Способ получения борсодержащего бактерицида Советский патент 1993 года по МПК C07F5/02 A61K31/69 A61P31/00 

(Л

I-

СП

а

4

ON

Изобретение относится к способам получения нового борсодержащего бактерицида и может быть использовано в медицине для подавления роста условно- патогенных микроорганизмов: Staph, aureus и Pseudomonas aeruglnosa.

Цель изобретения - повышение качества целевого продукта.

Пример 1. N-Нонилдиэтаноламин.

В реакционную колбу загружают 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина, 41,4 г (0,3 моль) углекислого калия и 103,5 г (0,5 моль) бромистого нонила. Температуру медленно поднимают до 135-140°С и перемешивают 3 ч. Затем реакционную массу промывают во- дои и органическую фазу перегоняют. Получают 69,4 г (60%) продукта с т. кип, 124-129°С/0,1 мм рт. ст.; 1,4639; 0.9121.

ГЖХ показывает индивидуальность. продукта. Потенциометрическое титрование в среде уксусного ангидрида показывает наличие третичного атома азота.

Найдено, %:С 67,30; 67,35; Н 12,41;

12,50; N 5,89; 5,94.

Аминное число 156.

Cl3 Н29 NO2

Вычислено, %; С 67,46; Н 12,66; Н 6,05. , Аминное число 157,5.

Пример 2. N-децилдизтанЬламин.

В условиях примера t из 52,5 г(0,5 моль) диэтаноламина, 41,4 г(0,3 моль) углекислого калия и 110,5 г (0,5 моль) бромистого децила получают 71 г (58%) продукта, т. кип. 137 139°С/0,1 мм рт. ст.; 1,4649; 0,9116.

Найдено, %: С 68-13; 68,22; Н 12,51 12,60; N5,54; 5,62.

Аминное число 147,3.

Cl4H2lN02

Вычислено, %; С 68.50; Н 12,76; N 5,71.

Аминное число 148,5.

Пример 3. В реакционную колбу загружают 52,5 г(0,5 моль) диэтаноламина и 2.0 г (0.5 моль) едкого натра. Реакционную массу перемешивают 1ч при 125-130°С, после чего добавляют 65,1 г (0,4 моль) хлористого нонила и перемешивают 1 ч. После обработки водой и перегонки получают 61 г продукта с т. кип. 120-130°С/0,1 мм рт. ст. По данным ГЖХ и потенциометрическогб титрования в присутствии уксусного ангидрида содержание N-нонилдиэтаноламина составляет 20%. остальное - 2- М-{2-нони- локсиэтил) амино этанол.

Пример 4, В реакционную колбу загружают 52.5 г (0.5 моль) диэтаноламина и 65,1 г (0,4 моль) хлористого нонила. Реакционную смесь нагревают до 125 130°С и до- бявляют 40 г 50%-ного водного раствора

едкого натра и перемешивают 1 ч. После отделения органической фазы и перегонки получают 56 г продукта с т. кип. 125- 135 С/0,13 мм рт. ст.

По данным ГЖХ и потенциометрическо- го титрования содержание N-нонилдиэтаноламина 81,4%, остальное - 2-{N-2-нoнил- оксиэтил)амино этанол.

Пример 5. В условиях примера 3 из 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина. 70,6 г (0,4 моль) хлористого децила и 20 г (0,5 моль) едкого натра получают 57 г продукта с т. кип. 132-139°С/р,13 мм рт. ст. По данным ГЖХ и потенциометрическогто титрования содержание N-децилдизтаноламина составляет 25,2%, остальное - (2-дeцилoкcи- этил)амино этанол.

Пример 6. В условиях примера 4 из 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина, 70,6 г (0,4 моль) хлористого децила и 40 г 50%-ного водного раствора едкого натра получают 63 г продукта с т, кип. 130-140°С/0,12 мм рт. ст.

Поданным ГЖХ и потенциометрическо- го титрования содержание N-децилдиэтано- ламина 80,3%, остальное (2-дeцил- оксиэтил)амино этанол.

Пример 7. 23,1 г (0,1 моль) N-нонил- дизтаноламина из примера 1 и 3,1 г (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 140°С и давлении 100 мм рт. ст. Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида. Результаты испытаний приведены в табл. 1 и 2.

Пример 8. 24,5 г (0,1 моль) N-децил- диэтаноламина из пример 2 и 3.1 г (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130°С и давлении 80 мм рт. ст. Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.

Пример 9. 23,1 г (0,1 моль) продукта из примера 3 и 3,1 г. (0.05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 140°С и давлении ЮОммрт. ст. Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.

Пример 10. 23,1 г (0,1 моль) продукта из примера 4 и 3.1 г (0.05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 120°С и давлении 100мм рт. ст. Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.

Пример 11. 24.5 г (0,1 моль) продукта из примера 5 и 3.1 г (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130°С и давлении 80 мм рт. ст. Полученный продукт испытывают в качестве бактерицида,

Пример12. 24,5 г (0.1 моль) продукта из примера 6 и 3.1 г (0.05 моль) борной

кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130°С и давлении 60 мм рт. ст. Полученный продукт испытывают в качестве бактерицида.

Испытания полученных бактерицидов проводят стандартным способом. Результаты испытаний приведены в табл. 1 и 2.

Результаты изучения антимикробной активности водных растворов борсодержа- щих бактерицидов, полученных предлагаемым способом, свидетельствуют о том, что продукты обладают усиленным бактери

остатическим и бактерицидным действием по отношению к стафилококку и синргной- ной палочке в разведении более 1:5120 и превосходят по активности продукт конденсации борной кислоты с 2-{М-{2-влкоксиэ- тил)амино}этанолом.

По острой токсичности предлагаемие бактерициды относятся к 3 классу опасности (умеренно опасные):Ш5о аналога 1250 мг/кг. LDso целевого продукта 1900 мг/кг. (56) Авторское свидетельство СССР № 1249898.кп. С 07 F 5/02. 1984.

Изобретение касается борорганических соединений, в чааности способов получения борсо- держащего бактерицида, который может быть ис- пользован в медицине для подавления роаа ус- ловно-пагогенных микроорганизмов: Staphilococcus aureus и Pseudomonas aemginosa Цель - повышение качества целевого продукта Бактерицид синтезируют взаммодейавием борной кислоты с N-aлюiл(-2-oкcиэтип)-aминoэтaнoлoм общей формутты СН ОН, где R - нонил или де- цил. или со смесью его с 2-{N-(2 -алкоксиэ- тил)амино}этаноломобщейформулы ОН-СН -CH«-Nh-CH -СН -OR где R имеет ука2222 занные значения при соотношении компонентов смеси 1-4:4-1 соответавенно Процесс ведут при 120 - 140 С и давлении 60 - 100 мм рт.ст. Новый бактерицид эффективен в отношении стафилококка и синегнойной палочки в разведении более 1 : 5120 при токсичноаи ЛД 1900 мг/кг против 1250 мг/кг и разведения 1:2560 для аналога 2таба

Таблица1

Минимальные игибирующие концентрации водных растворов борсодержащих производных N-замещенных диэтаноламинов и их смесей с 2-{Ы-(2-алкосиэтил)амино этанолом по

отношению к Staphllococcus aureus 209

ры,

Примечание. Контроль культуры (рост Staph. aureus 290 в мясопептонном бульоне), +, # обозначают различные оценки интенсивности роста тест-культу- полное отсутствие роста культуры.

Продолжение табл. 1

Минимальные игибирующие концентрации водных растворов борсодержащих производных N-замещенных диэтаноламинов и их смесей с (2-алкосиэтил)амино этанолом по

отношению к Pseudomonas aeruglnosa

ры.

Примечание, Контроль культуры (рост Pseudomonas aeruglnosa в мясопептэнпом бульоне); +, # обозначают различные оценки интенсивности ростл тест-культу

- полное отсутс вие роста культуры.

Ь

Таблица 2

Продолжение табл.2