Способ очистки 4Ъ-эпидоксорубицина Советский патент 1988 года по МПК C07H15/24 

4:

4 о со ел

о

Изобретение касается производных гликозидов, в частности г -эпидоксо- рубицина, используемого в медицине и биохимии. Процесс ведут из сырого 4 -эпидоксорубицина, 0,3%-ный водный раствор которого обрабатывают му- равьинокислым натрием до рН 4,8 и адсорбируют на колонке 400 мл со смолой Амберлит УКС-724, затем промывают водой и злюируют смесью CHjOH-HjO-HCl

см

Изобретение относится к способу очистки антрациклиновых гликозидов а именно 4 -эпидоксорубицина, селективной адсорбцией на смолах.

Цель изобретения - улучшение способа очистки, которое дает возможность получить чистый целевой продукт..Пример. Очистка 4 -зпидоксо- ю ный выбор, подходящая последовательрубицина,

15,0 г сырого 4 -эпидоксорубицина, имеющего титр 75,9% и 15% примесей, растворяют в 4000 мл воды.

Раствор, рН которого доводят до 5 4,8 с помощью добавления формиата натрия, адсорбируют на 400 мЛ смолы Ам- берлит IPC 724 в колонке диаметром 2,5 см, при скорости потока 1600 мл/ч.

Колонку промьшают 800 мл воды и 20 затем элюируют смесью метанола 95, воды 5 и концентрированной соляной кислоты 0,015, ,20. Отбирают 4000 мл средней фракции элюата с 4 -эпидоксорубицином, содержащего еше 25 что 10% примесей, а также1500 мл конеч юй фракции элюата с превалирующим содержанием примесей.

Среднюю фракцию эЖата крнцентри-j

ность в использовании различных типов смол в соответствии с очищаемым сьфьевым продуктом, слегка кислые условия в течении адсорбции позволяют получить высокую степень чистоты целевого продукта, устраняет использование хлорированных органических растворителей и дает высокие выходы продукта во время очистки.

Формула изобретения

на,

Способ очистки 4 -эпидоксорубици- отличающийся тем,

с целью повышения чистоты целевого продукта, 0,3%-ный водный раствор сырого 4 -эпидоксорубицина доводят с помощью муравьинокислого натрия до рН 4,8 и адсорбируют на колон30

ке 400 мл со смолой Амберлит IRC 724, затем промывают водой и элюируют смесью метанол-вода-хлористоводородная кислота 39,11 об.% при соотношен- нии 95:5:0,015 об/об, собранный элюат

руют до 1500 мл, доводят до рН 4,8 добавлением формиата натрия и адсорбируют на 250 мл смолы Карбоксиметил- целлюлоза (К) Wathman, в колонке диаметром 2,5 см, при скорости потока

500 мл/ч.35доводят до рН 4,8 добавлением муравьи..Досле завершения адсорбции продуктнокислого натрия, реадсорбируют на

промывают смесью этанола 99,3, водыколонке 250 мл со смолой карбокси0,7 и концентрированной соляной кис-метилцеллюлозы (К), промывают смесью

лоты 0,015 и затем элюируют смесьюэтанол-вода-хлористоводородная кисэтанола 90, воды 10 и концентрирован- Qлота при соотношении 99, 3:0, 7:0,015 об/

ной соляной кислоты 0,05, отбирая/об, с последующим элюированием смесью

3200 мл средней фракции элюата.этанол-вода-хлористоводородная кислоЭлюат концентрируют в вакууме дота при соотношении 90:10:0,05 об/об,

60 мл и затем продукт осаждают добав-концентрирование элюата в вакууме и

лением 300 мл ацетона. 45осаждают целевой 4 -эпидоксорубицин.

Получают 6,9 г 4 -эпидоксорубицина с титром; 91,2% и содержанием примесей 3%. Выход составляет 55,3%.

В хроматографическом способе очистки применяются адсорбируюпще смолы полимерного и ионнообменного типа или карбоксиметил целлюлозного типа: точчто

ность в использовании различных типов смол в соответствии с очищаемым сьфьевым продуктом, слегка кислые условия в течении адсорбции позволяют получить высокую степень чистоты целевого продукта, устраняет использование хлорированных органических растворителей и дает высокие выходы продукта во время очистки.

Формула изобретения

что

на,

Способ очистки 4 -эпидоксорубици- отличающийся тем,

с целью повышения чистоты целевого продукта, 0,3%-ный водный раствор сырого 4 -эпидоксорубицина дочто

водят с помощью муравьинокислого натрия до рН 4,8 и адсорбируют на колон

ке 400 мл со смолой Амберлит IRC 724, затем промывают водой и элюируют смесью метанол-вода-хлористоводородная кислота 39,11 об.% при соотношен- нии 95:5:0,015 об/об, собранный элюат