Изобретение относится к способу получения новых производных имидазо- лад которые являются промежуточными продуктами в синтезе (+)-биотина - витамина Н,
Цель, изобретения - синтез новых производных имидазола, являющихся промежуточными продуктами в синтезе (+)-биотина и позволяющие з простить процесс синтеза этого ценного фармацевтического препарата.
Пример 10 а) Получение 3-фе- нилазотетроновой кислоты (3-фенилазо- 4-оксифуран-2(5Н)-она).
В колбу для сульфонирования емкостью 1,5 л, оснащенную капельной воронкой емкостью 250 мл, мешалкой механического действия и термометром, вводят 330 мл раствора 6 н, соляной кислоты К этой смеси прибавляют по каплям 57,6 г дистиллированного анилина (0,61 моль) с охлаждением льдом.
о
К образованной взвеси прибавляют по каплям раствор из 43,92 г нитрита натрия (0„64 моль) в 90 мл ледяной воды и перемешивают в течение 40 мин, Полученный таким образом раствор соли диазония прибавляют по каплям к раствору 60 г тетроновой кислоты (0,6 моль) и 120 г ацетаттригидрата натрия (0,88 моль) в 900 мл воды в течение 30 минс Непосредственно по окончании прибавления осаждается жел- тоцветное твердое вещество0 Реакционную смеюсь перемешивают при в течение 1,Ь ч, продукт отфильтровы- вают и промывают 500 мл холодного метанола0 Продукт сушат при 35°С в вакууме
Выход 113,2 г (92,4%), т0пл0 199- 2000С (разл.)„
б) Получение З-фенилазо-4- (S)- (1-фенилэтиламино) -фуран-2(5Н)-она0
Б трехгорловой колбе (500 мл)„ оснащенной водоотделителем, термометром и магнитной мешалкой, суспендиру ют 20,0 г 3-фенилазотетроновой кислоты (98 ммоль) в 190 мл толуола и нагревают до 80°С в атмосфере аргона Потом прибавляют 1391 г (8)-фе- нилэтиламина (L08 ммоль) и 2,8 г
триэтилбората (19 ммоль),, Раствор кипятят с обратным холодильником под вакуумом (300 мбар)„ После 7 ч толуол выпаривают. Черный остаток промывают 100 мл эфира до осаждения коричневой массы. Эту массу размельчают в эфире, вследствие чего получают желтоватый продукт,, З-Фенилазо-4- |(S)
(1-фенилэтиламино)фуран-2-(5Й)он
отфильтровывают и сушат в вакууме Выход 28,36 г (94,0/0), У„ПЛО 114П5°С.
ЯМР (CDCli9 300 МГц), д в ррт:
1,69 д, J 7 Гц, ЗН 4,42, д„ J
16 Гц, 1Н; 4,54, ш„м,, 1Н; 45815 Д
J 16 Гц, 1Н; 7,26 - 7,45, м,, 8Н;
7,78, д, J 8 Гц, 2Н; 10,55, ш.с,,,
1Н.
М.Со (Е.1. 70.ev), m/e: 307(9%)
Mf, 195 (25%), 171 (11%), 126 (10%),
И05 (100%), 93 (,).
ИК (КВг), : 3064, 3026, 1746
(с), 1621 (с), 1456, 1356В 1288,
1045, 765,
УФ МеОН),Х„Ккс 366 нм ( Ј
21,050), 260 нм (Ј 11,540),
235 нм ( Ј 12,800).
Вычислено,%: С 70,3; H 5,6;
N 13,7.
п
5
5
0
0
5
С„Н„ N30U (307,35) Найдено,%: С 70,3 Н 5,5; N 13,4. MJ (С 1 СНС13) + 785.
в)Получение 3-амино-4-Ј(3)-( 1- фehилэтилaминo)J -фуран-2(5Н)-она.
В автоклаве (500 мл.7 помещают 13В50 г З-фенилазо-4- (S)-(1-фенилэтиламино X)-ФУРан-2(5Н)-она (44 ммоль) 133 мл этилового эфира уксусной кислоты и 0,77 г платины на угле (57,) Автоклав замыкают и промывают два раза водородом с перемешиванием. Реакционную смесь потом гидрируют водородом при давлении 40 бар в течение 30 мин. Катализатор отфильтровывают в атмосфере аргона и к маточной щелочи прибавляют по каплям 130 мл октана с охлаждением льдом, З-Амино-4- {(S)-(1-фенилэтиламино)-фуран-2(5Н)- он осаждается в виде бежевых кристаллов. Продукт сушат при комнатной температуре в вакууме.
Выход 8,53 г (89,0%), т.пл. 127,5- 128,.
ЯМР (CDC13, 300 МГц), ррт: 1,55, д., J 7,0 Гц, ЗН; 2,35, га.с. 2Н; 4,21, д., j 15 Гц, 1Н; 4,51, д., KB, J 7 Гц, 7 Гц, 1Н; 4,53, д., J 15 Гц, Ш; 4,83, т.д. J 7 Гц, Ш; 7,25 - 7,4, м,, 5Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), т/е; 218 (10%) М , 114 (18%), 105 (100%).
ИК (КВг), см : 3424, 3341 (с), 1737, 1651, 1584, 1428, 700.
УФ (МеОН),л„А№: 283 нм ( t. 16,610).
Вычислено,%: С 66,0; Н 6,5; N 12,8
С«1Ц NeOe (218,26)
Найдено,%: С 66,2 ; Н 6,4; N 12,8. МГ (С 1 СНС1Э ) + 20,55
г)Получение 1-Ј(8)-1-фенилэтил)- 1Н-фуро-(3,4-а)-имидазол-2,4(ЗН,бН)диона
В трехгорловую колбу емкостью 50 мл, оснащенную капельной воронкой (50 мл) и магнитной мешалкой, вводят 8,06 г 3-(амино-4- f(S)-( 1 фенилэтиламиноХ1 - фуран-2(5Н)-она (36 ммоль) и 65 мл тетрагидрофурана и эту смесь охлаждают до 0°С, Потом прибавляют по каплям раствор 5,78 г фенилового эфира хлормуравьиной кислоты (36 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана и одновременно раствор 3,78 г триэтиламина (36 ммоль; в 10 мл тетрагидрофурана , в течение 40 мин. Белую взвесь отфильтровывают и слабо коричневую маточную щелочь выпаривают Остаток, коричневое пено, растворяют в 60 мл ацетонитрила, и этот раствор прибавляют по каплям к раствору 3,78 г триэтиламина (36 ммоль) в 40 мл ацетонитрила, который заранее кипятили с обратным холодильником, Реакционную смесь выпаривают и остаток промывают 50 мл эфира.Бежевый продукт (s)-(l- фенилэтил) J-1 Н-фуро- (3,4-d) -имидазол- 2,4 (ЗН,6нУ-дион отфильтровывают и сушат в вакууме.
После перекристаллизации в метаноле выход 5,75 г (66,0%), т.пл. 159,5- 160°С.
ЯМР (СЛС13,300 МГц), tf в ррт: 1,77, д., J 7 Гц, ЗН; 4,07, д., J 16 Гц, Ш; 4,72, д., J 16 Гц, Ш; 5,57, кв., J 7 Гц, 1Н; 7,35 - 7,58, м., 5Н; 9,75, т.е., 1Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), га/е: 244 (16%), 105 (100%), 77 (37%).
ИК (КВг), 3250, 2981, 1761, 1700, 1482, 1450, 1340, 1268, 1000, 739, 705.
УФ (МеОН), JIMQW. : 266 нм ( Ј- 12,900).
Вычислено,%: С 63,9; Н 4,9; N 11,5.
OjNa (244,25)
Найдено,%: С 63,3, Н 4,9; N 11,3. Wf (01 СНС13)-69,56.
Пример., а) Получение 3-фе- нилазотиотетроновой кислоты (3-фенил- азо-4-окситиофен-2(5Н)-он или 2,3,4- триоксотетрагидротиофен-3-фенилгидра- зон).
В химический стакан емкостью 100 мл, оснащенный капельной воронкой (100 мл), термометром и мешалкой механического действия,вводят 28 мл 6 н, раствора соляной кислоты. К этой смеси прибавляют по каплям 5,02 г анилина (53,9 ммоль) с охлажотфильтровывают, промывают 30 мл воды и сушат в вакууме.
После перекристаллизации в толуоле выход 10,5 г (95,0%), т.пл. 195- 196,5°С.
ЯМР (CDC1X, 300 МГц), & в ррт: 3,89, с., 2Н; 3,95, с., Ш; 7,32, т. 7,46, т.,
10
J 7 Гц,
J 7 Гц, 2Н; 3,89,с.
Ш; 7,32, т., 7Гц
Гц, 2Н; 7,57,д.
J 7
15
20
J 7 Гц, 2Н; 2Н; 7,58, д., 2Н; 6,67, с., IHj 7,45, т., J 7 Гц, 2Н.
Таутомерное соотношение 3-фенил- азотиотетроновой кислоты и 2,3,4-три оксотетрагидротиофен 3-фенилгидразон равно 3:1.
М.С. (Е.1. 70 ev), га/е: 220 (70%) М, 143 (13%), 105 (31%), 92 (30%), 77 (100%).
ИК(КВг), см : 3450, 1688, 1673 (с), 1532 (с), 1465, 1424, 1397 (с), 1129 (с), 912 (с), 764 (с)
УФ (МеОН),А
макс
408 нм ( Ј
25
30
35
40
14,100), 372 нм ( Ј. 16,700), 235 нм ( Ј 6,670).
Вычислено,%: С 54,5, Н 3,7J N 12,7; S 14,6.
С„0На О,.8 (220,25).
Найдено,%: С 54,3J Н 3.5; N 2,7; S 14,8.
б) Получение З-Ленилазо-4-E(S)- (1-фенилэтиламино) -тиен-2(5Н)-она.
В трехгорловой колбе емкостью 250 мл, оснащенной вод делителем, охладителем.интенсивного действия и магнитной мешалкой, растворяют 6,56 г 3-фенилаэотиотетроновой кислоты (29,8 ммоль) в 165 мл толуола с обратным холодильником в атмосфере азота. Потом прибавляют 14,53 г S-1-фенилэтиламина (119,9 ммоль и после этого в течение 40 мин раствор 2,19 г трифторидэтилэАирата бора в
дением льдом. Потом к полученной взве-45 5 толуола. Реакционной смеси дают
охладить до комнатной температуры. Потом эту реакционную смесь экстрагируют 100 мл 0,q н. соляной кислоты, потом 50 мл насыщенного раствора бл- карбоната натрия, и в заключение 50 мл насыщенного раствора сульфата натрия.
си прибавляют по каплям с сильным перемешиванием раствор 3,81 г нитрита натрия (55,2 ммоль) в 21 мл ледяной . воды в течение 30 мин. Полученный таким образом раствор соли диазония прибавляют по каплям с сильным перемешиванием к раствору 5,78 г тиотет- роновой кислоты (50 ммоль) в 49 мл 1 н.раствора едкого натра при 5°С в течение 30 мин. Одновременно прибавляют по каплям 55 мл 1 н.раствора бикарбоната натрия для того, чтобы держать значение рН постоянно на 7,0. Полученный продукт горчичного цвета
-
5494846
отфильтровывают, промывают 30 мл воды и сушат в вакууме.
После перекристаллизации в толуоле выход 10,5 г (95,0%), т.пл. 195- 196,5°С.
ЯМР (CDC1X, 300 МГц), & в ррт: 3,89, с., 2Н; 3,95, с., Ш; 7,32, т., 7,46, т.,
10
J 7 Гц,
J 7 Гц, 2Н; 3,89,с.,
Ш; 7,32, т., 7Гц,
Гц, 2Н; 7,57,д.,
J 7
15
20
J 7 Гц, 2Н; 2Н; 7,58, д., 2Н; 6,67, с., IHj 7,45, т., J 7 Гц, 2Н.
Таутомерное соотношение 3-фенил- азотиотетроновой кислоты и 2,3,4-три- оксотетрагидротиофен 3-фенилгидразона равно 3:1.
М.С. (Е.1. 70 ev), га/е: 220 (70%) М, 143 (13%), 105 (31%), 92 (30%), 77 (100%).
ИК(КВг), см : 3450, 1688, 1673 (с), 1532 (с), 1465, 1424, 1397 (с), 1129 (с), 912 (с), 764 (с).
УФ (МеОН),А
макс
408 нм ( Ј
25
30
35
40
14,100), 372 нм ( Ј. 16,700), 235 нм ( Ј 6,670).
Вычислено,%: С 54,5, Н 3,7J N 12,7; S 14,6.
С„0На О,.8 (220,25).
Найдено,%: С 54,3J Н 3.5; N 2,7; S 14,8.
б) Получение З-Ленилазо-4-E(S)- (1-фенилэтиламино) -тиен-2(5Н)-она.
В трехгорловой колбе емкостью 250 мл, оснащенной вод делителем, охладителем.интенсивного действия и магнитной мешалкой, растворяют 6,56 г 3-фенилаэотиотетроновой кислоты (29,8 ммоль) в 165 мл толуола с обратным холодильником в атмосфере азота. Потом прибавляют 14,53 г S-1-фенилэтиламина (119,9 ммоль и после этого в течение 40 мин раствор 2,19 г трифторидэтилэАирата бора в
5 толуола. Реакционной смеси дают
охладить до комнатной температуры. Потом эту реакционную смесь экстрагируют 100 мл 0,q н. соляной кислоты, потом 50 мл насыщенного раствора бл- карбоната натрия, и в заключение 50 мл насыщенного раствора сульфата натрия.
Темно-коричневый раствор сушат над 20 г сульфата магния и выпаривают. К коричневому, густотекучему остатку прибавляют 50 мл эфира, после чего смесь вращают под слабым вакуумом. Полученное таким образом твердое вещество растворяют в 6 мл дихлорметана с обратным холодильником, и после прибавления 14 мл эфира перекристалл из о выв ают при ОС.
После дополнительной перекристал - лизации выход З-фенилазо-4- (S)-(l- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она 5,59 г (58%), т.пл. .
ЯМР (CDC13, 300 МГц), Ј в pjm: 1,71, д,, J 7 Гц, ЗН; 3,64, д., J 17 Гц, 1Н; 3,98, д., J 17 Гц, 1Н; 4,77, д., кв., J 7 Гц, 7 Гц, 1Н; 7,25-7,5, м. , 8Н; 7,76, д., J
8 Гц, 2Н; 12,34, т.е. 1Н. М.С.
,415
20
25
35
(Е.1. 70 ev), m/ej 323 (10%) Nr, 195 (22%), 105 (100%), 93 (30%), 77 (25%).
ИК (КВг), : 3500 (ш), 1720, 1600 (с), 1580 (с), 1450, 1280.
УФ (MeOH),MQ№ : 410 нм ( Ј. . 9,600), 375 нм (Ј- 21,910); 290 нм ( Ј. 11,880), 231 нм(Ј 13,823);
Вычислено,%: С 66,8, Н 5,3; N 13,0; S 9,9.
C18HnN3OS (323,41), Найдено,%: С 66,7; Н 5,2; N 13,2; S 9,5. «О Г ( CHClj) + 889.
в) Получение 3-амино-4-Ј(8)-(1- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она.
В автоклаве емкостью 1QO мл помещают раствор 5,0 г З-фенилазо-4- (S)-(1-фенилэтиламино) -тиен 2(5Н)- она (15,5 ммоль в 30 мл тетрагидро- фурана. К этой смеси прибавляют 0,49 г платины на угле 5%, Автоклав промывают два раза и раствор гидрируют при давлении водорода 30 бар в течение 45 мин. Катализатор отфильтровывают в атмосфере аргона и к маточной щелочи прибавляют по каплям 90 мл гексана с охлаждением льдом. З-Амино-4- Ј(S)-( I- фенилэтиламино) - тиен-2(5Н)-он осаждается в виде бежевого, густотекучего масла. Выход 2,4 г (65,0%), ЯМР (, 300 МГц), д в ррт: 1,54, д., J 7 ГЦ, ЗН; 3,30, т.е. 3-4Н; 3,37, д., J 16,5 Гц, Ш; 3,72, д., J 7 Гц, 1Н; 7,22-7,37, м., 5Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 234 (4%) М , 130 (18%), 105 (100%).
г) Получение (8)-(1-фенилэтил)-1Н- тиено-(3,)-имидазол-2,4(ЗН, 6Н)- 5 диона.
В трехгорловую колбу емкостью 250 мл, оснащенную двумя капельными
воронками емкостью 50 мл каждая, термометром и магнитной мешалкой, вводят 22 мл тетрагидрофурана. Смесь охлаждают до О °С и прибавляют 11,1 мл раствора фосгена (1,25 М) в толуоле (13,87 ммоль) в атмосфере аргона. Одновременно прибавляют по каплям раствор 3,24 г З-амино-4-(S)-(1- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она (13,82 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана и раствор 2,18 г триэтиламина (27,75 ммоль) в 10мл тетрагидрофурана при в течение 3 ч «К этой смеси прибавляют 10 мл 5%-ного водного раствора аммиака, Тетрагидрофуран выпаривают и водный остаток экстрагируют три раза 10 мл дихлорметана. Раствор концентрируют и хроматографируют, пропуская его через 100 г силикагеля с 700 мл этилового эфира уксусной кислоты
Выход (8)-(1-фенилэтил)-тиено-(3, 4-d)-имидазол-2,4-(ЗН,6Н)-диона (бежевые кристаллы) 2,16 г (60%)} т.пл, 218-220°С.
ЯМР (CDClj, 300 МГц), & в ppin; 1,83, д., J 7 Гц, ЗН; 3,23, д., J 16,5 Гц, Ш; 3,86, д., J -. 30 16,5 Гц, 1Н; 5,73, кв., J 7 Гц, 1Н; 7,40, м., 511; 8,78, т.е., 1Н. t М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 260 (4%)
40
45
156 (4%), 105 (100%), 79 (10%),
М
77 (12%).
.Ж
ИК (КБг)8 см : 3225, 2945, 2918, 1702(с), 1619, 1451, 1351, 1268.
УФ (МеОН),окс: 297 нм (Ј 9,805), 248 нм ( Ј 5,960).
Вычислено,%: С 60,0) Н,4,7; N 10,7; S 12,3.
.S (260,31).
Найдено,%: С 59,6, Н 4,7; N 10,8; S 12,0. ( СНС13) - 63,2°.
д) Получение 1- (S)-(1-фенилэтил)}- 3-ацетил-1Н-тиено-(3,4-ё)-имидазол- 2,4(ЗН,бН)-диона.
В колбе емкостью 25 мл нагревают
6 EVH ° 5 г )-( -фенилэтил)-Ш-тиено(3,4-d)-имидaзoл-2,4(ЗH,6H)-диoнa (1,94 ммоль) в 20 мл уксусного ангидрида до 50 °С в течение 3 ч. Потом растворитель выпаривают и остаток промывают 3 мл эфира. После этого . бежевый продукт сушат.
Выход 1-(Я)-(1-фенилэтил) -3-аце- тил-1Н-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4(ЗН,
0
5
воронками емкостью 50 мл каждая, термометром и магнитной мешалкой, вводят 22 мл тетрагидрофурана. Смесь охлаждают до О °С и прибавляют 11,1 мл раствора фосгена (1,25 М) в толуоле (13,87 ммоль) в атмосфере аргона. Одновременно прибавляют по каплям раствор 3,24 г З-амино-4-(S)-(1- фенилэтиламино)-тиен-2(5Н)-она (13,82 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана и раствор 2,18 г триэтиламина (27,75 ммоль) в 10мл тетрагидрофурана при в течение 3 ч «К этой смеси прибавляют 10 мл 5%-ного водного раствора аммиака, Тетрагидрофуран выпаривают и водный остаток экстрагируют три раза 10 мл дихлорметана. Раствор концентрируют и хроматографируют, пропуская его через 100 г силикагеля с 700 мл этилового эфира уксусной кислоты
Выход (8)-(1-фенилэтил)-тиено-(3, 4-d)-имидазол-2,4-(ЗН,6Н)-диона (бежевые кристаллы) 2,16 г (60%)} т.пл, 218-220°С.
ЯМР (CDClj, 300 МГц), & в ppin; 1,83, д., J 7 Гц, ЗН; 3,23, д., J 16,5 Гц, Ш; 3,86, д., J -. 0 16,5 Гц, 1Н; 5,73, кв., J 7 Гц, 1Н; 7,40, м., 511; 8,78, т.е., 1Н. t М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 260 (4%)
156 (4%), 105 (100%), 79 (10%),
М
77 (12%).
.Ж
ИК (КБг)8 см : 3225, 2945, 2918, 1702(с), 1619, 1451, 1351, 1268.
УФ (МеОН),окс: 297 нм (Ј 9,805), 248 нм ( Ј 5,960).
Вычислено,%: С 60,0) Н,4,7; N 10,7; S 12,3.
.S (260,31).
Найдено,%: С 59,6, Н 4,7; N 10,8; S 12,0. ( СНС13) - 63,2°.
д) Получение 1- (S)-(1-фенилэтил)}- 3-ацетил-1Н-тиено-(3,4-ё)-имидазол- 2,4(ЗН,бН)-диона.
В колбе емкостью 25 мл нагревают
° 5 г )-( -фенилэтил)-Ш-тиено ° 5 г )-( -фенилэтил)-Ш-тиено(3,4-d)-имидaзoл-2,4(ЗH,6H)-диoнa (1,94 ммоль) в 20 мл уксусного ангидрида до 50 °С в течение 3 ч. Потом растворитель выпаривают и остаток промывают 3 мл эфира. После этого . бежевый продукт сушат.
Выход 1-(Я)-(1-фенилэтил) -3-аце- тил-1Н-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4(ЗН,
6Н)-диона 0,43 г (73,0%), т.пл. 187-189,.
ЯМР (CDCl, , 300 МГц), 5 в ррт; 1,85, д.,J 7 Гц, ЧЗН; 2,71, с., ЗН; 3,18, д., J 17,5 Гц, 1Н; 3,83, д., J 17,5 Гц, 1Н; 5,71, кв., J 7 Гц; 1Н; 7,35-7,45/ м. , 5Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), т/е: 302 (1%)
МТ, 260 (10%) (-CHUCO), 165 (5%), 105 (100%), 43 (20%).
ИК (КВг), 2920, 1736(с), 1447, 1376, 1354, 1298.
УФ (MeOH),;iMavu. : 297 нм (Ј 11,480), 248 нм ( Ј 6,930).
Вычислено,%: С 59,6; Н 4,7; N 9,3; S 10,6.
Св HW0,N2S (302,35).
Найдено,%: С 58,9; Н 4,7; N 9,2; S 10,3, Г°0 ( СНС13) - 63,3.
Л р и м е р 3. Получение 1-(S)- (1-фенилэтил) -3-бензил-1Н-тиено- (3,4)-имидазол-2,4(ЗН,бН)-диона.
К взвеси 75 мг гидрида натрия (3,1 ммоль) в 15 мл тетрагидрофура- на прибавляют 0,73 г 1- (S)-(1-фенил- этил) -1Н-тиено-(3,4-d)-имидазол-2,4 (ЗН,6Н)-диона (2,8-ммоль), 0,54 г бензилбромида (3,2 ммоль) и 10 мл диэтилового эфира диэтиленгликоля. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч, Растворители выпаривают в вакууме и остаток разделяют по фазам с помощью 10 мл дихлорметана и 10 мл воды. Водную фазу промывают два раза 10 мл дихлорметана, Органические фазы объединяют, сушат 10 г сульфата магния и выпаривают. Твердый остаток промывают1 5 мл эфира, отфильтровывают и сушат„
Выход 1-(S)-(1-фенилэтил)J-3-бен- зил-1Н-тиенол-(3,4-d)-чмидазол-2,4 (ЗН.бН)-диона 57,0 мг (60%), т.пл. 143-145°С.
ЯМР (CDCij , 300 МГц), Ј в ppin; 1,79, д., J - 7 Гц, ЗН; 3,18, д., 17 Гц, 1Н; 3,78, д., J 17 Гц, 1Н; 5,03, с., 2Н; 5,21, J 7 Гц, Ш; 7,27 - 7,4, м., 8Н; 7,49, д., 8 и 1,5 Гц, 2Н.
М.С. (Е.1. 70 ev), m/e: 350 (4%) , 246 (12%), 105 (100%), 91 40%).
ИК (КВг), 2982, 1707 (с), 672(с), 1456, 1346, 846, 700.
УФ (МеОН),Л„лкс : 285;8 нм ( Ј- 10,200).
Пример 4. Получение I-Ј(S)-I- фенилэтил -1Н-фуро-(3,4-ё)-имидазол- 2,4(ЗН, 6Н)-диона.
Поступают аналогично примеру 1 г с тем исключением, что вместо фенило- вого эфира хлормуравьиной кислоты применяют 3,9 г (36 ммоль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты. 0 Получают продукт выходом 5,85 г (67%), т.пл. 160°С.
Полученные технически легко доступные промежуточные продукты дают возможность оптически расщеплять про- 5 дукты простой операцией еще на ранней по отношению к общему синтезу стадий.
(+)-Биотин получают из предлагаемых соединений согласно следующей схе 0 ме.
Ъ
, «г с
VIVI1-N
lRlNH2 HN N-N-R2
V/
(80ССГАИОВJ, ление
( 0 V
IYCOZ о
о
A
I ПРИ необходимосги
ЗАЦИТН Ю
группу
р
I нг, к/
IA-O
о
-AH
°
i
, КАТАЛИЗАТОР
Н
при необходимости 1 ЗАЩИТНУЮ группу
о
H-W-H
KSH о
RiNrSwi
Ht#o
V ® |ph3P(
о
H-W-H
(сн(снг)3соои
w
|Н2,1ШАЛИЗАТОР
О
H7)-(
XSAH
отщепление (ЗАЩИТНОЙ ГРУППЫ
ннг%н
H V- CCH1 COOH Х5Лн Ыбиотин
154948412
Формула изобретения
Способ получения производных ими- с дазола формулы
10
20
25
30
35
О
АО
где R - (R)- или (З)-фенилэтил;
А - сера или кислород, 15 отличающийся тем, что, тетроновую кислоту формулы
НО
о
где А имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с галогени- дом бензолдиазония с получением соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона, которые подвергают взаимодействию с (R)- или (8)-1-фенилэтиламином с полу чением соответствующего З-арилазо-4- (1-фенилэтил)-аминосоединения, восстанавливают азогруппу и полученное диаминосоединение подвергают взаимодействию с соединением фосгена формулы
YCOZ
где Y и Z одинаковы и означают хлор или Y - хлор;
Z - арилокси- или алкоксигруппа.
10
О
АО
где R - (R)- или (З)-фенилэтил;
А - сера или кислород, 15 отличающийся тем, что, тетроновую кислоту формулы
20
НО
о
5
0
5
где А имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с галогени- дом бензолдиазония с получением соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона, которые подвергают взаимодействию с (R)- или (8)-1-фенилэтиламином с получением соответствующего З-арилазо-4- (1-фенилэтил)-аминосоединения, восстанавливают азогруппу и полученное диаминосоединение подвергают взаимодействию с соединением фосгена формулы
YCOZ
где Y и Z одинаковы и означают хлор или Y - хлор;
Z - арилокси- или алкоксигруппа.
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных имидазола ф-лы @ где R - (R)- или (S) - фенилэтил
A - атом серы или кислорода, которые используются в синтезе (+) - биотина-витамина H. Цель - разработка способа получения новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией тетроновой кислоты ф-лы (OH) - C=CH-C(O)-A-CH, где A указано выше, с галогенидом бензолдиазония с последующим взаимодействием полученных соответствующей 3-арилазотетроновой кислоты или таутомерного арилгидразона с (R)- или (S)-1-фенилэтиламином. В полученном соответствующем 3-арилазо-4-(1-фенилэтил)-аминосоединении восстанавливают азогруппу и диаминосоединение подвергают действию соединения фосгена ф-лы YCOZ, где Y и Z одинаковы и означают CL или Y - хлор, а Z - арилокси- или алкоксигруппа.
| Эльдерфильд Р | |||
| Гетероциклические соединения - М„: Иностранная литература, 1954, с 218. |
