Авторы
Даты
1988-06-23—Публикация
1981-01-23—Подача