СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАМЕТИЛЕНИМИНКАРБОНОВЫХ-2 КИСЛОТ Советский патент 1965 года по МПК C07D223/06 

Гекса метилен им и н1 арбоновые-2 кислоты, как и способ их получения, в литературе не описаны. Предлагается способ получения гексаметиленимипкарбоновых-2 кислот общей формулы;

-соон

R

где R H или алкил, заключа1оиди(1ся в том, что растворы {у.-амипо- или а,-алкплам -1П()-и)галоидэпаитовых кислот нагревают при 100- в присутствии едкого патра и воды. Гексаметилепимппкарбоиовые-2 кислоты выделяют из реакциопиой смеси обычными способами. В ряде случаев для их выделения удобпо обрабатывать обезвожеппую реакционную массу абсолютными спиртами и хлористым тиоиилом и образующиеся метиловые или этилов1 1е эфиры гексаметилениминкарбоиовых-2 1-.;ислот преврап 1ают в гексаметиленимиикарбоно11ые-2 кислоты известп111ми сиособам ;. ВыХ05 80--90 ч,.

Предлагаемый способ получения гекса:метилениминкарбоновых-2 кислот может найти применение в области тонкого органического синтеза и синтеза природных или физиологически активных соединений.

Пример 1. Получение гексаметиленаминкарбоновой-2 кислоты.

Раствор 10.8 г о;-амино-10-хлорэнантовой кислоты и 2,4 г едкого натра в 120 мл воды нагревают 5 час при 140-150 С. После подкисления до кислой реакции на конго и упаривания досуха к остатку прибавляют 45 мл абсолютного спирта и ири охлаждении и перемешивании прикапывают 3 мл хлористого тионпла. Через 48 час выделяют этиловый эфир гекса метил еиилгипкарбоновой-2 кислоты. Выход 3,6 г (35%), т. кип. 55-56С/1 мм.

Х.торгидрат получают смешением спиртового раствора эфира аминокислоты с эфирным раствором хлористого водорода. Пглы с т. пл. 166,5-IGT C (из смеси спирт - эфир).

Для C;:Hi70oXHCl найдено, %; С 52,24, 52,20: Н 8,63, 8,62; СЛ 17,18, 17,15, Вычислено, %; С 52,04; Н 8,73; С1 17,07,

Раствор 3,6 г этилового эфира гексаметиленinnniKap6oHOEoi;-2 1числоты в 50 .ил копцеитрированпо со,г1яио1 кислоты нагревают на кииящеГ водя)юй бапе 5 час. Реакционную массу упаривактг досуха. Остаток иерекристаллизовывают ил смеси сиирта с эфиром. Выход хлоргидрата гексаметилениминкарбоновой-2 кислоты 3,66 г (96%), т, пл, 214-214, (с разл,).

Для СуП.ОоХНО найдено, /о: 46,73, 46,67; Н 7,91, 7,82; С1 19,74, 19,75, Вычислено, %; С 46,78; П 7,86; 01 19,72.

Раствор 3,6 г хлоргидрата гексаметилениминкарбоновой-2 кислоты в 40 мл воды пропускают через колонку с катионитом КУ-2, смолу промывают водой до отрицательной реакции на ион хлора, аминокислоту элюируют 5%-ным раствором аммиака. Элюат упаривают, кристаллический осадок промывают ацетоном. Выход гексаметилениминкарбоноБой-2 кислоты 2,84 г (98%), т. .,.,. 2G8-208,5°С (с разл.).

Для C7Hi3O,N найдено, %: С 58,52,

58,50;

о/ . Н 9,10, 9,13; N 9,55, 9,71. Вычислено, С 58,72; Н 9,15; N 9,78.

Пример 2. Получение гексаметилениминкарбоновой-2 кислоты. Раствор 21,6 г а-амнно-со-хлорэнантовой кислоты и 4,8 г едкого натра в 240 мл воды нагревают при 10 час. После охлаждения реакционную массу подкисляют концентрированной соляной кислотой до кислой реакции на копго, упарпвают досуха, к остатку прибавляют 40 мл метилового спирта и при охлаждении и перемешивании прикапывают 3 мл хлористого тионила. Выход метилового эфира гексаметилениминкарбоноБой-2 кислоты 3,75 г (21%), т. кип. 55-57°С/1,5 мм., п25 1,4629.

Полученный эфир превращают в гексаметилениминкарбоновую-2 кислоту, как в примере 1.

Пример 3. Получение N-метилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты.

Раствор 7,76 a-N-метил-ш-хлорэнанговой кислоты и 1,6 г едкого натра в 90 мл воды нагревают 5 час при 150°С. После подкисления до кислой реакции на конго и упаривания к сухому остатку прибавляют 35 мл абсолютного спирта и при охлаждении и перемешивании прикапывают 3 мл хлористого тионила. Через 48 час выделяют этиловый эфир N-метилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты. Выход 2,32 г (30%), т. кип. 49-50°С/1 мм; 1,4584, 0,9786.

Для CioHigNO, найдено, %; С 64,62, 64,79; Н 10,36, 10,43; N 7,75, 7,76. Вычислено, %: С 64,80, П 10,33, N 7,56.

Раствор 2,32 г этилового эфира N-метилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты в 30 мл концентрированной соляной кислоты нагревают при 100°С 5 час. Реакционную массу упаривают, твердый остаток растворяют в 25 мл воды, раствор пропускают через колонку с катионитом КУ-2, промывают смолу водой до отрицательной реакции на ион хлора, аминокислоту элюируют 5%-ным раствором аммиака.Элюат упаривают, кристаллический остаток промывают ацетоном. Выход N-метилгексаметилениминкарбоновой-2 кислоты 1,54 г (78%), т. пл. 183-184°С.

Для CsHisOaN найдено, %: N 9,14, 9.22. Вычислено, %: N 8,91.

Предмет изобретения

Способ получения гексаметилениминкарбоновых-2 кислот обш,ей фор.мулы

соон

а

где или алкил, отличающийся тем, что растворы солей сс-амино-, а-алкиламино-со-галоидэнантовых кислот нагревают при 100- 200°С, полученные при этом эфиры гекса.метилениминкарбоновых-2 кислот превращают в свободные кислоты известными способами.