МОНОЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФАМИДЫ НИТРОНАФТАЛИНА В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНО-ЗАМЕЩЕННЫХ 5-АМИНОНАФТАЛИН-1-СУЛЬФАМИДОВ Советский патент 1995 года по МПК C07C311/16 

Изобретение относится к химии замещенных сульфамидов нафталина, в частности к новым монозамещенным сульфамидам нитронафталина формулы I
где R СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, циклогексил, в качестве полупродуктов для получения несимметрично-замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов, которые могут найти применение при анализе пептидаз.

Целью изобретения является изыскание в ряду монозамещенных сульфамидов нитронафталина новых соединений, позволяющих при использовании их в качестве полупродуктов получать несимметрично-замещенные 5-аминонафталин-1-сульфамиды, которые в свою очередь могут быть использованы в качестве детектируемых групп для флуоресцентного анализа ферментов, повышающих информативность метода.

П р и м е р 1. 5-Нитронафталин-1-(N-циклогексил)сульфамид.

Смешивают 2 мл (0,02 моль) циклогексиламина, 50 мл толуола, 100 мл воды и 26,5 г двузамещенного карбоната натрия. При перемешивании и охлаждении ледяной водой добавляют 2,7 г (0,01 моль) 5-нитронафталин-1-сульфохлорида. Смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, нейтрализуют концентрированной HCl до рН 5, отделяют толуольный слой, водный слой экстрагируют хлороформом. Оба органических раствора соединяют, упаривают и остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 2,7 г (выход 82%) целевого продукта; т. пл. 125-127^оС.

П р и м е р 2. 5-Нитронафталин-1-(N-метил)-сульфамид.

15 г (0,055 моль) 1-нитронафталин-5-сульфохлорида растворяют в 300 мл абсолютного хлорофора. При охлаждении ледяной водой через раствор в течение 2 ч пропускают метиламин. Реакционную смесь фильтруют, промывают водой, сушат, упаривают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 12,4 г продукта (выход 84%); т.пл. 145-147^оС.

П р и м е р 3. 5-Нитронафталин-1-(N-этил)-сульфамид получают аналогично примеру 1 из 2,5 г хлоргидрата этиламина с выходом 75%
П р и м е р 4. 5-Нитронафталин-1-(N-пропил)-сульфамид.

Получают аналогично примеру 1 из 1,2 г (0,02 моль) пропиламина с выходом 85% (2,5 г); т.пл. 131-133^оС.

Физико-химические свойства нитронафталинсульфамидов формулы I приведены в табл. 1.

Использование соединений общей формулы I в качестве полупродуктов для получения несимметрично-замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов приведены в примерах 5-14.

П р и м е р 5. 5-Нитронафталин-1-(N-метил, N-этил)-сульфамид.

К смеси 3,4 г (0,012 моль) 5-нитронафталин-1-(N-этил)-сульфамида, 200 мл бензола 9,9 мл 50%-ного раствора NaOH и 5,12 г тетрабутиламмония бромида при перемешивании приливают 1,5 мл (0,02 моль) метилйодида. Смесь нагревают до 60^оС 0,5 ч, охлаждают, бензольный слой промывают разбавленной HCl до нейтральной реакции. Продукт сушат, упаривают и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Получают 3,1 г целевого продукта; выход 89% т.пл. 60-62^оС. Другие примеры 6-9 использования заявляемых веществ даны в табл. 2. Физико-химические свойства дизамещенных нитронафталин сульфамидов представлены в табл. 3.

П р и м е р 10. А-Аминонафталин-1-(N-метил, N-этил)-сульфамид.

12,9 г (0,04 моль) 5-нитронафталин-1-(N-метил, N-этил)-сульфамида растворяют в 400 мл метанола, добавляют никель Ренея, и гидрируют водородом при атмосферном давлении и 20^оС. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха и получают 10,5 г; выход 81% целевого продукта; т.пл. 83-85^оС (метанол).

Другие примеры 11-14 получения аминонафталинсульфамидов даны в табл. 4. Физико-химические свойства дизамещенных аминонафталинсульфамидов представлены в табл. 5.

Таким образом использование монозамещенных сульфамидов нитронафталина общей формулы I в качестве полупродуктов для получения несимметричнозамещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов позволяет повысить информативность метода.

Изобретение касается монозамещенных сульфамидов нитронафталина, в частности соединений общей ф-лы -NHR, где R=C₁-C₃- алкил или циклогексил, которые как полупродукты могут быть использованы для синтеза несимметричных 5-аминонафталин-1-сульфамидов, применяемых в качестве детектируемых групп для флуоресцентного анализа ферментов. Цель создание новых полупродуктов для указанного назначения с достижением лучшей информативности анализа ферментов. Синтез ведут реакцией соответствующего алкил- или циклогексиламина с 5-нитронафталин-1-сульфохлоридом в присутствии Na₂CO₃ в среде водного толуола с последующей нейтрализацией до pH 5 и выделением целевого продукта. Выход, т.пл.°С; брутто-ф-ла: а)82; 125-127; C₁₆H₁₆N₂O₄S; б) 84; 145-147; C₁₁H₁₀N₂O₄S; в) 75; 161-163; C₁₂H₁₄N₂O₄S; г) 85,131-133; C₁₃H₁₄N₂O₄S. 5 табл.

Монозамещенные сульфамиды нитронафталина общей формулы I

где R CH₃, C₂H₅, C₃H₇, циклогексил, в качестве полупродуктов для получения несимметричнозамещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов.