Способ получения бета- (4-окси-3,5-дииодфенил)-бета-аминопропионовой кислоты Советский патент 1956 года по МПК C07C229/36 A61K31/195 A61P5/14 C07C227/16 C07C229/08 

Лредлагаетея сдособ по.тучешш /5-(4olicn- 3,5 дииодфснкл) -Д-ами.ноПрзиисагсш он jKMC.uoJbi - С06Д1ШСШ1Я, имеюще.го бояьигое значение в медицине.

Особенно1Сть епосОба йакл)очает1я к тот, что путем за1П10др ствия анисового альдегида с малановой кислотой ц уксусиым а.ммонием получают (4-мет«1к-сифенил)- -алан1ш, демитилируют иоследни кипячением с бромистоводородтап кислоToii, затем получеиньн /3-(4-о-всИ(11енил).ш)п раствОряют « водном растворе аммиака и подвергают иодированию ILBI водным )а;СТ1Вороы иода в йодистом -кална ИЛИ растворам хлорис1ого -иода в кислой среде.

;5-(4-окск-8.5-дииодфе1Нил)-/ -амии1 т1роиионовую кис;юту, ашд названием агренарат бетазин (/й-д)пгодтнр(}зип) 01р О еняют ДЛЯ лечения тиреото ксикозо-в.

Первая стадия синтеза:

Смесь, состоящую из 300 г свежепере.гнаниого аяисовсто альдегида, 234 г мало(НовоГ1 КИСЛОТЫ, 454 г йцетата аммония и 1200 МЛ бутилового спирта, кипят)гт при размошивайШ ,в течеипе 3- 4 часов. Массу фильтруют в гарячем состоянии и Осадов /3-(4-метоксифенил).иииа иpo rьгвaют кипянци бута.ноло ДЛЯ удаления нримеси п-метос спкоричной ;л1слоть, а затем этило1ВЫ1г сииртом 5i высуншвают.

1олучают 224-232 г иродукта, что составляет от таэрстическ-оги. Тем; ература плавления 219-220°.

Ту ;i;e кондеисацию ю:клю проводит, 1 абсолютном спирте. При этом для указанного количества реагентов необходимп 850-900 МЛ сшгрта. Время 1)еакци1г }i этил(В1) спирте 9 часе/в. Выход (4-метоксифенил)-/5-алаиина 259 г, что составляег 60% от тео-ретическото.

Вторая стадия синтеза:

70 г (4-метоксифенил)-р-алааиша 700 МЛ 40-48% бромистоводоро-дной КИСЛОТЫ кипятят В течение 2-5 часов, l brnasnrnii В1гачале осадок оыстро раствоРяет1я, и раствор ириобретает осрасновато-лиловьп цвет. По акг)ичашп1 реакции раствОр обрабатывают угле5 и затем после (||ильт)ацпи отгоняют )гз расгвора к вакууме бромистоводородную кнсло ту. до тех ИОР, noiKa выпадающий обильный оспдо к бромгидрата (4-оксифеп11л)-Д-алани а не затруднит сильно отго1нку.

Бромгидрат отфильтрОВывают. а фильтрат подвергают иошторному уиаривалию В вакууме для получения дополиительного к(шчества бромгидрата. Вромгидрат /5-(4-оксифеиил) -/З-аланипа промывают неб(льшш колпчеством ацетона. Получают (7.5 г 71родукта.

67,5 г бромгидрата ;б-(4-оксифенпл)-Д-алаииаа 1шосят по степеиНи г, Ml мд