Известно, что некоторые смешанные моногуанилгидразоны-тиосемикарбазоны хинона и его производных показывают высокую б-актериостатическую активность. Однако в литературе не описаны способы получения смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов р-дикетонов, например индандиона-1,3 и их лечебные свойства.
Предлагаемый способ отличается тем, что в качестве исходных веществ применяют р-дикетоны, например индандион-1,3. Это позволяет расширить ассортимент терапевтических средств.
При осуществлении способа на р-дикетоны действуют сначала солями аминогуанидина и получают соли м-оногуанилгидразонов р-дикетонов. Эти соли затем вводят в реакцию с тиосемикарбазидом и получают смешанные гуанилгидразон-тио-семикарбазоны.
Пример 1. Смешивают 2,7 г (0,02 м) бикарбоната аминогуанидина с 1 мл воды и 3 жл спирта. Прибавляют 1,5 мл (0,025 м) ледяной уксусной кислоты. К концу выделен-ия углекислого газа реакционную смесь слегка нагревают до образования однородной массы, затем охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 7 мл спирта и 2 мл (0,02 м) ацетилацетона и выдерживают при 0°. Через два Дня отфильтровывают, промывают небольшими количествами спирта и эфира. Выход ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона (бесцветные кристаллы)-3,1 г (72,1%). Температура плавления после перекристал№148805-2лизации из спирта 179-180° (с разл.)- Вещество мало растворимо, в холодном спирте и хорОШО в воде.
Пример 2. К раствору 2,0 г (0,009 м) ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона в 10 мл воды при комнатной температуре прибавляют раствор 0,85 г (0,009 м) тиосемикарбазида в 15 мл 0,7 н. азотной кислоты. Черва 2 дня отфильтровывают, перекристаллизовывают из небольшого количества воды. Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона ацетилацетона (бесцветные кристаллы) 1,60 г (59,3%). Вещество растворимо в воде и спирте. Температура плавления 161° (с разл.).
Пример 3. Смешивают при комнатной температуре растворы 2 г (0,007л) нитрата моногуанилгидразона бензоилацетона в 10 мл воды и 0,75 г (0,008 м) тиосемикарбазида в 30 мл 0,. азотной кислоты. Через 3 дня выделившийся маслянистый слой отделяют, промывают водой и сушат на воздухе. Масло растирают с абсолютным эфиром до затвердевания и перекристаллизовывают «а малого количества воды. Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона бензоилацетона 0,63 г (25%). Вещество мало растворимо в воде и лучше в спирте. Температура плавления 152-153° (с разл.).
Пример 4. Сливают горячие растворы 30 г (0,20 м) «ндандиона-1,3 в 600 мл спирта и 40 г (0,29 м) нитрата аминогуй1нидина в 400 мл воды, подкислен-ной 4 мл концентрированной HNOs. Через 2 дня отфильтровывают. Выход нитрата моногуанилгидразона индаидиона-1,3 (зеленовато-серые кристаллы) 53 г (97,3%). Вещество нерастворимо в воде и обычных органических растворителях. После кипячения в смеси пиридина со -спиртом температура плавления 243-246° (с разл).
Пример 5. 5,0 г нитрата моногуанилгидразона индандиона-1,3 обрабатывают кипящим 1,5%-ным раствором едкого -кали в абсолютном спирте (125 мл). Через 5 мйнут быстро отфильтровывают и к горячему фильтрату немедленно прибавляют при энергичном перемешивании 3,5 мл ледяной уксусной кислоты. После охлаждения фильтруют. Выход ацетата моногуанилгидразона индандиона-1,3 (желтоватые кристаллы) 3,9 г (78,9%). После перекристаллизаци1и из пиридина ацетат имеет температуру плавления 207° (с разл.), мало растворим в холодной воде и спирте, лучше в горячей воде.
Пример 6. Растворяют 3,2 г (0,013 м) ацетата моногуанилгидразона индандио)на-1,3 в 200 мл воды, прибавляют 1,2 г (0,013 м) тиосемикарбазида и при сильном перемешивании при 90° добавляют 7,5 мл 4 н. НС1. Оставляют медл1енно остывать. На другой день отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают из горячей воды и сущат сначала на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора. Бесцветный порошок гидрохлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона иидандиода-1,3 мало растворим в холодной воде и спирте. Веществосодержит 1 молекулу кристаллизационной воды. В вакууме при 120° теряет кристаллизационную воду. Температура плавления 214° (с разл).
Свободное основание выделяют из водного раствора гидрохлорида разбавленным аммиаком. Кристаллы желтого цвета нерастворимы в воде, бензоле, эфире, холодном -спирте. Температура плавления 214-216° (с разл.).
Синтезированные вещества (на примере гидрохлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона индандиона-1,3) обладают туберкулостатической -активностью.
Предмет изобретения
Способ получения смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов р-дикетонов, например, индандиона-1,3 действием гуанилгидразонов и тиосемикарбазонов, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента терапевтических средств, в качестве исходных веществ применяют р-дикетоны, шапример индандион-1,3.
- 3 -№ 148805
