Мононатриевая соль 18 @ -глицирризиновой кислоты, обладающая противоязвенным действием и стимулирующая репаративную регенерацию кожи Советский патент 1991 года по МПК C07J63/00 A61K31/704 A61P17/00 

а)10 г глицирриэиновой кислоты (т.пл.212-216°С (с разл.), растворят в 100 мл ацетона (осч), отфильтровывают и к фильтрату добавляют спиртовой раствор NaOH (10 г/150 ил 95% спирта) при перемешивании до рН 8 (22 мл), желтый осадок тринатрневой соли отфильтровывают, промывают аце- тоном (осч) и 95%-ным спиртом цо нейт- р алыюй реакции промывных вод, затем гексаном и сушат на воздухе. Выход 10,8 г.

б)Растворяют 10,8 г тринатриевоЙ соли глицнрризнновой кислоты при нагревании до 7С°С в 63 мл ледяной

уксусной кислоты, добавляют 20 мл гексана и кристаллизуют при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают гексаном, эфиром. , Сушат в вакууме до постоянной массы. Получают 5,8 г Нятсоди (1)| (56%).

Т.разл. ЗОС°С, +50° (40% Et ОН, С - 0,18).

УФД EtOH (lgЈ):252 им (4,13); Соль растворима в воде, в водном (до 50%) спирте,не растворима я ацето не, метяноле, спирте.

Найдено,%: Na 2,47.

c uHeiOuNa.

Вычислено.%: Na 2,72. ИК..см : 3600-3100 (ОН), 1705 СООН), 1650 (), 1620 (С00).

Пример 2. Методика испытаний Противоязвенной активности мононатрие вой соли глнцнрриэиновой кислоты ()

Противоязвенное действие Na соли . (I) изучено на белых беспородных крысах массой 180-200 г на различных моделях экспериментальных деструкции желудка, котррые вызывают подкожным введением индометацина в дозе 20 мг/; /хг. Количество деструкции слизистой желудка учитывают визуально. Жнвот- яые голодают двое суток до воспроизведения язя. Через 1 ч после дачи препарата животные получают ульцеро- генный агент. Противоязвенное действие На соли сравнивают с активностью витамина У ч структурного аналога - трилитиевой соли глицирриэонопой кислоты, проявляющей противовоспалительную и противоязвенную активность. Результаты приведены в табл.1..

Мононатриевая соль глицирризиновой кислоты предупреждает деструкцию слизистой оболочки желудкл крыс на модели индометяционовых ятв. Г.осди0

5

0

5

0

5

0

5

0

нение почти в 4 раяа активнее структурного аналога - трилитиевой. соли гликозида при введении в равных дозах и почти в 5 раз эффективнее витамина У.

Пример 3. Методика изучения влияния Na соли на репоративную регенерацию кожи после ожога.

Ожог кожи крыс вызывают горячей водой (1000С, площадью 18-20 мм2 ) в течение 10 с. Площади ожога (.исходную) и в процессе лечения срисовывают на кальку на 5-й и 10-й дни. Ежедневно . площадь ожога обрабатывалась 5%еной мазью Na соли на вазелине. В качестве референс препарата применяют эмульсию синтомицина, широко используемого в медицине для лечения ожогов и структурный аналог - гликопептид пентаацетилглицир- ризиновой кислоты с L-фенилаланином. Результаты опытов приведены в табл.2.

Мононатриевая соль глицирриэиновой кислоты 1 в виде мази оказывает стимулирующее действие на репа- ративную регенерацию кожи после ожога- по сравнению с контролем. Действие соли аналогично эффекту структурного аналога - гликопептида пентяацетил-. , глицирризиновой кислоты с L-фенил- анином (II),

Острую токсичность Na соли определяют на белых беспородных мышах. Установлено, что предлагаемое соединение относится к IV классу малоопасных веществ (при введении животным в желудок в дозе до 10000 мг/кг гибели животных не наблюдается).

Таким образом, мононатриевая соль глицирризиновой кислоты является малотоксичным соединением, обладающим противоязвенным действием, превосходящим эффект витамина У и три- лнтневой соли глицирризиновой кислоты. Является более эффективным стимулятором репаративной регенерации кожи после ожога по сравнению с син- томициновой эмульсией и аналогична по действию гликопептиду пентаацетил- глицирриэиновой кислоты. рмула изобретения

Мононатриевая соль 18| -глицирриэи- нояой кислоты формулы

COONa

.

51536785°

обладающая противоязвенным действием нерацию кожи. и стимулирующая репаративную регеТаблице I

Влияние мононаТриевой соли глнцнррнзиновой кислоты на экспериментальные язвы желудка крыс

Изобретение касается производных глицирризиновой кислоты, в частности мононатриевой соли 18 -глицирИзобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к мононатриевой соли 18 -глицирри- зйновой кислоты формулы 1 } .COONO риэинозой кислоты, обладающей противоязвенным действием и стимулирующей репаративную регенерацию кожи, что может йыть. использовано в медицине. Цель изобретения - создание нового активного в широком спектре вещества указанного класса.Синтез ведут обработкой ацетонового раствора глицирризиновой кислоты метанольном раствором NaOH с последующим нагреванием выделенного осадка соли р ледяной уксусной кислоте при и дальнейшим осаждением гексаном. Выход 56%, т.пл. 300°С (с разлож.); + 50е

Таблица2

Влияние Na соли на репаративную регенерацию кожи крыс после термического ожога