Известны способы получения производных фенотиазина восстановлением соответствующих его соединений, например 10-(2-цианэтилфенотиааина), литий-алюмивий-гидр-идом или водородом в .присутствии никеля Ренея.
По данному способу предЛ1агается получать проиаводные фенотиазина общей формулы
где R -алкиль:ный радикал с не более, чем четырьмя атомами углеро да, А - двухвалентный насыщенный углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2-5 атомов углерода, из которых по меньшей мере 2 находятся между атомами азота, путем восстасно
№ 150791 2ковления Производ-ного ц,иано-3-фенотиазина. При этом восстановление нроизводят действием триэтилокоиалюминий-гидр-ида натрия в тетрагидрофуране с последующим гидролизом полученного продукта.
Вооста-новление можяо производить также путем гидрирования в присутствии катализатора, например, кикеля Ренея, и соли семикарбазида, после чего на полученный семикарбазон действуют веществом, содержащим карбонильную группу. В качестве такого вещества целесообразно использовать пировиноградную кислоту, проводя |реакц,ию при темлературе 70-75°.
Полученные производные фенотиазина могут быть очищены как физическими методами (дистилляция, кристаллизация, хроматография), так и химическими (например, образованием солей, их перекристаллизацией и последующим разложением в щелочной среде).
(Производные фенотиазина, полученные в соответствии с предлагаемым способом, и их соли обладают антигизматическим действием.
Пример 1. К 15,7 г 3-циано-10-(3-диметнламино-2-метилпропил)фенотиазина при комнатной температуре постепенно добавляют 150 мл раствора 107 г триэтоксиалюминий-гидрида натрия в 1 л тетрагидрофурана, приготовленного по Гессе и Шроделю. По оканчании реакции, которая сопровождается разогреванием смеси, реакционную массу экстрагируют 200 мл 5н серной кислоты. Экстракт промывают 100 УЛЛ бензола и выделяют основание добавлением 100 г бикарбоната калия. Вновь экстрагируют 400 мл бензола, фильтруют, отгоняют растворитель вакуумом и получают 10,5 г твердого желтого остатка, который растворяют в 200 мл эфира и постепенно прибавляют к раствору 3,51 г малеиновой кислоты в 600 мл эфира. Выпавщий в осадок желтый продукт отфильтровывают, промывают 100 мл эфира и сущатв вакууме. Получают 11 3 м алеиновокислого 3-формил-10-(3-диметиламино-2метилпропил) фенотиазина с температурой плавления 100-130°. После перекристаллизации из этанола полученный продукт имеет температуру плавления 168-170°.
Пример 2. При атмосферном давлении и температуре 20° в течение 10 час гидрируют 32,3 г 3-циано-10-(3-диметиламино-2-метилпропил)фенотиазина, растворенного в смеси 100 мл метанола и 100 1л воды. Гидрирование производят в присутствии 23,4 гхлоргидрата семика-рбазила, 30 г кристаллического ацетата натрия и 24 мл никеля Ренея, содержащего около 50%, .воды. Затем смесь фильтруют и промывают катализатор горячим метанолом порциями в 250, 100 и 50 мл. Объединенный фильтрат выпаривают в вакууме на водяной бане, а остаток обрабатывают 150 мл воды, 150 мл хлороформа и 20 г бикарбоната калия. Органический слой отделяют декантацией, а водный два раза промывают по 100 мл хлороформа. Хлороформенные вытяжки сушат над сульфатом натрия и выпаривают на водяной бане. Остаток р:астирают в ступке со 160 мл бензола, фильтруют, промывают 50 мл бензола и сущат. Получают 27,2 г светло-желтых кристаллов семикарбазона З-формил-10- (3-диметиламино-2-метилпропил) фенотиазина с температурой плавления 199-200°; 27 г полученного семикарбазона растворяют в 270 мл воды, добавляют 27 мл пировиноградной кислоты, нагревают на водяной бане .при температуре 75° в течение 30 мин, оставляют охлаждаться, добавляют 150 мл эфира и затем постепенно при перемещивании 162 г бикарбоната натрия. Эфирный раствор декантируют, а водный два раза экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют, сушат над сульфатом натрия и отгоняют эфир под вакуумом. Получают 31 г З-формил-10-(З-диметиламино-2-метилпропил)фенотиазина, который растворяют в 47 мл этанола.
добавляют раствор 9 г малвиновой кислоты в 36 M,A этанола, а затем 15 мл эфира и под вакуумом при температуре 20°. Получают 26,9 г малеиновакислого 3-:формил-10-(3-диметиламино-2-метилпропил)фенотиазина с температурой плавления 168-170°.
Предмет изобретения 1. Способ получения производных фенотиазина общей формулы:
ОНО
где R-алкильный радикал с числом атомов углерода не более 4, А- двухвалентный насыщенный углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащей атомов углерода, из которых по меньшей мере 2 находятся между атомамй азота, путем восстановления производного циано-3-фенотиазина, отличающийся тем, что восстановление соединения производят действием триэтилоксиалюминяй гидрида натрия в тетрагидрофуране с последующим гидролизом полученного продукта.
2. Способ поп. 1, о т лич а ю щ и и с я тем, что восстановление производят путем гидрирования в присутствии катализатора, например, никеляРенея и соли семикарбааида, после чего на полученный семикарбазон действуют веществом, содержащим карбонильную группу.
A-N(R),,
