Способ получения 1,7-замещенных 5-метил-3-оксо-6,8-диазабицикло [3,2,1]-6-октен-8-оксилов Советский патент 1989 года по МПК C07D471/18 

Изобретение относится к получению соединений ряда 6,8-диазабицикло- С3,2,1 }-октена-6, а именно 1,7-заме- щенных 5-метил-3-оксо-6,8-диазабицик- ,2,1 6-октен-8-оксилов общей формулы Q

где R

/,-41

вместе

которые являются стабильными бициклическими нитроксильными радикалами и магут найти применение в качестве аналитических реагентов.

Целью изобретения является получение новых .соединений ряда 6,8-диаза- бицикло 3,2,1j-октена-б, которые являются стабильньми бициклическими нит-- роксильными радикалами, устойчивыми в кислых средах.

Пример 1. 1,5,7-Триметил-З-ок- со-б ,8-диазабицикло 3,2,1 -6-октен-8- оксил (1а, .CH3).

Ю 41

151

А, Получение исходного 8 ги дрокси- 1,5 97-триметил 3 оксо 6,8-диазабицик- fо Г.3,2,1 -6-октена (llla, )

К раствору 1,84 г имидазо 1,2-в}изоксазола На (R,) в 10 мл воды при перемеиивании прикапывают раствор 0,56 г КОН в 1А мл воды, вы держивают 3 ч при комнатной темпера- туре, нейтрализуют НС1, насы- щают NaCl и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат MgSO, упаривают, остаток обрабатывают серным эфиром, осадок целевого продукта отфильтровывают. Вес 0,84 г (50%), т.пл. 175-177 0 (из изопропилового спирта). М.в.182 (масс-спектр); ИК- спектр, см- : 1720 (); 1635 ()- КВг; 3595(ОН)-СНС1ь.

Найдено, %: С 59,4; Н 7,9; N 15,4.

CjHi+NaOi

Вычислено, %: С 59,35; Н 7,7; N 15,4.

Б. Полу.чение 1,5,7-триметил-З-ок- со-6,8-диазабициклоСЗ,2,11-6-октен-8 оксила (la, )i

Суспензию 1,00 г соединения Ilia, 3,9 г 100 мл ацетона перемешивают 3 ч при комнатной температуре, отфильтровывают, уйаривают и остаток хроматографируют на SiOi (Э-EtOAc), масло обрабатывают гексаном, осадок отфильтровывают. Получают 0,80 г целевого продукта. Выход 81%, т.пл. 66бв С (из гексана). М.в,181 (масс- спектр); ИК-спектр КВг 1720 (); 1635 (). Спектр ЭПР (СНС1з) триплет с Кстб18,4 Э.

Найдено, %: С 59,4; Н 7,6; N 15,4.

Cgl-l jN Oi

Вычислено, %: С 59,7; Н 7,2; N 15,5.

П р и м е р 2. 5-Метил-1,7-тетра метилен-З-сксо-6,8-диазобицикло- С3,2,1 -6-октен-8-оксил (16, R ,+R

(СИ 2)4).

А. Исходный 8-гидрокси-5-метил- 1,7-тетраметилен-3-оксо-6,8-диазаби цикло 3,2,1 -6-октен(111б, R -fR .р (СН.;) ) получают в условиях примера 1А. Выход 50%, т.пл. 188-190°С (и изопропилового спирта). М.в.208 . (масс-спектр); ИК-спектр (КВг, СНС1j см- ): 1710 (); 1640 () ; 3600 (ОН).

Найдено, %: С 63,5; Н 7,9; N 13,3.

С,,Н,Ы,Ог

Вычислено5%: С 63,4; Н 7,7; N 13,5,

Б. 5-Метил-1,7-тетраметилен-З- оксо-6,8-диазабицикло 3,2,1J-6-октен 8-оксил (16, R.+R2-(CH2.)4) получают в условиях примера 1Б. Выход 81%, т.пл. 102-104 с (из гексана). М.в. 207 (масс-спектр); ИК-спектр, КВг, см - ; 1720 (); 1635 (), Спект ЭПР (СНС1з): триплет с Кств18,9 Э,

Найдено,- %: С 63,5; Н 7,3; N 13,3.

C,,H,5N,02.

Вычислено, %: С 63,8; Н 7,2; N 13,5.

П р и м е р 3. 5-Метил-2,7-пента- мет.илен-3-0 ксо-6,8-диазабицикло С3,2,1 -6-октен-8-оксил (1в,

(снр,.).

A.Исходный 8™гидрокси-5-метил1,7-пентаметилен-3-оксо-6 58-диазабицикло СЗ,2, 1 -6-октен-(111в, R 1+R f СН) Р получают в условиях примера 1А. Выход 50%, т.пл. 203-204°С (из изопропилового спирта). (масс-спектр); ИК-спектр (КВг, CHClg см-,: 1720.()j 1635 ()| 3600 (ОН),

Найдено, %: С 65,1; Н 8,3; N 12,6.

C,.,H,,NjOi

Вычислено, %: С 64,8; Н 8s,2; N 12,6.

B.5-Метил-157-пентаметилен 3-ок- со-6,8-диазабициклоиз,2,1 -6-октен- 8-оксил (IB, RI+R (СН ) 5) получают в условиях примера 1Б, Выход 84%, т.пл. 98-100°С (из гексана). М.в. 222 (масс-спектр, ИК-спект{1, KBrj см- : 1720 ()4 1625. (); Спект ЭПР (СНС1з): триплет с Ке.тв ISj Э.

Найдено,. %: С 65,2; Н 8,0; N 12,5.

C,.jOi

Вычислено, %: С 65,3; Н 7,7; N 12,7.

Таким образом, предлагаемый спосо позволяет синтезировать новые производные 6,8-диазабициклоСЗ,2 1 -октан общей формулы I, являющиеся нитро- ксильными радикалами, устойчивыми в кислых средах.

Формула изобретения Способ получения 1,/-замещенных

5-метил-3-оксо-6,8-диазабицикло- 3,2,1 б-октен-б-оксшюв общей формулы . .

Ctlj

Bi

«2

N-0

rqe 2 - CH 3 или R и -ЦН2),4- или -(СН-г)-, Ът личающийся производное имидазо (1,2общей формулы

1 0 « -N

Ън тн.

- а

15129716

где К, и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидрокси- дом калия и образующееся производное 8-гидрокси 6,8-диазабицикло 3,2, октеиа общей формз лы

10

N-OH

15

где К, и R. ,2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с дву- - окисью свинца.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,7-замещенных 5-метил-3-око-6,8-диазабицикло[3,2,1]-6-октен-8-оксилов формулы @ , где R¹=R²-CH₃ или R¹ и R² вместе - -(CH₂)₄-или -(CH₂)₅-, которые являются стабильными бициклическими нитроксильными радикалами и могут найти применение в качестве аналитических реагентов. Цель - выявление соединений с указанными свойствами, устойчивых в кислых средах. Получение ведут путем окисления (PBO₂) производных 8-гидрокси-3-оксо-6,8-диазобицикло[3,2,1]-6-октена, которые синтезируют путем щелочной обработки (КОН) производных имидазо [1,2-в]изоксазола ф-лы @ , где R¹ и R² имеют указанные значения.

Составитель И.Бочарова Редактор И.Горная Техред А.Кравчук Корректор М.Самборская

Заказ 6036/24

Тираж 352

ВНЮШИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Подписное