5- ИЛИ 6-(N-ФТАЛИМИДО)НАФТАЛИН-1-СУЛЬФОХЛОРИДЫ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-ИЛИ 6-АМИНОНАФТАЛИН-1-СУЛЬФАМИДОВ Советский патент 1995 года по МПК C07D209/48 

Изобретение относится к производным аминонафталинсульфокислоты, конкретно к 5- или 6-(N-фталимидо)-нафталин-1-сульфохлоридам (I) формулы
которые могут найти применение в химической промышленности для получения замещенных аминонафталинсульфамидов, необходимых для биохимических исследований, и в медицине при создании методов анализа сложных смесей протеаз.

Целью изобретения для соединений I как промежуточных является удешевление процесса получения конечных продуктов и расширение их ассортимента.

П р и м е р 1. Пиридиниевая соль 5-фталимидонафталин-1-сульфокислоты.

223 г (1 моль) технической 5-аминонафталин-1-сульфокислоты и 148 г (1 моль) фталевого ангидрида кипятят в 1 л пиридина. Через 1 ч начинает выпадать осадок. Кипятят еще 3 ч, оставляют при комнатной температуре на 20 ч. Выпавший осадок отсасывают, промывают пиридином, потом водой. Высушивают при 110^оС и перекристаллизовывают из воды. Получают 335 г (82%) аналитически и хроматографически чистого продукта с т.пл. 280-282^оС; R_f 0,50 (алуфол, бутанол-уксусная кислота-вода 4:1:2).

Найдено, C 63,96; H 3,74; N 6,68; S 6,96.

С₂₃Н₁₆N₂O₅S
Вычислено, C 63,88; H 3,73; N 6,48; S 7,41.

П р и м е р 2. Пиридиниевая соль 6-фталимидонафталин-1-сульфокислоты.

Получают аналогично примеру 1 из 6-аминонафталин-1-сульфокислоты.

П р и м е р 3. 5-Фталимидонафталин-1-сульфонилхлорид.

86,5 г (0,2 моль) пиридиниевой соли 5-фталимидонафталин-1-сульфокислоты и 120 г пятихлористого фосфора заливают 800 мл четыреххлористого углерода и кипятят 5 ч. При пониженном давлении упаривают сначала растворитель, а потом образовавшуюся в ходе реакции хлорокись фосфора. Содержимое колбы вытряхивают в 5 л ледяной воды и через 1 ч отсасывают продукт. Промывают его водой, сушат на воздухе в течение 20 ч, затем в вакуум-эксикаторе до постоянного веса. Получают 71 г (выход 95%) аналитически, хроматографически чистого целевого продукта (при необходимости кристаллизуют из толуола); т.пл. 227-231^оС; R_f 0,42 (алуфол, бензол).

Найдено, С 57,98; Н 2,69; N 3,80; S 8,18; Cl 9,05.

С₁₈Н₁₀NO₄ClS
Вычислено, С 58,15; Н 2,71; N 3,77; S 8,62; Cl 9,53.

П р и м е р 4. Поступают аналогично примеру 3 только вместо четыреххлористого углерода используют 800 мл хлороформа (выход 96%).

П р и м е р 5. 6-Фталимидонафталин-1-сульфонилхлорид.

Аналогично примеру 3 из пиридиниевой соли 6-фталимидонафталин-1-сульфокислоты получают 72,2 г (выход 97%) целевого продукта; т.пл. 248-251^оС.

Найдено, С 57,88; Н 2,91; N 3,99; S 8,22; Cl 9,09.

С₁₈Н₁₀NO₄ClS
Вычислено, С 58,15; Н 2,71; N 3,77; S 8,62; Cl 9,53.

П р и м е р 6. 6-Фталимидонафталин-1-сульфонилхлорид.

Поступают аналогично примеру 3, только вместо четыреххлористого углерода используют 800 мл хлороформа (выход 95%).

П р и м е р 7. 5-Фталимидонафталин-1-сульфонилхлорид.

4,3 г (0,01 моль) пиридиниевой соли 5-фталимидонафталин-1-сульфокислоты кипятят в 40 мл четыреххлористого углерода с 5 мл хлористого тионила и 0,1 мл диметилформамида в течение 5 ч. Растворитель и избыток хлористого тионила упаривают при пониженном давлении, остаток вытряхивают из колбы в 200 мл ледяной воды. Через час осадок отсасывают, промывают водой, сушат сначала на воздухе, затем в вакуум-эксикаторе до постоянного веса. Получают 2,8 г (выход 76%) загрязненного целевого продукта.

П р и м е р 8. Поступают аналогично примеру 7, только вместо четыреххлористого углерода используют хлороформ (выход 78%).

П р и м е р 9. 6-Фталимидонафталин-1-сульфонилхлорид.

Аналогично примеру 7 из пиридиниевой соли 6-фталимидонафталин-1-сульфокислоты получают с выходом 73% загрязненный целевой продукт.

П р и м е р 10. 5-Фталимидонафталин-1-(N,N-пентаметилен)сульфамид.

11 мл (0,11 моль) пиперидина и 14 мл (0,1 моль) триэтиламина растворяют в 500 мл ацетона, добавляют в течение 10 мин 37,1г (0,1 моль) 5-фталимидонафталин-1-сульфонилхлорида и перемешивают при 20^оС 4 ч. Ацетон отгоняют при пониженном давлении, остаток заливают 1 л воды и через 20 ч отсасывают продукт, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из метанола и получают 38,5 г (выход 92%) хроматографически чистого продукта; т.пл. 298-300^оС; R_f 0,71 (алуфол, диэтиловый эфир-бензол 1:1).

Найдено, C 65,51; H 4,86; N 6,40; S 7,09.

C₂₃H₂₀N₂SO₄
Вычислено, C 65,70; H 4,79; N 6,66; S 7,62.

П р и м е р 11. 5-Аминонафталин-1-(N,N-пентаметилен)сульфамид.

4,20 г (0,01 моль) 5-фталимидонафталин-1-(N,N-пентаметилен)сульфамида заливают 50 мл метанола, прикапывают 0,5 мл (0,01 моль) гидразингидрата и кипятят 4,5 ч. Метанол отгоняют, остаток экстрагируют 2х20 мл кипящего хлороформа, экстракт упаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 2,85 г (выход 98% ) целевого продукта, т.пл.155-159^оС; R_f=0,63 (хлороформ-этилацетат 1:1).

λ_макс 257 нм (ε_макс=23600 л/см˙моль).

λ_макс 343нм ( ε_макс 4320 л/см˙моль).

λ_макс 360 нм ( ε_макс 4000 л/см˙моль).

П р и м е р 12. 6-Фталимидонафталин-1-(N,N-пентаметилен)сульфамид.

11 мл (0,11 моль) пиперидина и 14 мл (0,1 моль) триэтиламина растворяют в 500 мл ацетона, добавляют в течение 10 мин 37,1 г (0,1 моль) 6-фталимидонафталин-1-сульфонилхлорида и перемешивают в течение 4 ч при 20^оС. Ацетон отгоняют, остаток заливают 1 л воды, отсасывают продукт, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из метанола. Получают 39,3 г (выход 93,5%) продукта, т.пл. 165-169^оС.

Найдено, С 65,89; Н 4,84; N 6,61; S 7,41.

С₂₃Н₂₀N₂SO₄
Вычислено, C 65,70; H 4,79; N 6,66; S 7,62.

П р и м е р 13. 6-Аминонафталин-1-(N,N-пентаметилен)сульфамид.

4,20 6-фталимидонафталин-1-(N, N-пентаметилен)сульфамида заливают 50 мл метанола, прикапывают 0,5 мл (0,01 моль) гидразингидрата и кипятят 4,5 ч. Метанол отгоняют, остаток экстрагируют 2х20 мл кипящего хлороформа, экстракт упаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 2,67 г (выход 92% ) целевого продукта, т.пл. 139-143^оС; R_f 0,78 (хлороформ-этилацетат 1:1).

Найдено, C 62,22; H 6,37; N 9,42; S 10,21.

C₁₅H₁₈N₂SO₂
Вычислено, C 62,05; H 6,25; N 9,65; S 11,04.

λ_макс 255 нм (ε_макс 42200 л/см˙моль).

λ_макс 294 нм ( ε_макс 5200 л/см˙моль).

λ_макс 360 нм ( ε_макс 4000 л/см˙моль).

Таким образом, предлагаемый способ с использованием в качестве промежуточного соединения I позволяет удешевить процесс за счет применения более дешевых и доступных реагентов, сократить стадийность и расширить ассортимент конечных 5-аминонафталин-1-сульфамидов.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 5- или 6-(N-фталамидо) нафталин 1 сульфохлоридам, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для получения 5- или 6-аминонафталин-1-сульфамидов. Цель выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут из 5-аминонафталин-1-сульфокислоты или 6-аминонафталин-1-сульфокислоты и фталевого ангидрида. Выход для первого соединения 82% т. пл. 280 282°С, брутто ф-ла C₂₃H₁₆N₂O₅S

5- или 6-(N-Фталимидо)нафталин-1-сульфохлориды формулы

в качестве полупродуктов для получения замещенных 5- или 6-аминонафталин-1-сульфамидов.