5-(N-Карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорид в качестве полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов,используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов Советский патент 1988 года по МПК C07C143/70 G01J3/40 

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новому химическому соединению 5-(N- -карбобенэокси)аминонафталин-1-суль фбхлориду формулы О

NHCOCHaOfiMy

10

502 се.

который может использоваться в каче- cfве промежуточного продукта в синтезе Jзамещенных 5-аминонафталинсульф- 15 амидов, используемых в качестве де- т|гктируемых групп ферментных субстра- тЬв.

I Целью изобретения является нахож- нового производного 5-амино 20 нЬфталин-1-оульфокислоты, являющего- cfi промежуточным продуктом в сиите- э)е 5-аминонафталин-1-сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов. 25

Пример 1, 1-(Н-карбобензок- си)-аминонафталинсульфохлорид.

11,7 г (0,03 моль) 1-(Ы-карбобенз- окси)-аминонафталин-5-сульфоната

натрия (высушен в вакууме над .) ЗО растворяют в 45 мл диметилформамида, добавляют при перемешивании 4,5 мл (0,06 моль) SOCl и продолжают перемешивать до прекращения роста температуры (), охлаждают до 20 С, 5 вьшийают .на 45 г льда и добавляют 150 мл воды при перемешивании, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают их 10 мл ледяной воды (гек- саном) и высушивают над NaOH в дО уме, получают 10,2 г (85% от теор.). 1-(Н-карбобензокси)-аминонафталин-5- -сульфозслорида в виде светло-желтого кристаллического порошка. Для получения хроматографически чистого пре- 45 парата продукт растворяют в 45 мп CHClj, раствор кипятят 2 мин с 0,3 г активированного угля, фильтруют.

К полученному раствору добавляют 40 мл горячего гексана, после охлаждения кристаллы отделяют фильтрованием. Получают 10 г бесцветного, гомогенного по ТСХ (R-j 0,95 силу- , фол, бутанол-уксусная кислота, во- да 4:1:2) вещества, т.пл. 126°С.

Найдено,%: С 57,20; Ы 3,53; С1 9,92.

CigHnNO ClS

Вычислено,%: С 57,60; Н 3,72; С1 9,47.

N-Карбобензоксиаминонафтапинсуль- фохлорид представляет собой бесцветный кристаллический порошок,т.пл. 146° С, растворимый в СНС,, ограниченно раствори мый в этилацетате,плохо растворимый в гексане.

Пример 2. Получение 1-(N- -карбобензокси)-аминонафталин (N ,N -3-оксапентаметилен)сульфамида.

К раствору 2 г (5,2 ммоль) 1-(N- -карбобензокси)-аминонафталин-5-суль фохлорида, перекристаллизованного из смеси СНС1,-гексан, в 15 кл пиридина при перемешивании на магнитной мешалке добавляют 2 мл свежеперегнанного морфолина при 25 С, перемешивание продолжают 2 ч при той же температуре, полученный желтоватый раство вьшивают при интенсивном перемешивании в гетерогенную смесь 200 мл воды, 16 мл концентрированной и 60 мл CHCl.Нижний слой отделяют, - водный - экстрагируют 30 мл CHCl, и отбрасывают. Объединенные хлороформные вытяжки промывают последовательно 10 мл 1Н , 20 мл Н,,0, 20 мл 5% NaliCO, 20 мл и упаривают в вакууме водоструйного насоса до объема 10 МП, добавляют, 30 мл изопропа- нола, упаривают до 8 мл и оставляют при -4 С на 6 ч, кристаллы фильтруют, промывают 1 мл этанола, растворяют в 5 мл кипящего этанола, добавляют 0,1 г Супер СЭл-Гифло (инфузорная земля) и 0,2 активированног угля, фильтруют, упаривают до 7 мп и оставляют при -4 С на 12 ч. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием промывают 0,5 мл этанола, сушат в вакууме 0,01 мм рт.ст. над парафином КОН, . Т.пл. 167°С, ,88 (хлороформ-метанол 10:1), R. 0,12 (гексан-этилацетат 2:1). Хромограм- ма на пластинках Силуфол, детекция по флюоресценции при облучении УФ-светом (возб. 360 нм). Выход 2,1 г (93%). ИК-спектр, ; 3360, 1710, 1602, 1530, 1500, 1465, 1365, 1346, 1250, 1170, 1160, 1120, 1080, 1055, 950, 826, 790, 775, 750, 730. Строение соединения подтверждается также ЯМР-спектрометрией.

I

Пример 3. Получение 1-амино нафталин-5-(Ы , N -пентаметилен)- -сульфамида.

3. 1А

19 г (0,044 моль) 1-(N-бeнзнлoкcи- карбонил)-аминонафталин-5-(Ы , N - -пентаметилен)сульфамида суспендируют при перемешивании в 100 мл 2,5 М раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при 20 С, затем вьтивают 0,5 л эфира, осадок отфильтровывают. Полученный таким образом бромгидрат 1-аминон 1фталин-5-:(Н ,N - -пентаметилен)сульфамида переводят в основание обработкой 5%-ным водно- изопропанольным раствором соды (рН 7-8), при этом окраска раствора становится желтой. Раствор основания упаривают досуха, растворяют в изопро

паноле, неорганический осадок отфильтровывают, фильтрат чистят нагреванием с активированным углем, уголь отфильтровывают, фильтрат концентрируют до 40 мл и охлаждают. Вьшавший осадок отфильтровывают, получают 7,4 г (65%) 1-аминонафталин-5-(Н ,N - -пентаметилен)сульфамида. Т.пл. 154 - .

ИК-спектр, : 3492, 3400, 1640, 1590,1500,1470,1410,1380, 1355, 1320, 1295, 1280, 1215, 1160, ИЗО, 1110, 1070, 1060, 930, 840, 8.17, 790, 725. Пример 4. 1-(N-Kap6o6eH3OK- си)-аминонафталин-5-(N ,N -диметил)

. сульфамид.

Т1,7 г (0,03 моль) 1-(Ы-карбо- бензокси)-аминонафталин-5-сульфо13103

хлорида суспендируют в водном растворе, содержащем 53 г (0,5 моль) и 16,2 г (0,2 моль) хлоргидрата диме- тиламина в 300 мл воды, добавляют 50 МП толуола и 50 г льда, перемешивают час, экстрагируют CHCl (4 порции, 500 мп).Сушат СаС и упаривают в вакууме. Перекристаллизация из

1Q,изопропанола дает хроматографически

ЧИСТЫЙ продукт с выходом 97%i Me,KC

306,5 им, Е 7-10 (этанол).

Найдено,%: С 62,31; Н 5,40; N 7,09.

CioH-toNaO S вычислен о, %: С 62,48; Н 5, 7,

Таким образом, новое соединение I может быть использовано в синтезе новых замещенных 5-аминонафталин-1- -сульфамидов.

Формула изобретения

5-(К-Карбобензокси)-аминонафта- лин-1-сульфохлорид формулы I , О

ННСОоНг.ОвИ5

15

20

30

35

SO

в качестве полупродукта в синтезе замещенных,5-амннонафталин-1-сульф- ; амидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов.

Изобретение касается галоидан-j гидридов сульфокислот, в частности 5- к-карбобензокси -аминонафталин-1- -сульфохлорида - полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1- -сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов. Цель - создание нового полупродукта для указанного назначения. Синтез целевого вещества ведут реакцией 1-(N-Kap6o6eH3OKCH)-aMHHO- нафталин-5 сульфоната натрия и , в среде диметилформамида при перемешивании до прекращения роста ратуры ( 65 С), Выход 85%; т.пл. 126°С; брутто-формула C,gH N04C1S. Новый полупродукт позволяет получать новые замещенные 5-аминонафталин-1- -сульфамиды с выходом 65-97%. S аяеаа

Составитель Т.Власова Редактор 0.Спесивых Техред Л.Олийнык Корректор А.Обручар

Заказ 5429

Тираж 370

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное