Способ получения 1-метил-2-фенилиндола Советский патент 1962 года по МПК C07D209/08 

Реакция индола и его производных с амидом натрия и взаимодействие полученного таким образом Na-производного с кислотой или эфиром кислоты, приводящее к замещению натрия водородом или радикалом, известны. Основными недостатками этих способов являются их сложность и малые выходы целевого продукта.

Предлагается способ получения 1-метил-2-фенилиндола из 2-фенилиндола, получаемого циклизацией фенилгидразона, реакцией с амидом натрия с последующим метилированием полученной реакционной смеси метиловым эфиром бензолсульфокислоты.

В предлагаемом способе использован комплекс известных приемов, позволяющий провести процесс просто и с более высоким выходом целевого продукта (до 93% на фенилгидразон).

Применение в синтезе 1-метил-2-фенилиндола в качестве метилирующего агента метилового эфира бензолсульфокислоты неизвестно.

Пример: а) Получение 2-фенилиндола. 54 г фенилгидразина и 60 г ацетофенона нагревают 2 часа при 98°, гидразон по охлаждении измельчают и понемногу при 130-160° прибавляют к 220 г 100%-ной фосфорной кислоты. Массу нагревают до 180-190°, размешивают 30 минут при этой температуре, без охлаждения выливают в 1 л горячей воды, кипятят 1 час, фильтруют и осадок промывают водой до нейтральной .реакции. Получают 91 г 2-фенилиндола, выход 94%, т. пл. 173-178°.

б) Получение 1-метил-2-фенилиндола. 9,7 г 2-фенилиндола постепенно прибавляют в течение 30 минут к раствору амида натрия в жидком аммиаке, полученному из 1,63 г металлического натрия и 250 мл жидкого аммиака, содержащего 0,1 г азотнокислого окисного железа. После непродолжительного размещивания к массе по каплям приливают 12,9 г метилового эфира бензолсульфокислоты и в течение 2 часоз

№ 149432- 2 -

испаряют аммиак. К остатку приливают 100 мл воды, размешивают, осадок отфильтровывают и промывают водой до иейтральной реакции. Получают 10,23 г 1-метил-2-фенилиндола, выход 98%, г.-пл. 84-9Г.

Предмет изобретения

Способ получения 1-метил-2-феннлиндола из фёнйлгидразона ацетофенона, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, фенилгидразон-ацетофенон циклизуют в 100%-ной фосфорной кислоте, полученный 2-фенилиндол обрабатывают амидом натрия в среде жидкого аммиака и реакционную массу мётилируют-метиловым эфиром бензолсульфокислОты.