Данное изобретение касается получения эфиров Л-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот, которые могут быть использованы для синтеза разнообразных фармакологически активных веществ.
Известен способ получения эфиров Л-замсщенных ос-пирролидинкарбоновых кислот обработкой алкиловых эфиров а,6-дихлорвалсриаповой кислоты первичным амином в инертном -растворителе при 80-150°С и выделеином продуктов известным способом.
Выход составляет 22-49%.
С целью увеличения выхода продуктов предложен способ получения эфиров Л-за:,:ещенных а-пирролидинкарбоновых кислот взаимодействием алкиловых эфиров а-бром-5хлорвалериановой кислоты с первичным амином в инертном растворителе при 20-120°С и выделением продуктов известным способом.
Выход составляет 55-83%.
Пример 1. Этиловый эфир .V-метил-апирролидинкарбоновой кислоты. Раствор 2,43 г этилового эфира а-бром-б-хлорвалериановой кислоты в 6,2 г 25%-ного раствора метиламина в бензоле оставляют стоять при комнатной температуре на 24 час. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрагируют дихлорэтаном. Растворитель отгоняют, продукт перегоняют
в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 72- 73°С/12 мм рт. ст., 1,4446. Выход 1,28 г
(81,6%). Литературные данные: т. кпп. 72- 73°С/12 мм рт. ст.,п 1,4440.
Пример 2. Этиловый эфир Л-бутил-аиирролидинкарбонозой кислоты. Раствор 128 г (1,75 моль) н-бутплампна и 121,75 г (0,5 моль) этилового эфира a-бpo б-xлopвaлериановой кислоты кипятят в 250 мл бензола 6 час. После охлаждения в реакциоппой смеси прибавляют эфир, осадок отфильтровывают. Фильтрат подилелачивают насыщенным водным раствором noTania. Бензольноэфирный раствор отделяют. Растворитель отгоняют. Продукт перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 62-63°С/1 мм рт. ст.
ч 20
п20
Выход 64,8 г (657с
1,4460,
116-118 С/
Литературные данные: т. кип.
/20 мм рт. ст., 1.4465, df 0,945.
Пример 3. Метиловый эфир Л-фепил-апирролидинкарбоновой кислоты. Раствор 109,75 г (0,5 моль) метилового эфира а-бромб-хлорвалериановой кислоты и 232 г (2,5 моль) анилииа в 200 мл толуола кипятят 3 час. После охлажде ия реакционную массу подк11сляют разбавленной соляной кислотой, осадок отфильтро131з1вают, фильтрат упаривают, остаток перегоняют в BaKyyNie, собирая 3 фракцию с т. кип. 120-121°С/1 мм рт. ст., 1,5534. Выход 67,5 г (68,8%). Найдено, %: С 69,74; 69,94; Н 7,28; 7,37. CioHioNOa.5 Вычислено, %: С 70,23; Н 7,37. Аналогично были получены: этиловый эфир /V-изобутил-а-пирролидиикарбоновой кислоты. Выход 79,5%, т. кип. 72-73°С/2 мм рт. ст.,Ю п2° 1,4427. Найдено, %: С 66,54; 66,55; Н 10,58; 10,70. C.iHziOzN. Вычислено, %: С 66,28; Н 10,62. Этиловый эфир Л -изоамил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 54,7%, т. кип. 96-99°С/3 мм рт. ст.. п|° 1,4440. Найдено, %: С 67,24; 67,37; Н 10,81; 10,83. CisHssNOa. Вычислено, %: С 67,56; Н 10,86. Этиловый эфир Л-гексил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 68 %, т. кип. 101 -102°С/2 мм рт. ст., 1,4463. Найдено, %: С 68,19; 68,49; Н 10,98; 11,09. Ci3H25N02. Вычислено, %: С 68,69; Н 10,09. Этиловый эфир Л-гептил-а-пирролидинкар-зо боновой кислоты. Выход 65%, т. кип. 106-107°С/2 мм рт. ст.. п 1,4478. Найдено, %; С 70,01; 70,04; Н 11,38; 11,45. CuHsrNOa.35 Вычислено, %: С 69,66, Н 11,28. Этиловый эфир Л-децил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 60%, т. кип. 146-148°С/4 мм рт. ст., Пр° 1,4501.40 Найдено, %: С 72,44; 72,49; Н 11,82; 11,98. Ci7H33NO2. Вычислено, %; С 72,04; Н 11,73. Этиловый эфир Ж-тетрадецил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.45 Выход 83%, т. кип. 182-183°С/2 мм рт.ст., п 1,4554. Найдено, %: С 74,29; 74,42; Н 12,24; 12,27. C2iH4iNO2.50 Вычислено, %: С 74,29; Н 12,17. 4 Этиловый эфир ;У-алкил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 69,3%, т. кип. 95-96°С/12 мм рт. ст.. 4 1,4540. Найдено, %: С 65,80; 65,91; Н 9,40; 9,53. doHirNOg. Вычислено, %: С 65,54; Н 9,35. Этиловый эфир Л-циклопентил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 77,8%, т. кип. 86-87°С/1,5 мм рт. ст., 0° 1,4712. Найдено, %: С 68,11; 68,16; Н 9,90; 9,93. Ci2H2iN02. Вычислено, %: С 68,16; Н 10,00. Этиловый эфир yV-циклогексил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 83,%, т. кип. 107-109°С/2 мм рт. ст., rf° 1,4784. Найдено, %: С 69,29; 69,54; Н 10,52; 10,52. CisHzsNOa. Вычислено, %: С 69,29; Н 10,28. Этиловый эфир yV-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 75%, т. кип. 126-127°С/4 мм рт. ст., ng 1,5108. Найдено, %: С 71,94; 71,98; Н 8,33; 8,43. C,4H,9N02. Вычислено, %: С 72,06; Н 8,21. Этиловый эфир yV-фенил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Выход 60%, т. кип. 125-126°С/2 мм рт.ст., По 1-5415. Найдено, %: С 70,80; 70,96; Н 7,64; 7,65. CiaHijNOa. Вычислено, %: С 71,19; Н 7,82. Нредмет изобретения Способ получения эфиров Л-замещенных а-пирролидин-карбоновых кислот взаимодействием алкиловых эфиров дигалоидвалериановой кислоты с первичным амином в среде инертного растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, в качестве алкиловых эфиров дигалоидвалериановой кислоты используют алкиловые эфиры а-бром-б-хлорвалериановой кислоты и процесс ведут при 20-120°С с выделением продуктов известным способом.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА N-МЕТИЛ-а-ПИРРОЛИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | 1970 |
|
SU278027A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКОКСИКАРБАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КИСЛОТ | 1971 |
|
SU301062A1 |
Производные 2,2,6,6-тетраметил-4аминопиперидина в качестве неокрашивающих светостабилизаторов полимерных материалов | 1977 |
|
SU682515A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКОКСИКАРВАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ АКРИЛОВОЙ ИЛИ МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | 1969 |
|
SU255936A1 |
Способ получения алкиловых эфиров арилалкилфосфинистых кислот | 1974 |
|
SU496283A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 0,Ы-(БИС)- KAPBOAЛKOKCИ-N-APИЛГИДPOKCИJ1AMИHOB | 1969 |
|
SU239966A1 |
Способ получения -алкеновых кислот | 1975 |
|
SU566823A1 |
Способ получения эфиров замещенных кетокарбоновых кислот | 1972 |
|
SU436816A1 |
Способ получения алициклических -КЕТОАцЕТАлЕй | 1979 |
|
SU827475A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ ТИОЛЦЕТИЛЕНОВЫХ СПИРТОВ ТИОФЕНОВОГО РЯДА | 1970 |
|
SU269164A1 |
Авторы
Даты
1975-10-15—Публикация
1967-02-13—Подача