Способ получения производных 5-оксибензофурана Советский патент 1988 года по МПК C07D307/79 

о: 4;

00

со

Изобретение относится к способу получения новьпх производных 5-окси- бензофурана, которые могут найти Применение в качестве полупродуктов для получения биологически активных соединений ряда 5-оксибензофурана, обладающих свойствами антидепр ссан- тов и коронародилятаторов.

Цель изобретения - способ получе- ния новых соединений производньпс 5- оксибензофурана, которые могут няйти применение для синтеза биологически активных соединений, что достигается за счет взаимодействия ti-бензохинона с соответствующим енамином метилал- кил- или аралкилкетона.

Пример 1. Получение 2-изо- бутил-5-оксибензофурана (1а).

К раствору 5,07 г-(0,03 моль) 4- -метил-2-(4-морфолино)-пентена-2 в 15 мл сухого бензола прибавляют при перемешивании и 20°С раствор 2,2 г (0,02 моль) п-бензохинона в 30 мл сухого бензола в течение 30 мин. Смесь перемешивают при той же температуре еще 30 мин, затем растворитель упаривают в вакууме, К остатку прибавляют 15 мл этанола и 4 мл концентрированной уксусной кислоты и кипятят 10 - 15 мин.

Спирт уп рквают, остаток экстрагируют 50 мл бензола, бензольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния, хро матографируют на колонке с силикаге- лемж Элюируют бензолом.

Получают 1,84 г (48,6%) 2-изобу-. тил-5-оксибензофурана (1а) в виде бесцветного кристаллического порошка растворимого в- органических растворителях и не растворимого в воде, температура плавления 61-62 С (из пет- ролейного эфира).

Найдено, %: С 75,8; Н 7,3.

С,,д02

Вычислено, %: С 75,8; Н 7,4.

Спектр ПМР, 5 , м.д. (CDCl-j): 6,28 кв., J, - 0,8 Гц, 3 - 0.8 Гц, (Н); 6,89 д., (J - 2,5 Гц (Н ); 6,70 кв. д., j - 9 Гц, J2 - 2,5 Г.ц (Н); 7,25 д., (л - 9 Гц (Н); 0,98; 2,0; 2,6 (,)

Пример 2. Получение 2-бен- зил 5-оксибензофурана (16).

К раствору 6,1 г (0,3 моль) 2-(4- -морфолино)-1-фенилпропена- в 150 мп абсолютного этанола при перемешивании и 20 с прибавляют раствор 22 г

5

0 5 0

о

5

(0,2 моль) м -бензохинона в 65 мл абсолютного этанола в течение 30 мин. Смесь перемешивают при той же температуре еще 30 мин, затем прибавляют 40 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 15 мин.

Спирт упаривают, остаток экстрагируют 500 мл бензола, бензольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния упаривают до половины объема. Хроматог- рафируют на колонке с силикагел м. Элюируют бензолом.

Получают 20,6 г (46%) 2-бензил-5г -оксибензофурана (16) в виде бесцветного кристаллического порошка, растворимого в органических растворителях и не растворит-юго в воде, температура плавления 110-112 С (из смеси бензол - гексан 1 : 1).

Найдено, %: С 79,8; Н 5,6. М 224

С,5Н,2.0г

Вычислено, %: С 80,3; Н 5,4. М,224.

Спектр ПМР, В , м.д. (

4,03 д. (j - 0,7 Гц ();

6,27 кв.,- (j, - 0,7 Гц, j - 7 Гц

(нЪ; 6,84 Д., j - 2,5 Гц (Н);.

6,64 квд., 5, - 9 Гц, j - 2,5 Гц (); 7,18 д., j - 9 Гц (нЪ.

Спектр ПМР 2-(4-морфолино)-1-фе- нилпропена-1 в CDCl, S м.д.: 1,17 с (СН,), 2,99 т., 3,78 т. (4- CHj), 5,56 (СН), 7,15-7,28 м. (); в бpoмбeнзoлe-d5: 2,20 с. (СН), 2,99 т., 3,78 т. (4-CHj), 6,06 с. (СН), 7,20-8,0 м. ().

Экспериментальные данные приведе- , ны в таблице.

Предлагаемый способ позволяет получать неизвестные ранее производные 5-оксибензофурана, содержащие изобу- тпльный или бензильный заместители в положении 2 и имеющи свободное 3-е положение, исходя из доступных соединений в мягких условиях.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 5-оксибензофурана общей формулы (1)

НО

где R - изобутил или бензнл, отличающийся тем, что 1И-бензохинон формулы (II)

подвергают взаимодействию с соответствующим енамином метилалкил(аралкил) кетона общей формулы (III)

U16489

где .R - изопропил или фенил, в среде безводного органического растворителя с последующим кипячением f. реакционной массы в кислой среде.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта про

Изобретение касается производства замещенных бензофурана, в частности получения 2-изобутщ1-(или бен зил)-5-оксибензофурана - ант1адепрес- сантов н оронародилятаторов, которые могут быть использованы в медицине. Цель - создание нового способа получения новых активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из п-бензохинона (I) и 4-метил-2-(4- -морфолинг))пентена-2 (II) или 2-(4- -морфолино)-1-фенилпропена-1 (III) в среде безводного органичрского растворителя (этанола) при кип ячении в кислой среде, преимущественно при молярном соотношении 1:11 или III : 1: (1,5-2). Способ обеспечивает выход, %; т. пл.. С; брутто ф-ла: II 48,6; 61-62, С,гН,4 0: III 46; 110-I12; C,5-H,iOj,. Г з.п. ф-лы, I табл. (С (Л