Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 499 887

(13)

(51)

МПК

C07D295/12(2000-01-01)

A61K31/4453(2000-01-01)

A61P31/12(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

04349944, 1987-12-28

(22)

дата подачи заявки

1987-12-28

(45)

опубликовано

1993-12-30

(72)

авторы

Бабаян А.Т.Гюльназарян А.Х.Саакян Т.А.Яворовская В.Е.Евстропов А.Н.Воробьев Е.С.

N,N-Диметил-N-фенацил-N-(4-пиперидин-1-илбутен-2-ил)-аммонийбромид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4 Советский патент 1993 года по МПК C07D295/12 A61K31/4453 A61P31/12

Описание патента на изобретение SU1499887A1

Изобретение относится к новым производным пиперидина, а именно к М,Ы-диме- тия 1х1-фенэцил-Ы-(4-пиперидин-1-илбутен- 2-ил)-аммонийбромиду формулы I

Бг

.©

, Ф/CH.COPh

,сн сн-сня-мО

обладающему противовирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4.

Цель изобретения - поиск новых соединений в ряд производных пиперидина, обладающих выраженной противовирусной активностью и низкой токсичностью.

Изобретение иллюстрирует следующи- ми npnts epaMH,

Пример Получение М,М-диметил-М- (4-пиперидин-1-илбутен-2-ил}- зммонимбромида,

К раствору 3,77 г (0,01 моль); N,N-AMMe- тил-М-фенацил-М-(4-бромбутен-2-ил)-аммо- нийбромида в 30 мл этанола при комнатной температуре (18-20°С) прикапывают 0,84 г (0,01 моль) пиперидина и выдерживают при той же температуре 24 ч. Затем добавляют по каплям раствор 0,56 г (0,01 моль) едкого кали в 5 мл этанола. Осевший осадок (КВг) отфильтровывают. После удаления спирта под умеренным вакуумом (50-60 мм рт. ст.) осезилую соль перекристаллизовывают из 10 г.;л абсолютного этанола. Получают 2,9 г (76,1 %) М,;-дпме,. Л-К -фенацил-М-(4-пипе- Р 1Д«||-1-илбуген-2-у 1л)-аммонийбромидаст. пп. 96-97 С.

Индивидуальность соединения i доказана тонкослойной хроматографией на, пла- стинках SHufol UV-254 в системе растворителей н-бутанол:этанол:вода:ук- сусная кислота (10:7:6:4), Проявитель-пары йода. ,72.

Найдено, %: N 6,36; Вг 20,57

Cl9H29Br2N20

Вычислено, %: N6,29; Вг 20,99. ИК-спектр, V см : 690 ср., 745 сп 1500с., 1525 ср. 1590 с., 3060 ся. одноз.амещенное

20 25 30

бензольное кольцо). 960 ср., 1660 с.,3020 ср. (), 1690 с. ( сопр.):

П р и м 6 р 2. Определение антивирусной активности и максимально переносимой дозы соединения I.

Соединение I испытано на противовирусную активность в отношении вируса Кок- саки В4.

Токсичность определена в культуре перевиваемых клеток L-41. За максимальную переносимую дозу (МПД) исследуемого соединения принимали его наибольшее количество, которое не вызывало деградации клеток L-41, она равна 250 мкг/мл. Рабочая доза (РД) равна 1/2 МПД (см. табл. 1). Определение LD50 проводили на беспородных мышах массой 18-20 г путем однократного внутрибрюшного введения в количестве 0,5 мл, Ш50 1000мг/кг.

Определение противовирусной активности к РНК-соде ржа идему вирусу Коксаки В4 и величины химиотерапевтического индекса (ХТИ).

Тест-вирус в дозе 100 МПДзо/мл вносят в культуру клеток L-41 и инкубируют 1 ч при 37°С. Непосредственно после адсорбции вирус сливают, клетки промывают средой Игла и в пробирки вносят среду поддержки, содержащую различные концентрации исследуемого вещества. Наблюдение ведут 72 ч с ежедневным просмотром. Отсутствие ци- топатического действия вируса в сравнении с контролем свидетельствует об антивирусном действии вещества.

Результаты исследований Н,М-диметил- .Ы-фенацил-Ы-(4-пиперидин- 1-илбутен-2- ил)-аммонийбромида (I) в сравнении с известным аналогом по структуре приведены в табл. 2.

Таким образом, соединение I в минимально активной дозе, равной 62,5 мкг/мл, ингибирует репродукцию вирусов Коксаки В4, имея таким образом ХТИ-4, в то время как известный структурный аналог антивирусной активностью не обладает.

(56) Бабаян А.Г. и др. ДАН Арм. СССР. 1985, Т.81, №3. с, 131.

Определение МПД предлагаемого соединения и аналога по строению

в культуре клеток L-41i

i П л il ц л i

Похожие патенты SU1499887A1

название	год	авторы	номер документа
Гидробромиды N, N, N-триалкил-(диалкилфенацил)-N- (4-дипропиламино-2-алкенил) аммонийбромидов, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса Коксаки А 13	1989	Бабаян А.Т. Гюльназарян А.Х. Саакян Т.А. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1619671A1
1-(N-Хлорбензил)-3-(N-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло [1,2-A] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4	1987	Демченко А.М. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е. Воробьев Е.С. Красовский А.Н.	SU1483896A1
Бензотиазолиламид 4-нитро-N-(4-этоксифенил)антраниловой кислоты, проявляющий противовирусную активность	1985	Гайдукевич А.Н. Микитенко Е.Е. Левитин Е.Я. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1340076A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)ТИАЗОЛИДОНА-4, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА КОКСАКИ В4 И ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА	1988	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1517313A1
Этиловый эфир N-2-флуоренсульфонил-О-пропионил-трео-D, L-фенилсерина, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса ЕСНО 11	1986	Страукас Ю.Ю. Булько Р.Э. Яворовская В.Е. Евстропов А.И.	SU1363764A1
Бензилиденгидразиды 2-хлор-4-нитробензойной кислоты, проявляющие активность в отношении вируса везикулярного стоматита	1985	Гайдукевич А.Н. Микитенко Е.Е. Левитин Е.Я. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1367393A1
Производные 3-(2-метил-4-тиазолил)- или 3-(5-этоксикарбонил-2-фурил) хромонов, обладающие противовирусной активностью	1986	Ковалев В.Н. Хиля В.П. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е.	SU1415716A1
ПРОИЗВОДНЫЕ S-[(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)АМИНОМЕТИЛ]-ТИОГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ	1988	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1541998A1
Гидрохлорид 3-/ @ -тиенил/-5,6,7,8-тетрагидроимидазо /1,2- @ / пиридина, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита	1991	Демченко Анатолий Михайлович Назаренко Константин Геннадиевич Евстропов Александр Николаевич Яворовская Валентина Евгеньевна Худоногова Зинаида Петровна Красовский Александр Николаевич	SU1824404A1
3,3-Ди-трет-бутил-6-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетра-гидро-1,2,4,3- @ -триазафосфориний хлорид, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита	1986	Кулиш В.П. Койдан Г.Н. Пинчук А.М. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е. Красовский А.Н.	SU1433004A1

Реферат патента 1993 года N,N-Диметил-N-фенацил-N-(4-пиперидин-1-илбутен-2-ил)-аммонийбромид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4

Изобретение касается гетероциклического соединенна в частности N, N-димeтил-N-фeнaцил-N- (4-пиперидин-1-ипбутен-2-ил) -аммо- нийбромида, обладающего антивирусной активностью в отношении вируса коксаки §4. что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового более активного вещества указанного класса Синтез целевого соединения ведут реакцией N. N-димет ил-N-фeнaцил-N-(4-бpoмбyтeн- 2-илЬаммонийбромида с липеридином в этаноле. Выход 76, 1%. T.rai S6 - 97°С; брутто - ф-лз С Н BrN 0. Новое соединение имеет индекс терапевтической активности 4 при токсичности LD 100 мг/кг против 250 мг/кг у аналога по структуре. 2 табл.

Формула изобретения SU 1 499 887 A1

ечание; -н-н- дегенерация 100 % клеток +++дегенерация 75 % клеток ++дегенерация 50 % клеток +дегенерация 25 % клеток -отсутствие дегенерации

Формула изобретения

N, М-Диметил-Ы -фенацил-N -(4-пипери- дин-1-илбутен-2-ил)-аммонийбромид формулы

Таблица 2

0 С Pi COPh ©

tCH ) К(; Вг

:и С 1 с11-г:н м

. -/

.: оиладающии антивирусной активностью отношении вируса Коксаки В 1.

SU 1 499 887 A1

Авторы

Бабаян А.Т.

Гюльназарян А.Х.

Саакян Т.А.

Яворовская В.Е.

Евстропов А.Н.

Воробьев Е.С.

Даты

1993-12-30—Публикация

1987-12-28—Подача