Способ получения 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина Советский патент 1989 года по МПК C07D213/30 C07D213/55 

Изобретение относится к области получения нового соединения-производ- ного пиридина, в частности к способу получения 2,6-бис-(хлорметш1оксикар- бонилоксиметил)-пиридина формулы

IOX С1СН2,ОСОСН2 N CH OCOCH Cl,

оо

который может быть использован в качестве исходного продукта в синтезе 2,6-бис-(метилкарбамоштоксиметшт)-пиридина - известного лекарственного средства (пиридинолкарбамат или про- дектин), а также в синтезе других фор- макологически-активных соединений.

Целью изобретения является создание на основе известных методов спо- . соба получения нового соединения, являющегося ценным промежуточным продуктом в синтезе пиридинолкарбамата.

П р и м е р 1. 2,6-бис-(Хлормети- локсикарбонилоксиметил)-пиридин.

13,0 г (0,t моль) сложного.хлорме- тилового эфира хлормуравьиной кислоты растворяют в 40 мл хлороформа. К раствору при температуре около добавляют раствор 8 мл (0,1 моль) пиридина в 40 мл хлороформа таким образом, чтобы температуре не поднималась выше , Образуется суспензия, которая все больше густеет. По окончании добавки суспензию перемешивают еще около 15 мин. - при -5 С

СП

о

см

315

и затем при такой же температуре смешивают за несколько приемов с 5,6 г (0,04 моль) 2,6-биc-(oкcимe- тил)-пиpидинa, причем следует обращать внимание на то, чтобы температура не повьшалась. Во время.добавки реакционная смесь становится бо- лее жидкой и после 20- мин перемешивания образует коричневый раствор. К смеси добавляют при интенсивном перемешивании 120 мл воды. Затем фазы отделяют друг от друга, водную фазу экстрагируют 2 раза АО мл хлороформа. Соединенные фазы хлороформа промывают 20 мл воды и затем сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняют и остаток в вакууме освобождают от последних следов растворителя. Получают 13,2 г масла подобного меду, имеющего характерный слегка вонючий запах, которое по данным газохроматографического анализа соде ришт 96% 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина. Это соответствует, в пересчете на исходное соединение, выходу 98%, Вычислено, %: С1 21,39 Найдено, % : С1 21,19%. ИК-спектр 1765 , 1250 С-О-С, 723 C-Cl, 1600, 1582,(ароматическое ядро), 790 (АГ -Н деформ.) ЯМР,РРТ:(СО Clj): 5,3, s; Ar - 5,74, s , Cl-CH -O; 7,2-7,9, га , Ar -Н.

П p и-м e p 2. 2,6-бис-(Хлормети- локсикарбонилоксиметил)-пир1адин.

К раствору 13,0 г (0,1 моль) хлор метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа добавляют при температуре около +10 С ра створ 8 мл (0,1 моль) приридина в 40 мл хлороформа. При этом следует обращать внимание на то, чтобы температура не поднималась выше 10 С. Пос- ле добавки суспензию перемешивают приблизительно в течение 15 мин при 10 С. При этой же температуре несколькими порциями добавляют 5.6 г (0,04 моль) 2,6-бис-(гидроксиметил)- пиридина, причем снова следят за температурой, не допуская ее повышение свыше . Коричневый раствор пермешивают приблизительно в течение 15 мин и затем смешивают при интен- сйвном перемешиваний с 120 мл воды. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 13,1 г медообразного

4

масла, содержащего (по данным газового хроматографического анализа) 96,5% целевого соединения. Это соответствует выходу 98,2%.

П р и м е р 3. 2,6-биc-(мeтилкap- бaмoилoкcимeтил)-пиpидинa (пиридинол- карбамат). 1,3 г (0,004 моль) полученного по примеру 1 2,6-бис-(хлор- метоксикарбонилоксиметил)-пиридина растворяют в 1 мл метанола. К раствору дабавляют приблизительно при при охлаждении 3,15 мл раствора метиламина в метаноле (33,6 мас.% 0,024 моль метиламина), причем следует обратить внимание на то, чтобы температура не поднималась вьш1е 10 С. Кристаллическое вещество осаждается . По окончании добавки смесь смешивают с 5 мл воды и затем охлаждают до 2-5 С. Осажденное вещество отфильтровывают. После сушки получают 0,97 г (97%) целевого соединения, которое имеет т.пл. 132-135°С. Определенная спектрофотометром степень чистоты вещества составляет 98%..

ормула изобретения

1 .Способ получения 2,6-бис-(хлорме- тилоксикарбонилоксиметил) - пиридина ормулы

j@L

С1СН2.0СОСН2 N CH OCOCH Cl

о

о

отличающийся тем, что 2,6- бис-(оксиметил)-пиридин формулы

Jtol

OHCH-i -N

подвергают взаимодействию с хлормети- ловым эфиром хлормуровьиной кислоты формулы р.

ClCOCHjCl

в гидрофобном полярно-апротонном растворителе, таком, как хлорофом, в присутствии основания, такового, как пиридин, при темпе ратуре (-5)... (+10) С

2. Способ поп.15отличаю- щ и и с я тем, что молярное соотношение реагентов формуле 1:11:основание составляет 1:2,5:2,5.

Изобретение касается получения гетероциклических соединений , в частности, 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина, который может быть использован в синтезе лекарственного средства (пиридинолкарбамата или продектина). Цель изобретения - создание нового полупродукта для синтеза известного лекарственного средства. Процесс ведут взаимодействием 2,6-бис-(оксиметил)-пиридина с хлорметиловым эфиром хлормуравьиной кислоты в присутствии основания, такого как пиридин, предпочтительнее при их молярном соотношении 1:2,5:2,5, в среде гидрофобного полярно-апротонного растворителя при -5...+10°С. Выход 98-98,2%. Использование нового соединения для получения пиридинолкарбамата позволяет повысить его выход до 97% и степень чистоты до 98%. 1 з.п. ф-лы.