Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина Советский патент 1989 года по МПК C07H15/24 

ел о

04

Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки антра- циклиновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а именно Д-деме- . токсидоксорубицина.

Цель изобретения - создание технологичного способа очистки 4-демет- оксидоксорубицина, позволяющего получать фармакологически чистый целевой Q продукт.

Пример. Очистка 4-деметок-. - сидоксорубицина.

2000 мл водного раствора, содержащего 10,4 г 4-д етоксидоксорубици f5 на с содержанием 14% примесей, адсорбируют иа 50 мл смолы ER 1ЗО в .колонке диаметром 2,5 см при скоют ацетоном и сушат. Было получено 6,5 г 4-деметоксидоксорубицина (выход 58,2% от теоретического) с содержанием примесей 3%.

Таким образом, предлагаемое изобретение дает возможность путем селективной адсорбции на смолах получить целевой продукт с улучшенным качеством, содержащий сниженные (до 1,5-3%) количества нежелательных примес ей.

Формула изобрат-ения

Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина, полученного путем ферментации или синтеза, отличающийся тем, что, с

рости потока 250 мл/ч.

Элюат,частично очищенный селектив- 20целью повьш1ения чистоты целевого

ной адсорбцией . рт примесей, адсор-продукта, 0,5%-ный водный раствор

бируют на 200 мл со смолой СМ Се-сырого 4-деметоксидоксорубищша с

фароза С1 6В смолы. Продукт злюиру-титром 86% подвергают адсорбции на

ют смесью метанола 50, воды 50 иколонка 50 мл со смолой Амберлит

0,15 концентрированной соляной кисло-25ER-180, затем водный:. элюат реадсорты, удаляя при этом первую фракциюбируют на колонке 200 мл со смолой

(около 800 мл), содержащзяо аглюконы iСМ Сефароза С1 В, элюируя смесью меи другие примеси. Отбирают 2000 млтанол - вода - О,15%-ная соляная кисэлюата, содержащего чистое вещество,лота (50:50:0,15 об/ой), выпускают

и концентрируют под вакуумом до бОмл.дпервые элюаты и осаждшот целевой

К концентрату при перемешивании впродукт с титром 97% добавлением

течение 3 ч добавляют 300 мл ацето-ацетона к последз ющим элюатам, сконна. Осадок отфильтровывают, промыва-центрированным в .

ют ацетоном и сушат. Было получено 6,5 г 4-деметоксидоксорубицина (выход 58,2% от теоретического) с содержанием примесей 3%.

Таким образом, предлагаемое изобретение дает возможность путем селективной адсорбции на смолах получить целевой продукт с улучшенным качеством, содержащий сниженные (до 1,5-3%) количества нежелательных примес ей.

Формула изобрат-ения

Способ очистки сырого 4-деметоксидоксорубицина, полученного путем ферментации или синтеза, отличающийся тем, что, с