Способ определения триамтерена Советский патент 1992 года по МПК G01N21/64 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения триамтерена, и может быть использовано для идентификации и количественного определения данного соединения в лекарственных средствах с целью контроля их качества, биологических жидкостях организма при фар- макокинетических исследованиях и воздухе производственных помещений предприятий при санитарном контроле.

Целью изобретения является повышение селективности определения в присутствии эндогенных веществ, расширение круга объектов, доступных для количественного анализа, и уменьшение себестоимости.

Максимум собственной флуоресценции триамтерена в ацетоне 420 нм. Такой максимум (или же близкий к нему)

флуоресценции имеют некоторые эндогенные вещества организма человека и лекарственные средства, назначаемые одновременно с триамтереном (табл.I В растворе хлорида цинка сдвиг максимума происходит только при наличии триамтерена за счет образования вну- трикомплексного соединения препарата с цинком, в чем выражается повышение селективности способа. Эндогенные вещества, такие как панангнн, аспар- кам, тривиэит-К, адельфан, резерпин, курантил, не изменяют флуоресцентных свойств в присутствии цинка.

Максимум возбуждения флуоресценции 370 нм, излучения - 440 нм. Интенсивность флуоресценции не изменяется в течение 48 ч.

В ацетоне растворимость триамтерена в 1000 раз ниже, чем в насыщенСП

со со

Јь СО

ном растворе хлорида цинка (тябл.2), поэтому, чтобы приготовить 100 мл раствора, нужно взять навеску препарата не более 0,0002 г, минимальная же аналитическая навеска при использовании аналитических весов, которые используются в контрольно-аналитических и центральных заводских лабораториях, должна быть не менее 0,05 - 0,1 г. Увеличение растворимости приводит к существенному уменьшению количества необходимого ацетона и уменшению себестоимости анализа.

Линейная зависимость между кон- центрацией триамтерена и относительной интенсивностью флуоресценции наблюдается в интервале 0,001-6 мкг/мл Чувствительность определения составляет 0,001 мгк в 1 мл анализируемого раствора, 0,05 мкг в 1 мл крови,

П р и м е р.1. Качественное определение триамтерена.

К 1-2 мкг порошка или мелкоиэмель ченных таблеток триамтерена, помещен ных в пробирку, прибавляют 5 мл ацетона, встряхивают и наблюдают при облучении раствора УФ-светом длиной волны 370 нм фиолетовую флуоресценцию, которая переходит в голубую при прибавлении 1 мл насыщенного раствора хлорида цинка, что указывает на содерлание в исследуемой пробе триамтерена,

П р и м е р 2. Количественное оп- ределение триамтерена в таблетках триампур.

150 г (точная навеска) мелкоизмельченных таблеток помещают в мерную колбу на 100 мл, приливают 80 мл насыщенного раствора хлорида цинка в ацетоне и извлекают триамтерен путем встряхивания в течение 5 мин. Объем доводят до метки, фильтруют, отбрасывая первые 20 мл фильтрата. 1 мл полученного раствора разбавляют в 100 раз насыщенным раствором хлорида цинка; Измеряют интенсивность флуоресценция исследуемого и стандартного растворов на флуориметре Квант 5.

Содержание триамтерена х, г, в таблетке в пересчете на средний вес вычисляют по формуле

х « Sa-I-S - с 2 , пг - пв Ь

где п,, - интенсивность флуоресценции стандартного раствора, Х{

п 7 - интенсивность флуоресценции

исследуемого раствора, Z; п„ - интенсивность флуоресценции контрольного раствора, Z; С - навеска триамтерена для

стандартного раствора, г} а - средний вес таблетки, г; b - навеска таблеток, г. Результаты определения триамтерена в таблетках триампур хорошо совпадают с результатами, полученными при анализе по научно-технической документации.

Приготовление стандартного раствора триамтерена

0,025 г (точная навеска) триамтерена растворяют в I00 мл насыщенного раствора хлорида цинка в ацетоне. I мл полученного раствора разбавляют в 100 раз раствором хлорида цинка Концентрация препарата - 2,5 мкг/мл. П р и м е р 3„ Определение триам- терена в крови человека,

О,I мл крови, взятой из пальца больного, помещают в центрифужную пробирку на 10 мл, прибавляют 3,9 мл ацетона, перемешивают в течение 5 мин и центрифугируют 5 мин при 4000 об/ /мин. Надосадочную жидкость сливают в пробирку и наблюдают при облучении раствора УФ-светом длиной волны 370 нм фиолетовую флуоресценцию, переходящую в голубую при прибавлении I мл насыщенного раствора хлорида цинка. Полученный раствор флуоримет- рируют на флуориметре Квант-5.

Концентрацию триамтерена в крови х, мкг/мл, вычисляют по формуле

х - с. 50 ,

П, - П0

где п, - интенсивность флуоресценции

исследуемого раствора, %} пг - интенсивность флуоресценции стандартного раствора,Z п0 - интенсивность флуоресценции

контрольного раствора, %; С - концентрация стандартного

раствора, мкг/мл; 50 - коэффициент разведения. Получены хорошие результаты при определении триамтерена в крови (искусственная смесь).

Приме р 4. Количественное определение триамтерена в воздуха рабочей зоны промышленных предприятий. Исследуемый воздух просасывают че рев фильтр АФА-ВП-10. Фильтр с отобранной пробой переносят в стакан и

5I

извлекают триамтерен 10 мл насыщенного растпора хлорида цинка в ацетоне. Полученный раствор флуоримет- рируют.

Концентрацию триамтерена х в воздухе, мг/м, определяют по формуле

v ш nJ- n° a b

. . у р

nt - п„

5334916

себестоимость анализа за счет повышения растворимости препарата и уменьшения количества используемого аце- 5 тона.

Данные о флуоресценции соединений, которые могут присутствовать в исследуемом растворе одновременно с три- амтереном, показаны в табл.1.

Изобретение относится к аналитической химии. Целью изобретения является увеличение селективности определения триамтерена в присутствии эндогенных веществ, расширение круга объектов, доступных для количественного анализа, и уменьшение себестоимости. В способе проба обрабатывается насыщенным раствором хлорида цинка в ацетоне с последующим возбуждением флуоресценции раствора на длине волны 370 нм и регистрацией флуоресценции при 440 нм. Способ пригоден для определения триямтерена в лекарственных средствах, биологических жидкостях, организма человека и животных и в воздухе производственных помещений предприятий - изготовителей, 2 табл. о а

где п,

nl n

а

-показания флуориметра для исследуемого раствора;

-показания флуориметра соответственно для стандартного и контрольного растворов;

концентрация стандартного раствора, мкг/мл; Ь - общий объем исследуемого

раствора, мл;

( - объем исследуемого раствора, взятого для анализа, мл;

yf - объем стандартного раствора, взятого для анализа,мл у - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, л. Таким образом, в способе повышается селективность определения триамтерена в присутствии эндогенных веществ расширяется круг объектов, доступных для количественного анализа (лекарственные средства, воздух производственных помещений), и уменьшается

Тримтерен365

Фурасемид365

Триптофан365

Тирозин365

Бринальдихс365

Влияние хлорида цинка на растворимость триамтерена в ацетоне показано в табл.2.

Формула изобретения

Способ определения триамтерена, включающий обработку пробы органическим реактивом и регистрацию флуоресценции полученного раствора, по величине которой определяют количество трнамтерена, отличавши й- с я тем, что, с целью увеличения селективности определения в присутствии эндогенных веществ, расширения круга объектов, доступных для количественного анализа, и уменьшения себестоимости, анализируемую пробу обрабатывают насыщенным раствором

хлорида цинкл в ацетоне, возбуждают флуоресценцию раствора на длине волны 370 нм и регистрируют интенсивность флуоресценции на длине волны 440 нм.

Таблица I

Содержание препарата, мг

В ацетоне, 100 мл

В нас. р-ре хлорида цинка, 100 мл

0,2

0,2

0,19

0,21

0,2

0,19

0,21

римечание. Величины навесок взяты с учетом содержания триам- терена в объ-1 ектах,приво- димых в примерах определения.

1533Д91

Таблица 2

В нас. р-ре хлорида цинка, 100 мл

5

10

20

50

100

200

200