Изобретение относится к области получения нового химического соединения - 4-бензилокси-3 пирролин-2-он- -1-ил-ацетамида, которое может быть использовано в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-окси-пирро- ЛИДИН-2-ОН-1-ил-ацетамида (оксирацетам) , действующего на функции головного мозга.
Целью изобретения является разработка на основе известных приемов способа получения нового промежуточного продукта, позволяющего упростить синтез оксирацетама, обладающего ценным фармакологическим свойством.
Примерна. Получение 4-бен- зилокси-З-пирролин-2-она.
5,7 г 4-метокси-3 пирролин-2-она и 10,8 г бензилового спирта подверга- ют реакции обмена с 0,4 г метансуль- шоновой кислоты при перемешивании в течение 24 ч при 80°С и 20 мбар. Затем реакционный раствор подвергают реакции с 50 мл ледяной воды и 100 мл метиленхлорида и нейтрализуют с помощью 4 мл насыщенного раствора NaHCO,. Водную Фазу экстрагируют еще дважды метиленхлоридом по 50 мл. После сушки органической фазы Na«S04 и отгонки ра- |створителя остаток подвергают реакСПСП
О5 СП
СО
3
см
ции с 150 мл ледяной воды, нагревают до 100°С и азеотропно отгоняют 100 мл смеси из воды и бензилового спирта. Осажденные в течение охлаждения кристаллы перекристаллизовывают из 50 мл горячего толуола. Получают 6,7 г белого кристаллического продукта с т.пл. 1Ц7-1 8°С.
б. Получение этилового эфира -бен зилокси-З-пирролин-2-он-уксусной кислот ы.
Растворяют 8,Д г -бензилокси-3- -пирролин-2-она и г этилового эфира бромуксусной кислоты (95%-ный) в 50 мл безводного ацетонитрила и охлаждают до 0°С. К этому реакционному раствору прибавляют 1,67 г гидрида натрия (80%-ный в беленом масле) в течение 20 мин. Перемешивают еще 2 ч, подкисляют с помощью концентрированной соляной кислоты до р Н 6-7 и отгоняют растворитель. Остаток прибавля
Формула изобретения Способ получения -бензилокси-3- -пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, о т - личающийся тем, что 4-(С/ют к смеси из воды и метиленхлорида,
После выделения органической фазы по- 2s С«) -алкокси-З-пирролин-2-он подверга- лучают k,k г сырого продукта, кото- ют переэтерификации с бензиловым спир- рый высушивают. Получают 8,7 г (7U) том в присутствии сульфоновой кислоты продукта (по тонкослойной хроматогра- при 60-100°С, полученный при этом фии) без побочных продуктов. Т.пл. 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкили- 62-65 С.3Q руют С(-С -алкиловым эфиром 2-бромукв. Получение 4-Бензилокси 3- пир- суснои кислоты в присутствии гидрида ролин-2-он-1-ил-ацетамида.
8,7 г полученного в предыдущей стадии продукта растворяют в 20 мл метанола, заранее насыщенного гэзообразщелочного металла в среде апротонного растворителя при 0-АО°С с последующей обработкой аммиаком образовавшегося С -Cq-алкилового эфира -бензилокси-З
1 Ц d JI гчк| JIWDV I k ч цлпра -f ис:Г ЛИЛи| И
ным аммиаком при -10 - 0°С. Реакцион- JD -пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты
ныи раствор перемешивают в течение
в автоклаве при 60-80°С.
65374
12 ч при 60 - 8П°С в автоклаве. После отгонки метанола и промывки сырого продукта четыреххлористым углеродом перекристаллизовывают из воды. Получают 473 г (60,8%) чистого (по тонкослойной хроматографии) продукта.
Аналогично примеру 1 целевой продукт может быть получен при использовании соответствующих исходных соединений по примерам 2-k указанных в табл. 1 и 2.
Условия проведения реакции переэте- рификации (стадия а) приведены в табл. 1.
15
Условия проведения реакций алкили- рования и амидирования (стадии бив) приведены в табл. 2.
Формула изобретения Способ получения -бензилокси-3- -пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, о т - личающийся тем, что 4-(С/С«) -алкокси-З-пирролин-2-он подверга- ют переэтерификации с бензиловым спир- том в присутствии сульфоновой кислоты при 60-100°С, полученный при этом 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкили- руют С(-С -алкиловым эфиром 2-бромуксуснои кислоты в присутствии гидрида
щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0-АО°С с последующей обработкой аммиаком образовавшегося С -Cq-алкилового эфира -бензилокси-З
1 Ц d JI гчк| JIWDV I k ч цлпра -f ис:Г ЛИЛи| И
-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты
в автоклаве при 60-80°С.
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида (оксирацетам), действующего на функции головного мозга. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут переэтерификацией 4-(C1-C4)-алкокси-3-пирролин-2-она с бензиловым спиртом в присутствии сульфоновой кислоты при 60 - 100°С. Полученный 4-бензилокси-3-пирролин-2-он алкилируют C1-C4-алкиловым эфиром 2-бромуксусной кислоты в присутствии гидрида щелочного металла в среде апротонного растворителя при 0 - 40°С с последующей обработкой образовавшегося C1-C4-алкилового эфира 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты в автоклаве при 60 - 80°С. 2 табл.
Таблица 1
2Метил КН Диметилформамид 20 60-80
3Бутил NaH Ацетонитрил 0 60-80 4 Зтил NaH Диметилацетамид 10 60-80
Таблица 2
46,9 1+9,5 48,3
| Tifferi и др., Л Farmaco, Ed., Sc., 1977, 32, 602. |
