Способ получения диметил(2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3-диоксан-5-илиден)дитиокарбоната Советский патент 1989 года по МПК C07D319/04 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диметил(2,2-диметил-4,6-дноксо-1,3- диок с ан-5-нлид ен). дитиок арб он ат а, который может найти применение в медицине в ка.честве антисекреторного средства.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрсяцение технологии процесса за : счет использования в качестве органического растворителя зтанола, а в качестве основания - гндроксид калия или натрия.

Пример 1. К смеси 25,5 г (0,177 моль) кислоты Мельдрзгма и 8,27 мл (13,5 г 0,177 моль) сероуглерода в 100 мл этанола медленно приливают при 10-12°С раствор 20 г (0,354 моль) 85%-ного КОН в 150 мл

этанола..Полученную смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре, добавляют 20,6 мл (51 г, 0,354 моль) йодистого метила и перемешивают еще

4ч дри комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат-гексан. Выход диметил (2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3- диоксан-5-игшден)-дитиокарбоната (Г) 28,6 г (65%), т.пл. 116-118 с.

Найдено,%: С 24,45; Н 2,31;

514,58.

Вычислено,%: С 24,11; Н 2,68; S 14,29.

ПНР спектр (60 МГц, CDCl,), м.д.: 1,41 (с, 6Н, С(СН,),), 2,2 (с, 6Н, 2СН,).

4

Од

sl

о ел

СО

Пример2. К смеси 14,4 г (0,1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,7 г, 0,1 моль) сероуглерода в 70 мл этанола медленно приливают при 10-12°С раствор 8 г (0,2 моль) NaOH в 100 мл этанола. Полученную смесь перемешивают А ч при комнатной температуре, добавляют 2,0 мл (28,4 г,

ПримерЗ, К смеси 14,4 г (0,1 моль) кислоты Мельдруна и 6 мл (7,6 г, 0,1 моль) сероуглерода в 70 мл этанола медленно приливают при 10-12°С раствор 11,3 г (0,2 моль) 85%-ного КОН в 100 мл этанола, Полу- ченную смесь перемешивают 4 ч при 5-10°С, добавляют 12 мл (28,4 г.

Oi,2 моль) йодистого метила перемети- ю моль) йодистого метила, перемевают 4 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Остаток перекристгшлизовывают из смеси этилацетат-гексан. Выход продукта (Т) 15,8 г (64%).

Этанол наиболее удобный для проведения реадсции полярный растворитель Возможно использование и других растшивают 8 ч при 5-10 С. Осадок KI отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают иэ смеси 15 этилацетат-гексан. Выход продукта (Т) 14,8 г (60%).

Пример4. К смеси 14,4 г (Ор1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,6 г, .0,1 моль) сероуглерода в

ворителей,.например метанола, пропа- 20 70 мл этанола медленно приливают

нола, ДМСО, ДМФА, но эти варианты связаны либо с высокой токсичностью (метанол, пропанол) либо с высокой стоимостью и трудностью удаления растворителя (ДМСО, ДМФА).

Выбор температурных условий обусловлен следующим. Проведение реакции при температурах комнатных Ьущественно не скаэьтается на выходе, но увеличивает время реакции

Сравнение температурных условий получения целевого продукта приве- .дено в таблице.

10-12°С раствор 11,3т (0,2 моль) 85%-ного КОН в 100 мл этанола. Полученную смесь перемешивают 3 ч при 30-40°С, добавляют 12 мп (28,4 г,

25 0,2 моль) йодистого метила, перемешивают 2 ч при комнатной температуре 30-40°С. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Темный, осмоленный

30 остаток перекристаллизовывают несколько раз из смеси этилацетат-гексан. Выход продукта (1) 9,9 г (40%)

Пример5. К смеси 14,4 г (0,1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл

Повьшение температуры процесса выше комнатной (25 С) сопровождается некоторым понижением выхода и псмолением продукта, реакции.

Таким образом, оптимальные условия проведения процесса достигаются при 15-25°С и времени процесса 8ч.

В процессе используют реагенты в эквимолярном соотношении, что обусловлено стехиометрией реакции,

ПримерЗ, К смеси 14,4 г (0,1 моль) кислоты Мельдруна и 6 мл (7,6 г, 0,1 моль) сероуглерода в 70 мл этанола медленно приливают при 10-12°С раствор 11,3 г (0,2 моль) 85%-ного КОН в 100 мл этанола, Полу- ченную смесь перемешивают 4 ч при 5-10°С, добавляют 12 мл (28,4 г.

моль) йодистого метила, перемешивают 8 ч при 5-10 С. Осадок KI отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают иэ смеси этилацетат-гексан. Выход продукта (Т) 14,8 г (60%).

Пример4. К смеси 14,4 г (Ор1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,6 г, .0,1 моль) сероуглерода в

0 мл этанола медленно приливают

10-12°С раствор 11,3т (0,2 моль) 85%-ного КОН в 100 мл этанола. Полуенную смесь перемешивают 3 ч при 30-40°С, добавляют 12 мп (28,4 г,

0,2 моль) йодистого метила, перемешивают 2 ч при комнатной температуре 30-40°С. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Темный, осмоленный

остаток перекристаллизовывают несколько раз из смеси этилацетат-гексан. Выход продукта (1) 9,9 г (40%)

Пример5. К смеси 14,4 г (0,1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл

(7,6 г, 0,1 моль) сероуглерода в 70 МП этанола медленно приливают раствор 11,3 г (0,2 моль 85%-ного КОН в 100 МП этанола при комнатной температуре. Смесь быстро разогревается, происходит вспенивание и выброс реагентов из реакционного сосуда.

Преимуш1ество предлагаемого способа заключается в увеличении выхода

целевого продукта с 8,6 до 65% и

упрощении проведения процесса за счет сокращения времени реакции использования гидроксида калия или натрия в среде этилового спирта вместо дорогого и пожароопасного гидрида натрия в среде ДМФА и бензола.

Формула изобретения

55

1. Способ получения диметил(2,2- диметил-4,6-диоксо-1 ,,3-диоксан-5- илиден)дитиокарбоната взаимодействием кислоты Мельдрума с сероуглеродом в среде органического раствори5 14670596

теля в присутствии основания с пос-сид калия или натрия и процесс проволедумцей обработкой реакционной сме-дят при молярном соотногаении кнслосн йодистым метилом, отличаю-ты Мельдрума, сероуглерода, иодистощ и и с я тем, что, с целью увеличе-го метила и основания, равном 1:1:2:

ния выхода целевого продукта и уп- :2 соответственно, при 0-25°С.

рощения процесса, в качестве органи-2. Способ по п.1, отличаюческого растворителя используют эта-щ и и с я тем, что процесс пронол, в качестве основания - гидрок-водят при 15-25 с в течение 8 ч.

Изобретение касается производных 1,3-диоксана, в частности получения диметил(2,2-диметш1-4,6-диоксо- I,3-диоксано-5-илиден)дитиокарбоната, используемого в качестве антисекреторного средства в медицине. Процесс редут из кислоты Мельдрума, сероуглерода и СНд в присутствии КОН или NaOH при их мольном соотношении - 1:1:2:2 в среде этанола. Эти условия обеспечивают повьппение выхода целевого продукта и упрощение процесса за счет сокращения времени реакции в 2 раза и использования более доступных и невзрывоопасных реагентов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.