Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 499 871

(13)

(51)

МПК

C07C229/34(1995-01-01)

A61K31/195(1995-01-01)

(21) (22)

Заявка

4377195/04, 1987-12-29

(22)

дата подачи заявки

1987-12-29

(45)

опубликовано

1996-01-10

(72)

авторы

Азарян Л.В.Аветисян С.А.Кочаров С.Л.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ArchPharmАрмхимж., 1977, 30 N 8, 669Машковский МДЛекарственные средстваМ.: Медицина, 1987, т

4-N-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-4-АМИНОБУТАНОВАЯ КИСЛОТА В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА ДЛЯ СИНТЕЗА 5-N-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-N-КАРБАМОИЛ-2-ПИРРОЛИДОНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1996 года по МПК C07C229/34 A61K31/195

Описание патента на изобретение SU1499871A1

Изобретение относится к новым производным аминобутановых кислот, а именно к 4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоте формулы
CH-OCH₂-CH₂-COOH
которая может быть использована в качестве полупродукта в синтезе 5-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью.

Цель изобретения выявление в ряду производных аминобутановых кислот нового соединения, которое может быть использовано в качестве полупродукта в синтезе 5-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-2-пир- ролидона, обладающего транквилизирующей активностью.

П р и м е р 1. 2-n-Изопропоксифенилпентадионовая кислота.

Смесь 3,47 г (0,01 моль) диэтилового эфира 1-цианоэтил-n-изопропоксифенилмалоновой кислоты в 50 мл этанола и 1,68 г (0,03 моль) гидроокиси калия в 50 мл воды кипятят 8 ч. Отгоняют этанол, остаток экстрагируют эфиром, водный слой отфильтровывают с углем и подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 1). Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции, перекристаллизовывают из этанола. Выход 2,84 г (90%), т.пл. 138^оС.

Найдено, С 62,23; Н 6,52;
C₁₄H₁₈O₅
Вычислено, С 63,15; Н 6,76.

М⁺266 (масс-спектрометрически).

П р и м е р 2. 4-Карбамоил-4-n-изопропоксифенилбутановая кислота.

Смесь 2,5 г (0,09 моль) 2-n-изопропоксифенилпентадиовой кислоты и 10 мл уксусного ангидрида нагревают на кипящей водяной бане 3 ч. Раствор упаривают в вакууме, остаток растворяют в этилацетате и добавляют этилацетат, насыщенный аммиаком до щелочной реакции. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, растворяют в воде и подкисляют соляной кислотой до выпадения осадка (рН 5-6). Последний отфильтровывают водой и сушат на воздухе и в вакуум-эксикаторе. Выход 1,99 г (80%), т.пл. 142^оС.

Найдено, С 63,41; Н 7,31; N 5,20.

С₁₄Н₁₉NO₄
Вычислено, С 63,29; Н 7,17; N 5,29.

М⁺265 (масс-спектрометрически).

П р и м е р 3. 4-n-Изопропоксифенил-4-аминобутановая кислота.

К 2 г (0,0075 моль) 4-карбамоил-4-изопропоксифенилбутановой кислоты добавляют при перемешивании свежеприготовленный раствор гипобромита калия, полученного из 1,44 г (0,009 моль) брома, 1,62 г (0,045 моль) гидроокиси калия и 15 мл воды. Перемешивание продолжают при 0^оС до полного растворения осадка, после чего раствор нагревают на водяной бане (60^оС) в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают с активированным углем и подкисляют соляной кислотой до рН 5-6. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе и в эксикаторе над пятиокисью фосфора. Выход 1,38 г (77,2%), т.пл. 185^оС, R_f 0,43 (обнаружитель нингидрин).

Данные элементного анализа и ПМР-спектра приводятся для гидрохлорида 4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоты с т.пл. 204^оС.

Найдено, С 56,71; Н 7,71; N 5,50; Cl 12,58.

C₁₃H₂₀NO₃Cl
Вычислено, С 57,03; Н 7,31; N 5,11; Cl 12,97.

Спектр ПМР (СД₃ОД), δ, м.д. 1,33 (6Н, д, 2СН₃); 2,32 (4Н, м, -СН₂-СН₂-С= О); 4,8-4,27 (2Н, м, 2СН); 7,2 (4Н, к, С₆Н₄-).

На основе 4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоты конденсацией с мочевиной и последующей циклизацией в уксусном ангидриде 4-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-4-аминобутановой кислоты может быть получен 5-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-2- пирролидон новое соединение, обладающее более высокой транквилизирующей активностью по сравнению с известным транквилизатором-фенибутом при более низкой токсичности.

Похожие патенты SU1499871A1

название	год	авторы	номер документа
5-П-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-N-КАРБАМОИЛ-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ	1987	Азарян Л.В. Аветисян С.А. Кочаров С.Л. Карапетян А.А. Стручков Ю.Т. Меликян Г.Г. Джагацпанян И.А.	SU1499877A1
4-П-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1985	Азарян Л.В. Аветисян С.А. Мнджоян О.Л. Джагацпанян И.А. Акопян Н.Е. Назяран И.М.	SU1269456A1
4-ТРИМЕТИЛСИЛОКСИМЕТИЛФОСФИНИЛ-2-ТРИМЕТИЛСИЛОКСИ -2- ЦИАНОБУТИРОНИТРИЛ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА СИНТЕЗА 4-МЕТИЛГИДРОКСИФОСФИНИЛ-2-АМИНОБУТАНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩЕЙ ГЕРБИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ	1992	Антонов Е.А. Одинец И.Л. Фрегер Б.И. Морозик Ю.И. Старков В.Я. Мастрюкова Т.А. Кабачник М.И.	RU2054430C1
4(3Н)-ПИРИМИДОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ	1978	Дорофеенко Г.Н. Каркищенко Н.Н. Карпенко В.Д. Рябухин Ю.И. Хайтин М.И.	SU772122A1
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Норавян А.С. Оганисян А.Ш. Григорян Г.О. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Акопян А.Г. Акопян Н.Е. Воронина Т.А. Неробкова Л.Н. Вальдман А.В.	SU1132513A1
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ 5-ФТАЛИМИДОНАФТАЛИН-1-СУЛЬФАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОНАФТАЛИНСУЛЬФАМИДОВ	1989	Недоспасов А.А. Палайма А.И. Бутенас С.Ю. Баранаускас Г.Ю.	SU1706174A3
5-(N @ -сукцинил-аланил-аланил-пролил-фенилаланил)-аминонафталин-I-(N-пропил) сульфамид в качестве АНСА-субстрата для определения химотрипсина и 5-(N @ -бензилоксикарбонил-аланил-аланил-пролил-фенилаланил)-аминонафталин-I-(N-пропил)сульфамид в качестве полупродукта для его получения	1990	Янчене Регина Антановна Палайма Альгирдас Ионович Недоспасов Андрей Артурович Матуляускене Рута Ионовна	SU1771478A3
β -2-(4-МОРФОЛИНИЛ)-ЭТИЛАМИД N-БЕНЗИЛАСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ СВОЙСТВОМ СПОСОБСТВОВАТЬ ЛИКВИДАЦИИ ПОСЛЕДСТВИЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА	1980	Топчин А.Б. Виноградов В.М. Синягин Ю.А. Пастушенков В.Л. Пастушенков Л.В.	SU869274A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-СТИРИЛ-5,5-ДИМЕТИЛ-4(5Н)-ОКСАЗОЛОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ	1978	Каркищенко Н.Н. Дорофеенко Г.Н. Хайтин М.И. Карпенко В.Д. Рябухин Ю.И.	SU725419A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2`-ЦИАНОЭТИЛ)-4-МЕТОКСИ-5-АМИНО-6-ТИО-1,6-ДИГИДРОПИРИМИДИНА	1992	Сафонова Т.С. Немерюк М.П. Седов А.Л.	RU2035454C1

Реферат патента 1996 года 4-N-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-4-АМИНОБУТАНОВАЯ КИСЛОТА В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА ДЛЯ СИНТЕЗА 5-N-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-N-КАРБАМОИЛ-2-ПИРРОЛИДОНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к ароматическим оксиаминокислотам, в частности к 4-п-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоте в качестве полупродукта для синтеза 5-п-изопропоксифенил-N-карбомоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью. Цель - выявление соединений, которые можно использовать для получения указанного соединения. Целевое соединение получают переводом полученной при щелочном гидролизе диэтилового эфира 1-цианоэтил-п-изопропоксифенилмалоновой кислоты 2-п-изопропоксифенилпентадиовой кислоты через ангидрид в 4-карбомоил-4-п-изопропоксифенилбутановую кислоту с последующим введением ее в перегруппировку Гофмана. Выход 77,2%, т.пл. 185^oС, брутто-формула C₁ ₃H₁ ₉NO₃.

Формула изобретения SU 1 499 871 A1

4-N-Изопропоксифенил-4-аминобутановая кислота формулы

в качестве полупродукта для синтеза 5- N-изопропоксифенил- N-карбамоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1996 года SU1499871A1

Arch
Pharm
Приспособление к пишущей машине для назначения и указания последней строки страницы	1925	Алексеев И.А.	SU1951A1
Арм
хим
ж., 1977, 30 N 8, 669
Машковский М
Д
Лекарственные средства
М.: Медицина, 1987, т
Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1

SU 1 499 871 A1

Авторы

Азарян Л.В.

Аветисян С.А.

Кочаров С.Л.

Даты

1996-01-10—Публикация

1987-12-29—Подача