Способ получения конденсированных производных ас-триазина Советский патент 1989 года по МПК C07D253/08 

(72) Андраш Мешшмер, Шандор Батори, Дьердь Хайош, Пал Бенко, Ласло -Паллош Луиза Петец, Каталин Грашшер и Иболиа Кошоцки (HU)

(53)547.873:07(088.8)

(56)Патент ФРГ К 3128386,

кл. С 07 D 253/06, опублик. 1982.

Патент СССР Р 10А1545, кл; С 07 D 253/08, 1979.

(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЛЕНСИРОВАН- НЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДС-ТРИАЗИНА

(57)Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения конденсированных производ- ных ас-триазина общей формулы I:

,N-CR N3-A®, где R, - фе ЧАо

А®- Вг®, обладакнцйх антидепрессивными свойствами, что может быть использовано в медицине. Цель - повьпиение выхода целевых продуктов. Синтез ведут отщеплением от соединения общей формулы II:

(R,)(OR3)-NH-CRj N -А®,

где R, R,j, Z и-А - см. вьппе, Rg - Н, С,-С4.-алкил, соединения общей формулы III: R, -ОН, гдеК} - см.выше, либо термической обработкой соедийе- ния II при 100-120 С, либо обработкой де гидра тир уюп1им агентом, таким как HClO,j в среде ацетонитри- ла при комнатной температуре, но . лучше при 100°С. Способ позволяет получать целевые продукты с выходом 89-100%. 1 з.п. ф-лы.

с 1

(Л

СП

оо

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, В ЧАСТНОСТИ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АС-ТРИАЗИНА ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ 1: [Z - N^{@ =C - CR₁=N - CR₂=N].A@ , ГДЕ R₁ - ФЕНИЛ (МОЖЕТ БЫТЬ ЗАМЕЩЕН АТОМОМ ГАЛОГЕНА)}

R₂ - H, C₁ - C₄-АЛКИЛ

Z - 1,3-БУТАДИЕНИЛ ИЛИ ГРУППА ФОРМУЛЫ @

A^{@ - CLO₄@ ИЛИ BR@ , ОБЛАДАЮЩИХ АНТИДЕПРЕССИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ, ЧТО МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНО В МЕДИЦИНЕ. ЦЕЛЬ - ПОВЫШЕНИЕ ВЫХОДА ЦЕЛЕВЫХ ПРОДУКТОВ. СИНТЕЗ ВЕДУТ ОТЩЕПЛЕНИЕМ ОТ СОЕДИНЕНИЯ ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ II:[Z - N@ =C - C(R₁)(OR₃) - NH - CR₂=N].A@ , ГДЕ R₁, R₂, Z И A@ - СМ.ВЫШЕ}

R₃ - H, C₁ - C₄-АЛКИЛ, СОЕДИНЕНИЯ ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ III: R₃ - OH, ГДЕ R₃ - СМ.ВЫШЕ, ЛИБО ТЕРМИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКОЙ СОЕДИНЕНИЯ II ПРИ 100-120°С, ЛИБО ОБРАБОТКОЙ ДЕГИДРАТИРУЮЩИМ АГЕНТОМ, ТАКИМ КАК 70%-НАЯ HCLO₄ В СРЕДЕ АЦЕТОНИТРИЛА ПРИ КОМНАТНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ, НО ЛУЧШЕ P₂O₅ ПРИ 100°С. СПОСОБ ПОЗВОЛЯЕТ ПОЛУЧАТЬ ЦЕЛЕВЫЕ ПРОДУКТЫ С ВЫХОДОМ 89-100%. 1 З.П.Ф-ЛЫ.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения конденсированных производных ас-триазина общей формулы

HI

N р

Д о

J®

(I)

где R - фенил, незамещенный или

замещенный атомом галогена, 2, Н, С,-С4-алкил, Z - 1,3-бутадиенил или группа формулы

см

а)

б)

&

А - анион, выбранньй из

перхлорат, бромид,

обладающие антидепрессивными вами.

Цель изобретения - повышеда целевого продукта.

Поставленная цель достиг путем термической обработки 120 С, либо путем обработки тируюгшм агентом, таким как хлорная кислота в среде ацет ла при комнатной температуре при , соединения омулы

(II)

где R,,

имеют вьпиеуказан- ные значения, Н, С,-С4,-алкил. Пример 1. Получение 1-фенил- -асимм,-триаэино(6,1-а)-изохинолиний- перхлората.

Смесь 7,5 г (0,02 моль) 1-фенил- -1-ОКСИ-1,2-дигидро-асимм.-триази- но(6,1-а)-изохинолиний-перхлората и 2,8 г (0,02 моль) пентоксида фосфора нагревают в течение 8 ч при Реакционную смесь выливают в воду, отделившийся продукт отфильтровывают Получают 7,1 г указанного соединения (выход 100%), т. пл. 245-2А6 С.

Пример 2. Получение 4-(А- -фторфенил)-асимм.-триа зино-(1,6-а)- -хинолиний-перхлората.

3,3 г (0,01 моль) 4-(4-фторфенил) -4-окси-3,4-дигидро-асимм.-трйа зино-(1 ,6-а)-хинолиний-хлорида в 20 мл ацетонитрила вводят во взаимодействие с 1 мл 70%-ной хлорной кислотой. Реакционную смесь выливают в воду, отделив 1Шйся продукт отфильтровывают Получают 3,2 г соединения (выход 89%), т. пл. .

Пример 3. Получение 1-фенил -метил-пиридо- (2,1 -f ) -асимм. -триа зи ий-пepxлopaтa.

Осуществляют аналогично примеру 2 с тем отличием, что в качестве исходного вещества применяют 2,75 г (0,01 моль) 1-фенил-1-окси-З-метил- -1,2-дигидро-пиридо-(2,1-f)-асимм.- -триазиний-хлорид. Реакционную смесь выливают в воду, осадок отфильтровывают. Получают 3,08 г соединения (выход 96%), т.пл. 271°С.

0

5

0

5

Пример 4. Получение 1-(4- -хлор-фенил)-асимм.-триазино-(6,1-а)- -изохинолиний-перхлората.

4,2 г (0,01 моль) 1-(4-хлорфенил)- -1-метокси-1,2-дигидро-асимм.-триазино- (6, 1-а)-изохинолиний-перхлора- та нагревают при 100-120°С. Получают 3,5 г соединения (выход 90%), т. пл. 239-240 0.

Пример 5. Получение 1-(4- -хлор-фенил)-асимм.-триазино-(6,1-а)- -изохинолиний-бромида.

3,91 г (0,01 моль) 1-(4-хлорфе- нил)-асимм.-триазино-(6,1-а)-изохинолиний-перхлората в 8 мл ацетонитрила вводят во взаимодействие с 3,12 г (0,012 моль) тетрабутиламмо- ний-бромида. Целевой продукт осаждают путем добавки эфира. Получают 3,26 г соединения (выход 90%), г.пл. 264-265 0.

Формула изобретения

30

1/Г«2

(1 Ф

где R, - фенил, незамещенный или

замещенный атомом галогена i

Rj. - Н, ,-алкил, Z - 1,3-бутадиенил или группа формулы

а

А® - анион, выбранный из группы;

перхлорат, бромид,

исходя из азотсодержащего гетероциклического соединения, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, от азотсодержащего гетероциклического соединения общей формулы II

н

N

ОВз

ЛхЫ

т Nff

5153009Д

rjie R., R-, Z и A имеют указанныепутем обработки дегидратирующим агенэначения,том, таким, как 70%-ная хлорная кисR - Н, С -С -алкил,лота в среде ацетонитрила при комотщепляют соединение общей формулыйатной температуре или пятиокись фосIII фора при .

R ОН2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве дегде Rj имеет указанные значения,. JQ гидратирующего средства используют

либо путем термической обработкипятиокись фосфора и процесс проводят

соединения II при 100-120 С, либопри .