3-Карбоксиметиленокси-4-метоксикоричная кислота, обладающая гепатозащитной и желчегонной активностью Советский патент 1991 года по МПК C07C59/64 A61K31/194 A61P1/16 C07C59/68 

Изобретение относится к новът irpo изводным коричной кислоты общей формулы

сн-ш-соон

OCHg

:;.VOCH3 у-.,; , :, ; обладающим гепатоэащиткой и желчегон ной активность : . .

Ёи-шон

OHBrCHgCOOH

-f-TfdOH

ОСНз

Целью изобретения является изыска - вне нового биологиче ски активного соЕ динения с более высоким желчегон- HfciM действием, а также соединения, обладанядего гепатозащитным действием.

Указанное соединение получают реакцией взаимодействия З-окси-4- -метоксикоричной кислоты с монобром- уксусной,кислотой в щелочной среде

ОСНз

Изобретение относится к произ- водньт коричной кислоты, в частности к З-карбоксиметиленокси-4-меток- сикорйчной .кислоте, которая может быть испол ьзованб в медицине как гепатозащитный и желчегонный агент. Цель изыскание нового соединения указанного класса, облар.ающего более высокой активностью. Получение его ведут взаимодействием 3-ок- си-4-нетоксикоричной кислоты с мо- . ; нобромуксусной кислотой в щелочной среде. Данное соединение по активности превьшает действие силибора и флакина, мапотоксично,ЬВ|о 4000 мг/кг. 2 табл. (Л

35

Пример К 3-Карбоксиметилен- 20 окси-4-метоксикоричная кислота. Смесь 1,94 г (0,01 моль) З-окси-4-метоксн- соричнсй кислоты, 6 мл 4 н,раствора натрия гидроокиси и 1,4 г (0,01 моль) ; Монобром ксусной кислоты иагревают 25 В 10 мл 96 -ного зтанола при температуре кийепия смеси в течение 30 мин, затем охлаждают и выпивают в 100 г воды со льдом, подкисленной 1,2 мл концентрированной соляной кис- 30 лоты. Выпавшгй осадок отфильтровывают, гфомьгоают ЛЕДЯНОЙ водой,, кристаллизуют из этанола. Выход 80% (2,02 г).

УФ-спектр 320 ни, 220 им; т.пл. 211-212 С.

ИК-спектр 3345s 2810; 1735, 1635 cмНайдено, %j С 57j28v ff 4,60, .. ,

- t -; Вычисленоs 2ГС fl.4,79i . . ..

-. П р и м е. р 2, Испытание бноло . ической акткйкос ги вновь сннтези- бванной кислоты . ; : Полученное химическое соединение ,

изучено как вещество обладающее гепатоэашггны и иелчегонным дейст .. внем,- Токсичность ) so) изучаемого соединення составила свьтше 4000мг/кг

TO позволяет отнести его к малоток ;

СИЧНЬТМ СОеД1ШёШ1ЯМв .. ;

ОпределЕНие гепатозащнтной актяв- : ности проводят на белых мыпгак по яиваемостн аойотяых в условиях введения тетраклорметаиа н .активности фермента (АлАТ) г ланшгам Шотра гсфе разы.

,С этой целыо 18 белым мызнам г ассой 18-24 г вводили внут й елудочно тет5

20 ; 5 30

рахлорметан в дозе 1 мл/100 г 50%-но- го масляного раствора, 6 животным за 1 ч до введения вводили гепатопро- гектор сшгабор в дозе 25 мг/кг, 6 животным - предлагаемое соединение в той же дозе. Нелеченные 6 животных служили контролем. Группой сравнения служили 6 интактных мышей. Результаты исследования показали, что предлагаемое соединение превышает по ге- патозащитной активности эталонный препарат силибор (см. табл.1). Выан- ваемость животных 100%, а после вве- . дения СС1, 50%.

Данное химическое соединение проверено на желчеобразовательную функ- циЪ печени. Опыты проводились на белых крысах обоего пола массой 160- 220 г. Секретируемую желчь собирали часовыми порциями в течение 4-5 ч, причем первый час во всех версиях контрольный. Данное соединение, эта- понный препарат фламин, а также структурный аналог кофейную кислотзг вво- животным в двенадцатиперстную . кишсу в виде суспензии с добавлением нескольких капель твина-80. Контрольная группа шгеотных в аналогичных условиях ползгайла дястшшировая- ную воду с добавлением соответствзгго- щего количества. твина-вО. О влияния из5тааёмого вещества на процесс аел- чеобразования судили по .изучению интенсявмостй желчеотделения. В часовьЕк порциях жёлчи определяли ковцентрацию яселпнык кислот, бшш- , рубина и холестерина Скорость сек- , рещга через 2 ч после введения дан- , него соединения увелгтилась на 47,3% и превосходит 9 Ьб раза :действчге

препарата фламина 2,2 раза действие структурного аналога кофейной кислоты (см. табл.2).

6 результате испытаний выявлено, что данное соединение обладает ге- патозащитным и желчегонным действием, обладает более выраженным действием, .чем официально применяемые в медицине препараты силнбор и фпамин и структурный аналог, г кофейная кис- лбта.-.- - ..;. . .. . ;

Учитывая низкую токсичность полученного соединения простоту его получения, доступность исходных реактивов, указанное соединение является перспективна в олене дальнейшего изучения и получения на его -. основе лекарственных препаратов. ;

Формулаи з обрётекйй

3-Карбрхсиметнленокси-4-йетокси- кислота формулы; .

СН-СЫ-СООН

ё

ОСН2СООЙ ОСНз

обладакяцая гепатозащитной и желчегонной активностью.. .

Т а 6 л и ц а 1