Способ получения производных 3-(5 @ -нитрофуранил-2 @ )-1,2,4-оксадиазола Советский патент 1990 года по МПК C07D413/04 

Изобретение относится к способам получения производашпс 3-(5 -нитрофу ракил-2)-1,2,4-оксадиазола общей рмулы

/Г N-0 OaN-C С- С-Б

V V

где R CHj.CiHy, -CHgCl, ,

О II -CHgC-OCgHs

I

KOTOp ie находят применение в качестве бактер -цидных препаратов.

Цепью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов и упрощение технологии процесса.

Пример 1. Получение 5-метш1- 3-(5 -нитрофуранил-2 ) -1,254-оксадиа- зола.

В 10 мл ацетонитрила при 20 С смешивают 0,5 г (0,0029 моль) амидоксима иитрофурана и 1,19 г (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается .до АО-50 С. Смесь вьодерживают 12 ч при 20°С, затем при температуре кипения ацетонитрила (81°С), в течение 1 ч. Разбавляют равным объемом воды, встряхивают. Экстрагируют эфиром, сушат над MgSO. Эфир отгоняют, остаток кристаллизуют из этанола. Получают 0,50 г (87%) 5-ме- тил-3-(5 -нитрофуранИл-2 )-1j2,4-oKca диаэола, т.пл. 104-105 С.

Пример 2. Получение 5-фенил З-СЗ -нитрофуранил-2 .)-1,2,4-оксади- азола,

В 6 МП бензонитрила при 20°С смешивают 0,5 г (0,00292 моль) амидоксима нитрофурана и 1,19 г (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50 С. Смесь аыдерживают 12 ч при , затем в течение I ч при 100°С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1. Из остат- ка после удаления эфира кристаллизацией из этанола получают 0,61 г .(81,2%) 5-фенил 3- (5 -нитрофураиил-2 1,2,4-оксадиазола, т.пл. 201 202°Со

Пример 3. Получение 5-хлор- ме гал-3-(5 -нитрофуранил-2 )-1s2,4- оксадиазола.

В 3 М.Г1 хлорацетонитрила при 20 С смешивают 0,2 г (0,0012 моль) амидоксима нитрофурана и 0,48 г (0,0035 моль хлористого .цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50 с. Смесь выдерживают 12 ч при , затем в течение 10 мин при 120°С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1. Из остатка после удаления эфира кристаллизацией из этанола получают 0,18 г (67%) 5-хлорметил-3-(5 -нитрофуранил-2 )-1,254-оксадиазола, т.пл.109- ПО°С.

Пример 4. Полушние 5-(2 - хлорэтил)-3-(5 -нитрофуранил-2 )-1, 2,4-оксадиазола.

Об мл od -хлорпропионитрила при смешивают 0,5 г (0,00292 моль) амидоксима нитрофурана и 1,19 г (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-5Ю°С. Смесь выдержившот 12 ч при 20°С, затем в течение 30 мин при 120 С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1 . Получают 0,47 г (71,1%) 5-(2 -хлорэтил)-3-(5 -нитрофуранил- 2 )-1,2,4-оксадиазола, т.пл. 88-89 С.

Найдено, %; С 39,86; Н 2,6; С1 14,24.

СбНеС1Н,0.

Вычислено, %: С 39,42; Н 2,46; С1 14,57.

ИК-спектр (-, ): 1330, 1530 (N0

ПМР-спектр (S, м.д. Б Dg-ацетоне): 3,53 (2 Н, т); 4,08 (2 Н, т); 7,41 (1 Н, g); 7,62 (1 Н, g).

П.р и м е р 5. Получение этилового эфира 3-(5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4 оксадиазолил-5 уксусной кислоты.

В 6 мл этилового эфира цианкусус- ной кислоты при 20°С смешивают 0,5 г (0,00292 моль) амидоксима нитрофурана и 1,19 г (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропусв ают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50 С. Прекращают пропускание хлористого водорода. Смесь выдерживают 12 ч при 20°С, затем в течение 1ч при . Далее процесс ведут аналогично примеру 1, Из остатка после удаления эфира кристаллизацией из этанола получают 0.55 г (7035%) этилового эфира 3-( 5 -нитро. фуранил-2)-1,2,4-оксадиаэолил-5- уксусной кислоты, т.пл. 73 С (этанол).

Найдено, %: С 45,31; N 16,02; Н 3,39.

Вычислено, % С 44,94; N 15,73; Н 3,37.

ИК-спектр , см ): 1320, 1530 (NDj); 1720 ().

ПНР-спектр (У, м.д, ГМДС, в Dg-аце- тоне): 1,2 (3 Н, т); 4,16 (2 Н, т); 4.26 (2 Н, с); 7,5 (1 Н, g); 7,63 (1 Н, g).

но без выдержкт; при , т.е. начинают нагрев смеси до 120°С сразу же после пропускания хлористого.водоро- в да. Получают 0,03 г (12%) 5-хлорметш1 3-(5 -нитрофуранш1-2 )-1,2,4-окс а- диазола.

Предлагаемый способ одностадиен,- не требует использования высоких тем- При проведении процесса при темпе-10 ператур и позволяет получить целевые ратуре ниже на первой стадии и продукты с выходом 67-87%, что на затем ниже 81°С увеличивается время 24,1-59,4% выше, чем в известном процесса.способе.

При температуре вьше 20 с на первой стадии и затем выше увели- 15 Формула изобретения чивается количество продуктов осмоле- ния и снижается выход це.-евых продуктов.

Пример 6. 3мл хлорацетонитСпособ получения производных 3-(5- нитрофуранил-2 )-1,2,4-оксадиазола общей формулы

Формула изобретения

Способ получения производных 3-(5- нитрофуранил-2 )-1,2,4-оксадиазола общей формулы

Изобретение касается производных оксадиаэола, в частности получения производных 3-(5 -нитрофуранил- 2 )-1,2,4-оксадиазола общей ф-лы 6-C(NOj)-CH-CH-C - С N-0-CR N, где R - СН,, , , С2Н4С1,

рила при 20 С смешивагот с 0,2 г

20

/ГЛ /

0,N-C С-С C---R

/

//

(0,0012 моль) амидоксима аминофураза- на и 0,48 г (0,0035 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50°С. Прекращают пропус-25 де R - СН,, , -СП.С ,-СН,-СН С1 кание хлористого водорода и выдержи- ° г вают смесь при в течение 5 ч. Смесь нагревают до 120 С и выдерживают 10 мин. Далее процесс ведут аналогично примеру 3. Из остатка после уда- 30 леняя эфира кристаллизацией из этанола получают 0,17 г () 5-хлорметил-З- (5 -нитрофуранил-2 )-1,2,А-оксадиазоО

11

-CHaC-OCsHs

из амидоксима нитрофурана, отличающийся тем, что, с целью

повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса,амидок

ла,т.пл.110С.,

П р и м е -р 7 (сравнительньш). Процесс ведут аналогично примеру 6, но выдерживают смесь при 20 С 4 ч. Получают 0,06 г (21%) 5-хлорметил-З- (5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4-оксади- азола.

Пример 8 (сравнительный). Пример ведут аналогично примеру 6,

/ГЛ /

0,N-C С-С C---R

/

//

О

11

-CHaC-OCsHs

из амидоксима нитрофурана, чающийся тем, что,

повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса,амидок

сим нитрофурана подвергают взаимодей-; ствию с нитрилом общей формулы , где R имеет вьпиеуказанные значения, в присутствии хлористого цинка и хлористого водорода, реакционную смесь

вьщерживают при 18-20 С в течение 5- 12 ч, затем в течение 10-60 мин при В1-120 С.