Способ получения эфиров N-замещенных альфа-пирролидинкарбоновых кислот Советский патент 1962 года по МПК C07D207/12 

СИ: - СИ, - СИ, -СП -t:o(.4i I1

с

I У-СООК г 1й

N 1 R

R ctb;c.,i,;c.n, - ч, - f:ib ,; CjH,

R(jH

-СО он

Ч / SOCI

N 1 Q

№ 143807

Пример 1. Получение метилового эфира N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Раствор 24,4 г а, 6-дихлорвалериановой кислоты в 187 .ил 25%-ного водного- раствора метиламина оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких дней. Реакционную массу упаривают в вакууме; остаток дважды упаривают с сухим бензолом, растворяют .в 86 мл абсолютного метанола и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 12,2 мл хлористого тионила. Оставляют стоять в течение 48 час. Осадок отфильтровывают, растворитель отгоняют. Остаток растворяют в 12 жл холодной воды, лри хорошем охлаждении подщелачивают 50%-ным раствором поташа. Продукт тшательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 72-74° при 18 мм. Выход 13,4 г (66%, считая на а, бдихлорвалериановую кислоту); d204 1,0088; 1,4468.

По литературным данным т. кип. 69-72° при 12 мм.

Пример 2. Получение этилового эфира N-бутил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Раствор 10 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 176 г 25%-ного водного раствора -бутиламина оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких дней. Реакционную массу подшелачивают поташом и упаривают, остаток дважды упаривают с абсолютным спиртом, растворяют в 70 мл абсолютного спирта и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 5,2 мл хлористого тионила. Реакционную массу оставляют стоять в течение 48 час. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 35 мл холодной воды и при охлаждении подшелачивают поташом. Продукт тшательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 67:-68°. при 2 мм. Выход 7 г (64%). 0,9594; Пд 1,4473.

По литературным данным т. кип. 116-118° при 20 мм; d-I 0,945; о 1,4465.

Пример 3. Получение этилового эфира N-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Раствор 10 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 257 г 25%-ного водного раствора бензиламина оставляют стоять при комнатной темпе: ратуре в течение нескольких дней. Реакционную массу подшелачивают поташом и упаривают, продукт извлекагрт абсолютным спиртом и после фильтрования снова упаривают. Остаток упаривают с абсолютным спиртом, растворяют в 70 мл абсолютного спирта и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 5,2 мл хлористого тионила. Реакционную массу оставляют стоять в течение 48 час. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 35 мл холодной воды и при охлаждении подщелачивают поташом. Продукт тшательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 105- 111° ори 1 мм. Выход 6,4 г (48% считая на а, б-дихлорвалериановую кислоту).

После второй перегонки получили бесцветное масло с т. кип. 119- 120° при 2-2,5 мм; 1,0536; пЬ 1,5102, по литературным данным т. кип. 117-120° при 2 мм; 1,0507; по 1;5108.

Эфиры а-пирролидинкарбоновых кислот могут быть использованы в химиотерапии..Предмет изобретения

Способ получения эфиров N-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот, отличающийся тем, что а, б-дихлорвалериановую кислоту действием избытка первичного амина в водном растворе при температуре не выше 20° переводят в N-замещенные а-пирролидинкарбоновые кислоты, которые этерифицируют спиртом в присутствии хлористого тионила.

- 3 -№ 143807