Способ получения 6-арил-4-окси-2,3-дигидропиридазин-3-онов Советский патент 1991 года по МПК C07D237/14 A61K31/50 A61P25/08 

Ч

Од

сд

Изобретение относится к новому способу получения неизвестных ранее 6-арнп-4-окси-2,3-дигидpoпиpидaзин- 3-oнoв общей формулы I

где R H(a), СНэ(б), которые могут i jj найти применение в медицине в каче

стве лекарственных препаратов с про- тивосудорожным действием.

Целью изобретения является новый :пособ полуг ения новых производных пиридазин-3-она, обладающих высокой противосудорожной активностью.

Цель изобретения достигается гидролизом бeнз mидeн- или дифенил- метиленгидразидов ароилпировиноград- ных кислот II смесью 10-15% соляной кислоты и уксусной кислоты при 100- 105°С.

Ниже для наглядности приведена схема предложенного способа получения .

I

Изобретение касается производных гетероциклических соединений, в частности получения 6-арш1-4-окси-2,3- -дигидропиридазин-3-онов (АП) общей формулы n-R -С;бЧ гС С ) -С(ОН) tH, в которых R,-Н,СН3,обладающих против э- судорожной активностью, что может быть использовано в медитщце. Цель - создан ие способа получения новых биологически активных веществ. Процесс ведут гидролизом бензилиден- шш дифенилметиленгидразидов ароилпиро- виноградной кислоты общей формулы n-R,-C6H4-C(0)(OH)-C(0)NH-N CR-CgHy, где R, имеет вышеуказанные значения; или CgHj, смесью 10- 15%--ной НС1 и при 100-105 с. Выход %:, т.пл.°С, брутто-ф-ла: а) 52-86; 268-269; ) /1-97; 279-280i C,,H,oN20j. Испытания пока- . зывают, что острая токсичность АП(а) Ы)5.д 200 мг/кг, в дозе 10-30 мг/кг удлиняет гексенаповый сон и обеспе- чивает 16%-ную защиту мышей от электрошока. а iS

/ V-COC H C CORHN-C--C

IV V::::

Iл rt ъ

ОН

R

-ь

где R имеют вышеуказанные значения§ , Н(а)СбНу(б),

Пример I. 4-Оксй-б-фенил 2,3 -дигйдропиридазия-3-он(а),

Растворяют 5,0 г (0,017 г мояь) бензилиденгидразйда бензоилпировино- градной кислоты II /() ivni 5,0 г (0,0135 г моль) дифенилметиленгидра- зида бензоилпировиноградной кисло- . ты 1 (R CeHg) в смеси 100 ми 15% ной срляной кислоты и 50 ш уксусной кислбты при нагреваний до , продолжают нагревание при температуре кипения раствора (100-105 С)

в течение 6 ч, раствор озшаждают до комнатной темперйгурь и выливают при перемешивании в 500 мл холодной вод Через 1 ч выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовЫвают из этилового спирта. Получают 2,75 г (86%) (при использовании II с ). или 15,83 г (72%) (при использовании II с CgHj) кристаллического соединения 1а, т.пл, 268-269°С.

Найдено, %: С 63,90, Н .,

N 14,96.

С 10 HgN jO. .

Вычислено, %} С 63,83, Н 4,29,

N 14,а9.:

iOrJ5%HCl СНзСООН

(c-N

Пример 2, Реакцию проводят с -, таким же количеством исходного соединения 11 (R Н), как в примере 1, но в течение 8 часов. Выход 2,5 г (78%).

Пример 3. Реакцию проводят с таким же количеством исходного соединения 11 (R - Н), как в примере 1, но в течение 4ч.

Выход 1,65 г (52%).

П р и м е р 4. реакш ю проводят с таким же количеством исходного соединения II ()., как в примере 1, но с.использованием tO% соляной кислоты Я в течение 7 ч. Выход 2,6 г (80%).

ИК-спектр соединения 1а (в п асте ваз.масла), см- :3560-3520 (ОН), 3342 (NH), 1683 (СОШ), 1630-16J 5

(c-N

СИ - .). Спектр ПНР, S ,

м.д. (тас): 7,24 (с.Ш, СН); 7,60

(м. 6Н, CgHj и NHCO).13, 15 (ушир., с.

1Н, ОН).

Масс-спектр, т/7, (интенсивность,% по отношению к макс, пику): 188 (100) 160 (12,0) 131 (19,3) М-2СО-НГ, 103(23,6) CCfHjCN JJ i02 (12,6) CCgH OCflL 77(26,2)ГС,Н51Г

с

он

где R - н, CgHy, R имеет вышеуказанные значения, подвергают гидролизу смесью 10-15%

соляной кислоты и уксурной кислоты при 100-105 С.