Способ очистки даунорубицина гидрохлорида Советский патент 1988 года по МПК C07H15/24 

см

Изобретерше относится к способу очистки .антрацйклнноновых гликозидов селективной адсорбцией на смолах, а именно даунорубицина. . g

Цель изобретения - создание технологичного способа очистки даунорубицина, позволяющего получать чистый продукт путем селективной адсорбции на смолах,10

Пример. Очистка даунорубицина. 15,0 г гидрохлорида даунорубицина, имеющего титр 74,2% и содержание примесей 8,5%, растворяют в 4500 мл воды, рН раствора доводят до 5,0 с 15 помощью ацетата натрия и адсорбируют на 400 мл S Kastell смолы или на смоле Амберлит ER Вб (Rohm and Haas) в колонке диаметром 2,5 см при скорости потока 600 мл/ч 20

Продукт промывают 1000 мл раствора 1%-ного хлорида натрия и затем элюиру- ют смесью вода - этанол (1:1 по объе- му) .

Первую фракцию (400 мл), содержа- щую аглюкошз в растворе, удаляют и элюирование продолжают, отбирая снова 260 мл элюата, содержащего чистый да- унорубицин, рН доводят до 2,5 добавлением разбавленной соляной кислоты, 30 добавляют ацетон и продукт оставляют кристаллизоваться при 5 С в течение 6ч. Продукт отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат под вакуумом в течение 12ч.

Выход конечного продукта (даунорубицина) составляет 80% в расчете на исходный сырьевой продукт, причем даунорубицин имеет следующие характеристики, определенные с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения: титр 97%, содержание примесей 2,6%.

Таким образом, способ позволяет получить целевой продукт с высокой степенью чистоты и высоким выходом.

Формула изобретения

Способ очистки даунорубицина гидрохлорида, отличающийся тем, что, с целью повьппения чистоты целевого продукта, 0,3%-ный водный раствор сырого даунорубицина гидрохлорида с титром 74,3% после доведения рН раствора до 5,0 добавлением ацетата натрия подвергают адсорбции на колонке 400 мл со смолой S-112 Кастелл, промывают 1%-ным водным раствором хлорида натрия, злюируют целевой продукт смесью вода - этанол (1:1 по объему) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного соляной кислотой до рН 2,5 элюата.

Изобретение касается производства антрациклйноновых гликозидов и, в частности, очистки гидрохлорида дау- норубицина, используемого как противоопухолевый препарат в медицине. Очистку 0,3%-ного водного раствора сырого продукта с титром 74,3% ведут после доведения рН раствора до 5 с помощью СНзС(0)ОКа с последуинцей ад1- сорбцией на колонке 400 мл со смолой S-I12 Кастелл. Затем после про- мывки водным 1%-ным раствором NaCl элюируют целевой продукт водно-эта- нольной смесью (1:1, об/об.) с последующим осаждением целевого продукта ацетоном из подкисленного НС1 до рН 2,5 элюата. Эти условия обеспечивают выход целевого очищенного продукта до 80% с титром 97% и содержанием 2,6% примесей. § СО