Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-фе- ниг1-2-пирролидона, являющегося биологически активным соединением.
Цель изобретения - повышение выхода 4-фенил-2-пирролидона.и уменьшение числа стадий его получения за счет взаимодействия З-карбоэтокси-4-фенил- -2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды с среде диметилсульфоксида (ДМСО) при 130-150°С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.
Пример 1. В четырехгорлую колбу, снабжен11ую механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помещают 540 г (2,3 моль) 3-карбозтокси-4-фенип-2-пирролидона, 62 мл воды и 900 мл ДМСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру реакционной смеси 130°С, нагревание продолжают в течение 4 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 62 мл воды в час. В течение зтого времени из реакционной смеси . Отгоняется этанол и избыток водьг.
СП
о ts:
СП
о
Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и трдасды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промьйзшот 500 мл воды и упаривают на роторном испарителе. Остаток выливают в холодную воду. Выпав- пт:е кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 360 г (97%) 4- -фенил-2-пирролидона с т. пл. 69 - 7l c. После перекристаллизации из 1 л 20%-ного водного этанола получают 331 , о
г (89%) продукта с т. пл. 72-о,
74 С (известный способ-, т. пл. 75 С). 15
Пример 2. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником помещают 540 г (2,3 моль) 20 3-карбоэтокси-5-фенил-2-пирролидона, 72 мл воды и 900 мл ДМСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру реакционной смеси . Нагревание25 продолжают в течение 3,5 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 72 мЛ воды в час. В течение этого времени из реакционной
Температуру реакционной смеси довод до комнатной, разбавляя 2800 мл вод и трижды экстрагируют по 500 мл хло роформа. Объединенные хлороформные вытяжки промьгоают 500 мл воды и упа ривают- на роторном испарителе. Оста ток выливают в холодную воду. Выпав шие крист 1ллы отфильтровьшают, суша на воздухе, получают 357 г (96%) 4 -фенют-2-пирролидона с т пл. 68 - 71 с. После перекристаллизации из 1 л 20%-ного.водного этанола получа ют 342 г (92%) продукта с т. пл. 71 .
Пример 4. В четырехгорлук колбу, снабженную механической меша кой, термометром, капельной воронко и насадкой Вюрца с нисходя;11лм холодильником, помещают 540 г (2,3 моль 3-карбоэтокси-4-фенил 2-пирролидона 52 мл воды и 900 MJT ДМСО. Смесь нагревают при перемешивании на маслян бане, поддерживая TeNiiiepaTypy реакц онной смеси 120-125°С, Нагревание продол;кают в течение 8,5 ч, равноме но добавляя при этом п смесь из капельной воронки 52 МП воды в час, В течение этого времени из реакционно
смеси отгоняется этанол и избыток вэ- 30 скоси отгоняешься этанол, и избыток
Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляя 2800 мл воды, и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промьгоают 500 мл воды и упаривают- на роторном испарителе. Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие крист 1ллы отфильтровьшают, сушат на воздухе, получают 357 г (96%) 4- -фенют-2-пирролидона с т пл. 68 - 71 с. После перекристаллизации из 1 л 20%-ного.водного этанола получают 342 г (92%) продукта с т. пл. 71- .
Пример 4. В четырехгорлукз колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходя;11лм холодильником, помещают 540 г (2,3 моль) 3-карбоэтокси-4-фенил 2-пирролидона, 52 мл воды и 900 MJT ДМСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая TeNiiiepaTypy реакционной смеси 120-125°С, Нагревание продол;кают в течение 8,5 ч, равномерно добавляя при этом п смесь из капельной воронки 52 МП воды в час, В течение этого времени из реакционной
Изобретение касается гетероциклических соединений , в частности, способа получения 4-фенил-2-пирролидона, являющегося биологически активным соединением. Цель - повышение выхода и упрощение процесса. Последний ведут взаимодействием 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150°С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды. Добавление воды лучше осуществлять так, чтобы поддерживать 1,5-2-кратный избыток ее по отношению к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона и 4-фенил-2-пирролидона до конца процесса. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 64 до 93%, а также уменьшить стадийность процесса. 1 з.п. ф-лы.
. Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и экстр;1гтру1от по 500 мл хлороформа. Объедипс1П1ые хлорсформные вытяуски промывают 500 мл во.дызз х-пороформные вытяжки промы.вают 500 мл
и упаривают на роторном испарителе. Остаток вьшивают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровьшают, сушат на воздухе получают 368 г (99%) 4-фе1П1.г-2-11ирродп1ДОна с т. пл. 69 - 40 71° С. После перекристалли-Г .ации из 1 л 20%-)1ого водного этанола получают 346 г (93%) нродукта с т. пл. .
Пример 3. В четырехгорлу1п колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помещают 540 г (2,3 моля) 3-карбоэтокеи-4-фенил-2-пирролидона, 83 мл воды и 900 мл ДОСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру реакционной смеси 150°С. Нагревание продолжают в течение 3 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 83 мл воды в час. В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этанол и избыток воды. .
. Т-: мпературу реакционной смеси т водят до комнатной, разбавляя 2800 мл воды и трижды экстрагируют по 500 мл :лороформа. Объединенные
0
5
0
5
чодь И упаривают на роторном испарителе. Остаток вылипатст в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, суШат на воздухе, получают 305 г (82%) 4--фснил-2-пирролидона с т. пл. 6о-70°С. Поело прекристал- лизации из л 20%-ного раст- псфа этанола получ;1ют 286 г (77%) нродукта с т. нл. 71-73°С.
Пример 5. В (стырехгорлую колбу, снабженную механнческой мешал- Koi i, термометром, капельной воронкой II насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помещают 540 .г (2,3 моль) 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролщ ;она, 160 мл воды и 900 мл ,Т11СО, Смесь нагревают на масляной бане, ноддерживая температуру реакционной смеси 155- 160 С. Нагревание продолжают в течение 4,5 ч, равномерно добавляя при этом смесь из капельной воронки 160 мл воды в час. В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этанол и избыток воды. Темпера.туру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и.трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промьшают 500 мл воды и упаривают на роторном испарителе. Остаток вьшивают в холодную воду. Вьтав- шие кристаллы отфипьтровывают, сушат на воздухе, получают 327 г (88%) 4- -фенил-2-пирролидона с т. пл. 66 - 69°С. После перекристаллизации из
1л 20%-ного водного этанола получают 301 г (81%) продукта с т. пл. 7073 С.
Пример 6. В колбу с обрат- нтгх холодильником и термометром помещают 11,7 г З-карбоэтокси-4-фенил- пирролидона-2, 3,I 1г хлорида натрия,
2мл ьоды и 20 мл ДМСО. Смесь нагревают на масляной бане, постепенно повьтая температуру смеси ро 140 до 155°С. Через 7 ч нагревания смесь охлаждают, добавляют в нее 30 мл воды и экстрагируют 25 мл дихлорэтана, дихлорэтановую вытяжку промывают 20 м воды и упаривают, остаток кристаллизуют, получают 6,45 г (80%) 4-фенш1- пирролидона-2 с т. пл, 67 С. После
перекристаллизации из 20%-ного этано- зо цесса.
,
,
5025676
ла получают 5,9 г (73%) продукта с т. пл. 71-73 С.
Применение изобретения позволяет увеличить выход целевого продукта до 93% с 64%, а также уменьшить стадийность процесса получения А-фенил-2-- -пирролидона. Формула изобретения
Q 1 1. Способ получения 4-фенил-2-пир- ролидона на основе З-карбоэтокси-4-фе- нил-2-пирролидона, отличающий с я тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 315 карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидон подвергают взаимодействию с 1,5-2-крат- .ным избытком воды в среде диметилсуль- фоксида при 130-150 С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в те20 чение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.
