СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-(у-ХЛОРПРОПИЛ)-2- -ТРИФТОРМЕТИЛФЕНТИАЗИНА Советский патент 1968 года по МПК C07D279/22 

,1.

Изввстш опоооб -получения 1|0-(у-хлор1П|роПил) -2-трифторметилфентиазина, используемого ДЛЯ синтеза ряда лекарсшедных inpeinapaтов, путем взаимодействия 2-трифторметилфе«тиазина с 1,3-хяорбромпропаНом в присутотвви металлического натрия или его амида. Указамный способ сложен и не обе1спечИвает тол учения целевого тродукта удовлетв1о р.ительного качества .с высоким 1выходо м.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что ироцесс (ведут в ореде жидкого ам1миа ка в присутствии едкого кали и «аталитичваких количеств амида и юкисей еатрия. Э:т10 1поз воляет достатач1но просто получить 10- (у-ХЛОр.прап.ил) -2-трифторМетилфантиазин хорошего качества с у(давлет1ворительным 1ВЫХОД01М.

Пример. В ррехгорлую колбу, юнабжениую мешалкой, барботером и -отводной трубкой, 1п.а 1ещаю1т 0,01 г oKHicHaro иатрата железа и три ;внешнем Охлажден-ии твердой углеки1слотой с ацетоном пропускают аммиак. Ко11да в колбе конденсируется окол-о 100 мл жидкого .а-ммиака, вносят 0,02 г натрия, включают .мешалку, соединяют отводную трубку с водаструй1ны1м иасосом и через (барьер, соедиеенный ICO дкляакой Тищенко с серной кислотой, шросасывают воздух, пока не исчезает гол-убая юкраска аммиачного фйствора. Во время последующих стадий синтеза поддерживают температуру реакционной смеси в пределах MHiHyc 34-40°С. Водоструйный насос отключают, .заменяют барботер юентанавым те.рмометром, вносят 4 г ВОо/о-ного П01рош ка едкого кали и перемеши1вают 15 мин. Затем асторож-но в течение 2-3 мин добав-ляют 10,7 г (0,04 моль} 2-трифторметилфе-нтиази1на и через 4 час лр.иливают 6,92 г (0,044 моль} 1,3-хлорбром.п,ро1пана, перемешивают 1 час,

«носят 20 мл толуола и .перемешивают еще 30 мин. Останавливают мешалку и оставляют реакционную Смесь на ночь. На следующий день к смеси добавляют 80 мл толуола и кипятят при перемешиваиии с обратным холодильшжом в течение 30 мин. П.рибавяяют 50 мл насыщенного раствора хлористого «атрия, неремеши.вают 15 мин м фильтруют через полотпяный и бумажный фильтры. Толуольный слой отделяют, отгоняют толуол с небольшим к-олиЧество.м |воды и дают затрав-ку 10-(хлорпропил)- 2 -трифторметилфентиазина. Вся масса быстро и полностью кристаллизуется; ее растворяют в изапропи ювом С1пирте (100 мл при 1нагрева-нии) и для обесцвеч.ивания добавляют пасколвко ка1пель насыщенного piacTBopa гидросульфита натрия. К киняще1му раствору добавляют воду до помутнения, КИ1ПЯТЯТ 15-20 мин с активированным углем и отфильтравываю-г. И-з фильтрата быстро вы3его составляют на ночь в хо-лодильн-гом шкафу. Получают 8,5 е (62о/о от теоретического количестна) 10-(-хло1рпр01ПИл)-2-трифторметилфентиазина с т. пл. 70-71°С. „ 5 П р е д-м е т и з о о р е т е и и я Опособ получения 10-(у-хлорпро:пил)-2-трифто1рметилфбнтиазина путем взалмодействия 4 2-т,ркфторметнлфентиазн1на ,с 1,3-хлорбро.-М1пропаио.м в шри угствин металлического натрия или его амида, отличающийся тем, что, с целью утрощения технологии, увеличения свыхода 1И Ка-честза целевого Шродукта, ироцесс у, ,., жидкого аммиака в шрисутствии едкого жали и каталитических количеств а лигда и окисей натрия.