Способ моделирования постинфарктной аневризмы сердца Советский патент 1989 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть применено для моделирования постинфарктной аневризмы сердца, рекомендуется к использованию в научно-исследовательских учреждениях и экспериментальных лабораториях медицинских институтов, разрабатывающих вопросы анализа и оптимизации заживления инфаркта миокарда (ИМ).

Цель изобретения - приближение к клиническому течению путем усиления десинхронизации фаз заживления инфаркта миокарда.

Поставленная цель достигается тем, что экспериментальному животному вводят внутримышечно преднизолон из расчета 1-2 мг/кг массы животного 2 раза Б день в течение первых 4 сут. и азатиоприн из расчета 6-8 мг/кг массы внутрь ежедневно с 3 по 10сут. после операции.

Оптимальные дозы препаратов определены в эксперименте на 11 собаках с ИМ. Дозы преднизолона свыше 2 мг/кг массы животного в сочетании с азатиоприном более 8 мг/кг массы, угнетали гемопоэз, отмечалась лейкопения, животные погибали на 10- 20 сут. эксперимента. Дозы предни4

;о

о о:

00

3

золона менее 1 мг/кг массы животного и азатиоприна менее 6 мг/кг массы животного оказывались неэффективными для воспроизведения модели постинфарктной аневризмы сердца. Вв дение преднизолона в течение первых 4 сут. целесообразно в связи с его воздействием на некротические процессы (замедление некротических процессов) , а азатиоприна с 3 по 10 сут. в связи с воздействием на репара- тивные процессы (подавление клеточного пула молодой грануляционной ткани).

Способ осуществляют следующим образом.

Животному моделируют ИМ перевязкой ветви венечной артерии сердца после торакотомии под наркозом.После операции животному вводят внутримышечно преднизолон из расчета 1- 2 мг/кг массы зкивотного 2 раза в день в течение первых 4 сут. и аза- тиоприн из расчета 6-8 мг/кг массы внутрь ежедневно с 3 по 10 сут. после операции. Заживление зоны ИМ аневризмой подтверждают клинико-лабо- раторными исследованиями, проводимыми на 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 сут. после операции (ЭКГ) картирование, общий анализ крови, определение в плазме крови активности креатин- фосфокиназы (КФК) - маркер некротических процессов - и концентрации серомукоида - маркер репаративных процессов), патоморфологическими данными, полученными после забивки животных.

Пример 1. Собаке массой 11 кг осуществляют моделирование ИМ путем перевязки передней ветви межжелудочковой артерии в двух участках на протяжении на 1/3 и 2/3 от основания сердца после тарокотомии под наркозом. В последующем животному вводят внутримьшечно преднизолон из расчета 1 мг/кг массы животного 2 раза в день в течение первых 4 сут. и азатиоприн из расчета 6 мг/кг массы внутрь ежедневно с 3 по 10 сут. после операции. В динамике на 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 сут. после операции проводят ЭКГ картирование, исследование крови, в плазме крови определяют активность КФК - маркера некротических процессов - и концентрацию серомукоида - маркера

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

репаративных процессов. На 15 сут. животное забивают под наркозом. Измеряют вес сердца, определяют отношение площади поверхности зоны инфаркта к ее массе. Готовят гистологические срезы из интактного миокарда, околоинфарктной зоны и зоны инфаркта, которые окрашивают гематоксилин-эозином по ван-Гизону и подвергают гистологическому и гисто- метрическому исследованиям.

По ЭКГ картированию отмечена задержка в изменениях распространенности патологических форм начальной части желудочкового комплекса, что характерно для формирующейся аНевриз- мы сердца. В крови преобладают гра- нупои ты. Временной промежуток между максимумами активности КФК и концентрации серомукоида 9-1 8 сут. (в контрольной группе животных с моделью ИМ без введения лекарственных средств он равен 4-5 сут.), что свидетельствует о нарушении синхронизации между некротическими и ре- паративными процессами (ее удлинении) в динамике заживления ИМ. При патоморфологическом исследовании сердца на месте инфаркта находят истонченную стенку желудочка, на гистологических препаратах определяют слабое развитие грануляционной ткани.

I

Делают заключение о формировании постинфарктной аневризмы сердца.

Пример 2. Собаке массой 12 кг осуществляют моделирование ИМ путем перевязки передней ветви межжелудочковой артерии в двух участках на протяжении на 1/3 и 2/3 от основания сердца после торакотомии под наркозом. В последующем животному вводят внутримышечно преднизолон из расчета 2 мг/кг массы животного 2 раза в день в течение первых 4 сут. и азатиоприн из расчета 8 мг/кг массы внутрь ежедневно с 3 по 10сут. после операции. В динамике на 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 сут. после операции проводят ЭКГ картирование, исследование крови, в плазме крови определяют активность КФК и концентрацию серомукоида. На 15 сут животное под наркозом забивают. Измеряют вес сердца, отношение площади зоны инфаркта к его массе. Готовят гистологические срезы из интактного миокарда, околоинфарктной зоны и зоны

инфаркта, которые окрашивают гематоксилин-эозином по ван-Гиэону и подвергают гистометрическому исследованию.

По ЭКГ картированию отмечена задержка в изменениях распространенности патологических форм начальной части желудочкового комплекса, что характерно для формирующейся аневризмы сердца. В крови преобладают гранулоциты. Временной промежуток между максимумами активности КФК и концентрации серомукоида 11-2 9 сут.,что свидетельствует о нарушении синхронизации между некротическими и репаративными процессами в динамике заживления ИМ. При пато- морфологическом исследовании сердца на месте инфаркта находят истонченную стенку желудочка, на гистологических препаратах определяют слабо развитие грануляционной ткани.

Делают заключение о формировании постинфарктной аневризмы сердца.

Постинфарктная аневризма развивалась в 100% случаев.

Формула изобретения

Способ моделирования постинфарктной аневризмы сердца путем перевязки венечной артерии и введения лекарственных веществ животному, о т- личаю.щийся тем, что, с целью приближения к клиническому течению путем усиления десинхрони- зации фаз з 1живления инфаркта миокарда, в качестве лекарственных веществ применяют преднизолон в дозе 1-2 мг/кг 2 раза в день в течение первых 4 сут. и азатиоприн из расчета 6-8 кг/кг внутрь ежедневно с 3 по 10 сут. после операции.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии и может быть применено для моделирования постинфарктной аневризмы сердца. Цель изобретения - приближение к клиническому течению путем усиления десинхронизации фаз заживления инфаркта миокарда. Животному с моделью инфаркта миокарда вводят внутримышечно преднизолон из расчета 1-2 мг/кг массы животного 2 раза в день в течение первых четырех суток и азатиоприн из расчета 6-8 мг/кг массы внутрь ежедневно с третьих по десятые сутки после операции. Новым является моделирование гипореактивного течения инфаркта миокарда путем усиления десинхронизации фаз заживления воздействием преднизолоном на клеточный пул крови и зоны инфаркта в период развития некротических процессов, а азатиоприном - в период развития репаративных процессов.