Способ очистки сырого доксорубицина Советский патент 1989 года по МПК C07H15/24 

1

Изобретение относится к способу

очистки антрациклиноновых гликозидов, а именно доксорубицина селективной адсорбцией на смолах.

Цель изобретения - разработка технологичного способа очистки сырого доксорубицина, позволяющего выделять целевой продукт лучшего качества, с максимальным содержанием примесей до 2%.

П р и м е р 2. Очистка доксорубицина. 70 г доксорубицина растворяют в 28 л воды, pi раствора доводят до 3,7-4,5 с помощью добавления буферкого раствора и раствор адсорбируют на 2 л смолы S 112 Kastell (R), которая находится в колонке диаметром 6 см. Продукт элюируют смесью 35 л воды и 15 л метанола.

Элюат (40 л) концентрируют в вакууме до О,5 л и продукт кристаллизуют добавлением смеси 1 л этанола и 4,5 л ацетона при перемешивании в течение 3 ч при 5°С. Продукт фильтруют, промывают 0,01 л ацетона и сушат под вакуумом при в течение 5 ч. Получают 56,0 г коноочшценното доксорубицина.

со

ч1

СМ

80,0 г моноочищенного доксоруби- цина, полученного по указанному способу, растворяют в 24 л воды и рН раствора доводят до 4,0 с помощью добавления буферного раствора. Раствор адсорбируют на колонке диаметром 12 см, содержащей 1,6 смолы карбокси метилцеллюлоза Wathman. Колоночный элюент удаляют. После промьгеания 3,2 л воды продукт элюируют 55 л воды, рН которой доводят до 2,5 добав- ;лением соляной кислоты.

46 л элюата отбирают и концентрируют под вакуумом до 0,6 л, и про- .дукт кристаллизуют с помощью осторожного добавления смеси изопропанол- ацетон 1:3. Продукт отфильтровывают промывают 1 л ацетона и сушат при в течение 4 ч. Получают 65 г доксорубицина с титром 98,5% и содержанием примесей 1,5%.

Таким «образом, способ по данному изобретению позволяет получить высокую степень чистоты целевого продук та с высоким выходом.

ор мула изобретения - Способ очистки сырого доксорубицина, полученного путем ферментации или синтеза, отличающийся тем, что, с целью повьг- шения чистоты целевого продукта, 0,25%-ный водный раствор сырого док- сарубицина после доведения рН до

3,7-4,5 добавлением формиата натрия подвергают адсорбции на колонке 2 л со смолой S-112 Kastell Rl, затем элюируют смесью вода-метанол (35:15 об/об), концентрируют и осаждают целевой продукт добавлением смеси этанол-ацетон (1:4,5 об/об, растворяют целевой продукт в воде с добавлением формиата натрия до рН 4 и rtOBTOpHO адсорбируют 0,33%-ный

водный раствор на колонке 1,6 л с карбоксиметилцеллюлозной смолой, промывают водой и элюируют целевой продукт водой, подкисленной до рН 2,5, раствор концентрируют в вакууме

и осаждают целевой продукт с титром 98,5% добавлением смеси изопропанол- ацетон (1:3 об/об).

Изобретение касается антраци- клиновых гликозидов, в частности очистки доксорубицина, используемого в медицине. Цель - повышение степени очистки целевого продукта. Очистку 0,25%-ного водного раствора сьфого доксорубицина с рН 3,7-4,5 (буфер формиата натрия), ведут адсорбцией на колонке со смолой S-112 Kastell iR с элюированием смесью воды с метанолом (35:15 об/об), концентрированием и осаждением целевого продукта добавлением смеси этанола с ацетоном