Извсстио, ЧТО 10- 7-хлорпр()П1Г.1Ы11 е iipuii:iiKi,iiibie (|)CIITII:I. могут быть получены п:1аимолемстиием у-хлорпроииловшч s(| iip;i г-толуолсульфокислоты с 1|)е11тиа.чипами и присутствии бутилл1 тия- Известно также получение 10-ам11по11роии. произвчлных (|нмта; инов в:1аимодснстпием феитиазпнов с амииоироиилгальгениллми п инертных расгворителях в присутствии едких И1елоче1 |.
Предлагаемый способ иолучеиия 10- 7-- 1орпро11И.Л1111ых иром.чволиых фентиазина отличается от известных тем, что в качестве нсхолно.о вещества берут 1-хлор-З бромиропаи, феитиазин, 2-хлор-илм 2-аиетилфентиазин, жидким аммиак и амид натрия.
Пример. В 1рехгорлу о колбу, снабженную хипиалкси с ртутным затвором, отводной трубкой, соединенной с водостру||иым насосом, трубкой, доходящей до дна колбы для нроиускання сухого воздуха, соединенной со склянкой Тнщенко (с crpHoii кнслотой) и колонкой с натронной известью, вносят 700 мл жидкого аммнка и 0,Г1 , моталти.ческого натрия. После растворения натрня включают мен1алку н через реакционную массу в течемне И) мин просасывают воздух. Затем в колбу вносят 0,1 г азотнокислого железа и при Н(ремен1нваиин нронускают воздух еще в течение 20 мин, после че1о трубку для нропускания воздуха заменяют пробкой, а отводящую трубку соединяют с колонкой. заполненной натронной известью. Вносят enie 4,15 г металлическо-о натрия и перемен1квают в течение 30 мин. К приготовленной таким образом тонкой суспензии амида натрия в жидком аммиаке ири перемещи.вапии в течение 15-20 мин вносят 39,94 г фентиазина н смесь перемешивают в течение 2,5 час.
Из капельной воронки добавляют 47.2 ,- тримс-тилхлорбгюмидт. Через 30 мин перемешивания прибавляют 100 м.-г сухого толуола и для испарения аммиака реакпиопиуш смесь остппляют на некоторое влемя. После испарения аммиака прибавляют eiue 50 мл сухого тплуола. Труб№.141869 2 ку, сседннбннуюс колонкой, заполненной натронной известью, заменяют стеклянныйвогдущ1плм холодильником, снаоженным хлоркальцновой-трубкон, и содержимое колбы кипятят на масляной бане в течение 1 час. Затем смеЛглают остыть, отфильтровывают от твердого остатка и из фильтратд отгоняют :толуол в вакууме (от водоструйного насоса). Масло, заЛрнсталлизовав1цееся после оггонки толуола, перекрнсталлизовывают из сухого изопропнлового снирта. Получают 44 г 10 у -хлорнропилфентиазина с температурой плавления 56-60°. После удаления окрашенных примесей пропусканием бензольного раствора через колонку с окисью алюминия, отгонки бензина н перекристаллизации из сухого изопропилового спирга получают белое с зеленоватым оттенком вещество, имеющее т. пл. 66-67°, в количестве 31 г.
Найденов %%: N - 4,94, 4,98, €1 - 12,99, 12,99. Вычислено для CisHuNSCl в %%: N - 5,08; С1-12,86. 1,4 г 10- -хлорпропилфенитиазина и 30 мл 8%-ного спиртового раствора днметнламина нагревают в течение 6 нас в трубке при температуре 130-140°. Продукты реакция после удаления хлоргидрата диметпламина и избытка диметиламина, извлекаютэфиром. К высупшнному эфирному раствору при.бавляют эфирный, раствор .хлористого водорода. Полученный хлоргн.у рат 10.-7 -диметнламннопропилфентиазина перекристаллизовывают из сухого иьспропилового спирта, а затем из этилацетатаПример 2. 10- 7-хлорпропил-2-хлорфентиазии получают в тех же условиях и с таким же количеством исходных веществ, как в 11римере 1; вместо фентиазина для реакции берут 44,4 г 2-хлорфентиазнна. Обработку продуктов реакции проводят следующим образом. Отделяют от реакционной смеси твердый остаток (неорганические соли), из фильтрата отгоняют толуол. Остави1сеся темное вязкое масло расгворяют в бензине и бензольный раствор пропускают через колонку с окисью алюминия. После отгонки бензола и удаления его остатков на кипящей во. дяной бане в вакууме получают 56 г (85,5% от теоретического) Ю-у-хлорпропил-2 хлорфентиазина в виде вязкого желтоватого цвета масла, перегоняющегося при температуре 145-146,5° (0,065-0,070 мм) с незначительным разложением. При растворении в сухом изопропиловом спирте и глубоком охлаждении вещества кристаллизуется и после однокрагной перекристаллизации из сухого изопропилового спирта плави.ся при температуре 39°. Белые мелкие кристаллы вещества хорошо растворимы в эфире, бензоле, горячем сухом изопропиловом спирте и нерастворимы в воде.
Найдено в %%: N-4,41; 4,56; С1-22,75; 22,91. Вычислено для С,5 .Н,.з NSC1 в %7о: N-4,51; С1-22,85.
10-;-диметиламинопропил-2 хлорфентиазин (аминазин)-хлоргидрат, полученный из 10- у -хлорпропил -2-хлорфентиазнна и диметиламина плавится при температуре 192°.
Смещенная проба с аминазином (т. пл. 188-189°), полученным другим путем, не показывает депрессии точки плавления.
При. мер 3. Аналогично примерам 1 и 2 получают с выхо.чом 8G% от теоретического 10-у-хлорпропил-2-ацетилфентиазин в виде вязкого светло-коричневого масла, перегоняющегося свыпш 200° (0,5 мл) с разложением. 10-у-диметиламинопропнл, полученный из 10- -хлорпропил-2-ацетилфентиг Зина и дИметилампнаплавится при температуре 133
Описанный способ по заключению Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института нм. Орджоникиднможет служить поепаратд1б|1ым методом синтеза 10-7-хлорпропнльнь1х производных фентиазина в лабораторных условиях.
Способ получения 10-Y-хлор|фоп1с;1Ь 1.1х диодных (| iHrii,niifi.i, 2-хлор(})ентиаз11 1а и 2-аиотнлфс11пи:зи1Ы. о т.ч м ; : ю lu и и f я том, мгп ч качестве исходного вещества берут 1-.хлор-3-Г;рпмпро(1;1м, фсити.иии, 2-хлор- или 2-аиетнлфе11Тиазин, жидким лмми.чк и лмил илтрия
- 3Л 41Ж)9
Предмет и 3 о б р о т : I я
