Способ получения тетрамовой кислоты Советский патент 1989 года по МПК C07D207/12 A61K31/4015 A61P31/04 

Изобретение относится к способу получения тетрамовой кислоты формулы

{)о

N

Н

I которая является промежуточным продуктом для синтеза М-лактамовых биотиков.

Целью изобретения является упрощение процесса получения ценного промежуточного продукта и повышение, выхода последнего.

П р и м .е р А. Получение 4-бен- зилокси-З-пирролин-2-она.

5,7 г (50 ммоль) 4-метокси-З-пир- ролин-2-она и 10,8 г (100 ммоль) бен- зилового спирта подвергают реакции с

0,4 г (4 ммоль) метансульфокислоты, смесь перемешивают в течение 24 ч при 80 С и 20 мбар. К реакционному раствору прибавляют 50 мл ледяной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насьщенного раствора NaHCOj. Водную фазу экстрагируют еще два раза метиленхлоридом по 50 мл. После сушки органической фазы и отгонки растворителя прибавляют к остатку 150 мл ледяной воды. Эту смесь нагревают до , после чего отгоняют азеотропную смесь 100 мл воды и бензилового спирта. I Осажденные во время охлаждения кристаллы перекристаллизовывают 50 мл

горячего толуола. Получают 6,7 г белого кристаллического продукта, имеющего т.пл. 147-148°С.

ЯМР (300 МГц, ДМСО-dj) S , 7,38 (м, 5Н)-, 6,20 (т.е., Ш); 5,16 (с., 1Н); 4,98 (с., 2Н); 3,98 (с.2Н).

4

со

см

314

Масс, спектр (70 еВ): 189 (мЛ/ЧО), 172 (18), 132 (5.1), 91 (100).

Во Получение 2,4-диоксопирролиди- йа (тетрамовая кислота)

Растворяют 1,0 г (5,3 ммоль) 4- |5екзилокси-3-пирролин 2-она в 50 мл 1гетрагидрофурана и гидрогенолизуют в присутствии 100 мг Pd/C 5% при комнатной температуре и 10 бар в тече- :;;ie Ч -;, Потом полученную смесь от- ()ильтровывают от катализатора и фильтрат выпаривают досуха в ротационном испарителе„ Получают 500 мг белого кристаллического продукта; имеющего г.пл. 120 С (при температзгре более 120°С продукт опять отвердевает).

ямр (300 МГц, дасо-аб)J , РРМ:

I Энольная форма: 11528 (с,, 1H)j |7,11 (ш. с,,, Ш), 4,76 (с,., 1Н), ,74 (с., 2Н),

Кетоформа: 8,25 (UKC., 1Н), 3,78 (с., 2Н), 2,93 (с.„ 2Н)„ I Масс.спектр (70 еВ); 99 (М, 32), 1 (78), 43 (58), 42(100).

Параметры проведения процесса и выход тетрамовой кислоты на стадиям: А и Б приведень соответственно в табл. 1 и 2.

Таблица 1

Таблица 2

Формула изобретения

Способ получения тетрамовой кислоты формулы

Т)

N Н

отличающийся тем, что, с .целью упрощения процесса и повьшения выхода, 4-метокси-3-пирролин-2-он подвергают взаимодействию с бензило- вым /спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической кислоты при 60-100°С, полученньй 4-бензилокси-З- пирролин-2-она формулы

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полу чения тетрамовой кислоты - полупро- дукта для синтеза лактамовых антибиотиков. Цель - упрощение процесса и повьшение выхода полупродукта. Синтез ведут реакцией 4-метокси-З-пирролин- 2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой или неорганической кислоты при 60-100°С с последующим гидрогенолизом вьщеленного 4-бензил- окси-З-пирролин-2-она в присутствии Pd/C при 0-40°С и 1-20 бар. Выход до 80%. Использование этого полупродукта позволяет получать антибиотик с лучшим выходом по упрощенной технологии. 2 табл.

35

ОЬСН,-0-7

9-°

выдел5пот и затем подвергают гидро- генолизу в присутствии Pd/C при С и давлении 1-20 бар.