Сополимеры @ -винилпирролидона с производными 5,6-бензо- @ -пирона,обладающие антигенными свойствами Советский патент 1985 года по МПК C08F226/10 C08F234/02 

Сополимеры N-винилпирролидона с производными 5,6-бензо-оС-пирона общей формулы О-о О. 1Г (-НгС-НС)п-(НС.-зСН)т-(СН-СН2Чп «ТШгКс Е-Ш),0 R где ш 5- 35 м.ол./о ; , /7 60-95мол.7о; R -Н, -0-СНз r(-0-CHi-)-Ri где сн RI -CH-CC. или СНз 00 HjC CHj СНт -сн- . lg.i 3 DO Jlii It :о х о R -Н или -0-СНз , 9 R -0-СНз,(-0-(Н2-)-К21 где RO -СНо-ВР 2

Изобретение относится к физиологически- активным высокомолекулярным соединениям, а именно к сополимерам N-винилпирролидона с производными 5,6-бензо-с(,-пирона (кумаринами футо кумаринами и пиранокумаринами). Указанные соединения обладают отчетливы ми антигенными свойства (т.е. при введении в живой организм вызывают образование антител) и могут найти применение в качестве носителей, при присоединении к которым низкомолекулярных физиологически активных веществ (лекарственных препаратов, токсических или свойственных организ му соединений) в качестве гептенов (детёрминаятных групп) могут быть получены коньюгированные антигены. Полученные коньюгированные антигены приобретают дополнительную антигенную специфичность, определяемую конкретным гаптеном. Известно применение в качестве носителей гаптенов природных полимерных соединений - белков Л и полисахаридов 2 , а также некоторых синтетических антигенов, полученных на основе свойственных организму соединений - аминокислот з1 . Однако почти все белковые носители обладают рядом недостатков. Химический состав и молекулярные массы разных белков, в частности бычьего сывороточного альбумина (БСА) различны. Легко деградируют в условиях организма при длительном контакте с последним. Не стабильны в условиях различных химических реакций при синтезе конью 3гированных антигенов и поэтому струк тура и свойства исходных носителей могут резко отличаться от таковых в составе коньюгатов. Состав и структура природных белКовых носителей и, следовательно, коньюгированных антигенов, полученных на основе последних, практически не поддается точному контролю, Известно такое же применение синтетических полимеров - .поликатионов ГА и сополимеров N-винилпирр-олидона с акриловой кислотой i5j. Однако пер вые в самостоятельном виде (без связывания их с белковь1ми носителями) не обладают антигенностью. Они могут проявить Свойства детерминантных групп (активные группировки, определяюйще спещфичность антигена), опре деляющих возможность появления избирательных по отношению к ним антител лишь при образовании комплексов с природными антигенами, в частности БСА, используемыми в качестве носителей коньюгатов. Вторые, хотя и проявляют антигенные свойства, но облагают выраженным токсическим действием и поэтому не могут найти широкого применения в качестве антигенных носителей. : Целью изобретения является создание нового класса синтетических высокомолекулярных соединений сополимеров, обладаклцих антигенными свойствами, пригодных для получения на их основе конъюгированных антигенов . Поставленная цель достигается структурой предлагаемых соединений. Согласно изобретению сополимеры Н-винилпирролидона с производными 5,6-бензо-оС-пирона имеют общую формупу. GL( (-НзС-нЬп- (Hq.-JH)m-(CH-ciH2-)n 15г(С л-о R R где т Ь Ъ5мол.% л 60-95 мол. TO , -О-ОНз, (-0-CH2-)-R , где Rl -СН-СС V н/ сн ли -СН-СС ; Ьх.хО Из -н млм-О-СНз -O-CHs, (-0-CH2-) R2 -CHg-Br i-CHs HjC CHs C CHj jC 0 c-c-o Нз HjC CHj CH2- ill2-)-R3 или. ,. . -xC НО СНзСН, CHj O-dHj или i-0-CH2-)4 гае ,х СНз % н-сс 1 -§-l4i CHj J СНз х-СН. ли -СН-С а также I он НО R,R Р НзСтЧл V8 СНз -0 НзСЛо- ЧПСН5 СНз т JX, к - где R5 . .йз I СНз о 1 с-о-СНз %-Н или -ОН , Указанные сополимеры представляют собой белые порошки, устойчи вые при хранении, хорошо раствори мые как в воде, так и в органичес .ких растворителях. Сополимеры пла ся в интервале 220-230 С, имеют характеристическую вязкость Z 0,1 до 1,4 и среднюю молекулярную массу от 20000 до 80000. Токсичность сополимеров N-вини пирролизона с производными 5,6-бе зо-и,-пирона изучена на белых мьша весом 18-20 г при введении сополи меров внутрижелудочно или внутрибрюшинно. Сополимеры вводят в вод ном растворе с использованием твин-80 или в 50%-ном диметилсуль Ф(-Н2С-НС)„-(Н

Ш2-СН2-Вг

где п 85,7 мап,%; m 14,3 мол.%.

и8-метокси-7-(3-хлор-3-метш1бути)-5,6-бензо- 06 пироном следующей формулы фоксиде. Контрольные животные получали равньй объем растворителя, В группе из 10 мышей не погибло ни одно животное при введении исследуемых сополимеров в дозе 36005000 мг/кг, что позволяет отнести данные соединения к группе практически нетоксичных веществ. Антигенные свойства сополимеров изучены в опытах на кроликах породы Шиншилла весом 2200-2600 г, иммунизированных по следующим схемам. По первой схеме иммунизация включала пять введений сополимера (общая доза 8 мг на особь). Продолжительность иммунизации около 3 мес, в различные периоды иммунизации и по ее окончании в крови животных определяли наличие антител. По второй схеме иммунизации в течение 1,5 мес. и семь (общая доза 115 мг) введений сополимеров. По третьей.схеме - 6 дней продолжительность, три введения сополимнра (общая доза 30 мг). После окончания иммунизадаи по этим схемам через различные сроки в крови животных определяли наличие антител в реакции кольцепреципитации. При иммунизации кроликов по первой схеме полученные сыворотки тестировали для выявления специфических антител к сополимерам в реакци.и непрямой гемоагглютинации (РИГА). В качестве диагностикума использовали формалинизированные эритроциты барана, нагруженные (связанные) сополи мером через хлористьй хром. В результате проведенного исследования показано, что среди изучаемых сополимеров наиболее выраженными антигенными свойствами обладают сополимер Ы-винштпирролидона с 8-(2-бромэтокси)-5,6-бензо-о6-пироном следующей формулы );„-(СН-СН2-)п (-H2C-HC)n-(H .где п 86,3 мол.%: m 13,7 мол.%, так как сыворотки, полученные при иммунизации сополимером Г имели титры от 1/4 до 1/16-1/32, а для сополимера П отрицательный логарифм титра на 7-й день иммунизации равен 2,4; на 14-й - 3,0. Величина полу- . ченных титров сравнима с величиной титров к бычьему сывороточному альбуму (БСА), иммунизация которым проводилась аналогичным методом. Таким образом, сополимеры I и 11 обладают антигенными свойствами и способны образовывать антитела. Особенностью таких антигенов является то, что они целиком построены из несвойственных (чуждых) живот ному организму составных элементов. Роль антигенных детерминант и таких сополимерах выполняют структурные компоненты различно замещенных прои водных 5,6-бензо-о6-пирона. Антигенные свойства этих сополимеров обусловлены, таким образом, наличием в их микромолекулах галогенов, ароматических колец, сконденсированных с od-пироновым, фурановым или пирано вым циклами,жесткостью их химической структуры и стабильностью конфигура ций. Новые сополимеры N-винилпирролидона получают путем взаимодействия производных 5,6-бензо- -пирона обще формулы R ,R ,R,R- имеют значения, ук занные выше, с N-винилпирролидоном в среде растворителя в присутствии инициаторов, радикального типа - динитрила азобисизомасляной кислоты (ДИНИЗ) или перекиси бензоила (ПБ). В качестве растворителя лучше испол Q. . 0 Н)г„-(СН-СН2-)п 0 СНз I -CHg-C-CHj (П). зовать этанол или диоксан. Инициаторами могут быть и другие соединения перекись водорода, соли тяжелых металлов и др. Однако предпочтительно применять ДИНИЗ. Процесс сополимеризации осуществляют при температуре 75-80 С в течение 40 мин - 5 ч. Сополимеры осаждают серным эфиром или смесью последнего с ацетоном в соотношении 10:1, промывают эфиром и. высу шибают в вакууме при 40 С до постоянного веса. Отсутствие исходных низкомол екулярных соединений в синтезированных сополимерах контролируют хроматографически. Полученные макромолекулы представляют собой прочные статистические карбоцепные сополимеры, химические Составы и строение которых четко контролируются современными физикохимическими методами (УФ-, ЙК-, ПМРи С-ЯМР спектроскопии). Сополимеры имеют высокую молекулярную массу (от 20000 до 80000) и способны длительно циркулировать в кровяном русле. Кумариновые звенья в синтезированных сополимерах-носителях играют роль детерминантных групп и на них в организме могут образоваться спецИ фические антитела, так как они имеют в своей молекуле основные структурные признаки природных антигенов. Исследуемые сополимеры могут иметь достаточную молекулярную массу ( п 20000-80000), вполне Соответствующую природным антигенам. В их структуру можно включить достаточное число кумариновых звеньев (от 5 до 35-50 мол.%), которые обеспечивают необходимую жесткость макромолекулы и наличие в ней ароматических колец. Предлагаемые сополимеры имеют достаточно реакционноспособные группы, которые выполняют роль якорных элементов для непосредственного присоединения к ним низкомолекулярных веществ в качестве гаптенов. Пример 1. Сополимер N-BH нилпирролидона с 8-(2-бромэтокси) -5,6-бейзо- 4-пироном. К раствору 0,67 г 8-(2 -бромэток си)-5,6-бензо-Ы-пирона в 15 мп этанрла добавляют г N-винилпирроли дона (ВП) и 0,1 г динитрипа азобиси зомасляной кислоты. Сополимеризащ1ю проводят в запаянных стеклянных амп лах при 75-80 С в течение 1,5 ч. Сополимер вьщеляют переосаждением и этанола в диэтиловьй эфир, высушива ют при 40 С в вакууме до постоянног веса. Получают 2,50 г сополимера с выходом 40%. Состав сополимера опре деляют, исходя из данных микроанали за на N или Бг. Весовой состав, %: п 71,3; m 28,7. Мольный состав, %: п 85,7; m 14,3. . Cll 0,65 (в DMFA, ).. 20000. УФ-спектр, нм: 238-250, 290; ИК-спектр, см: 1765-1780 ( oi-дигидропиронового цикла), 16751700 ( в цикле ВП) и 1630, 1580 ( связь в ароматическом коль це). ПМР-спектр (в CDCl., относитель но TMS), S , М.Д.: 1,09-3,16 (уширенные сигналы протонов в циклах ВП и -СН-СН-групп в ОС-дигидропирановых циклах), 3,59 (), 4,20 Х-О-СН -), 6,52-6,91 (сигналы протонов ароматических колец). Пример 2, Сополимер N-винилпирролидона с 8-(2 -бромэтокси)-5,6-бенз 0-0 -пироном. 0,62 г 8-(2 -бромэтокси)-5,6-бензо-о(-пирона растворяют в 15 мл этанола, добавляют 11 г N-винилпирролидона и 0,2 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 9,5 г сополимера с выходом.82%. Весовой состав, % 14,2. Мольный состав, % 9,9. 1 0,82 (в DMFA, ). Мп 40000. Пример- 3. Сополимер N-вини тшрролидона с 8-метокси-7-(3-хлор-3-метилбутил)-5,6-6 ензо-о6-пироном К раствору 0,36 г 8-метокси-7-(з-хлор-З -метилбутил)-5,6-бензо10-Ы-пирона в 20 мл этанола добавляют 7,14 г N-винилпирролидона и 0,2 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию проводят в течение 40 мин при температуре 80°С. Сополимер вьщеляют аналогично примеру 1, Получают 5,6 г сополимера с выходом 75%. Состав сополимера определяют исходя из данных микроанализа на С1. Весовой состав, %: п 93,2; m 6,8. Мольньй состав, %: п 97,2; 2,8. 1 0,75 (в DMFA, 25 С) . М„ 48000. УФ-спектр, км: 248, 285. ИК-спектр, 1772 (С-0 ui -дигидропиранового цикла), 1695 ( в цикле ВП) и 1625, 1575 связь в ароматическом кольце). ПМР-спектр (в CDClj относительно TMS), 8 м.д.: 1,23-3,28 (уширенные сигналы протонов в циклах ВП и -СН-СН- групп в (Л-дигидропироновых циклах), 3,,76 (Ar-CHg-), 6,62 (сигналы протонов ароматических колец). Пример 4. Сополимер N-винил.пирролидона с 8-метокси-7-(3 -хлор-3-метш1бутил)-5,6-бензо-о1-пироном. К раствору 0,45 г 8-метокси-7-(3-хл ор-3-Метилбутил)-5,6-бензо-о(, пирона в 10 МП этанола добавляют, 4,4 г Н-винилпирролидона и 0,2 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Процесс ведут аналогично примеру 3. Получают 2,57 г сополимера с выходом 5.3%. Весовой состав, %: п 71,3; m 28,7. Мольный состав, %; п 86,3; m 13,7. М 0,81 (в DMFA, ). М„ 62000. Пример 5. Сополимер N-винилпирролидона с 10-(2,3-тионилокси-3-метилбутипокси) -2 J З: 8,9-фуро-5,6-бензо-(С-пироном. (/. I К раствору 0,35 г 10-(2,3-тионилокси-3-метилбутилокси)-2,3:8,9-фуро-5,6-бензо-о(,-пирона в 5 мл этанола добавляют 4,4 г N-винилпирролидона и 0,01 Г;динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут при в течение 2,5 ч. Сополимер выделяют аналогично примеру 1. Получают 0,6 г сополимера с выходом 13%. сн-сс: I I СН« , /N , HaftoeHo, %: N 7,96. Весовой состав, %: п 63,17; т; 36.83. Мольный состав,%: ,17 jm 15,83. 2 1,20 (в DMFA, ). УФ-спектр, нм: 248,278. ИК-спект 1700 ( в цикле ВП), 1775 ( оС -дигидропиронойого цикла) , t620, 1570 (-СН СН-связь в ароматическом кольце). ПМР-спектр (в CDCl относительно TMS) , 5 , М .д.: 1,35 (уширенные протонов в труп X пировке .€.) 6,90 (Н-7), . 6,90 и 7,30 (Н-4и Н-). д.« -у- и - ( CH2-CH)rt-{CH-CH)m-lCH-CH2)n Ост., НхС . .. -чг-ч я йщ Пример.7. Сополимер N-винилпирролидона с 5-окси-4,5-дигидро-2 yi: 8,9-пирано-5,6-6 ензо-сС-пир оном (декурсинолом). К раствору 0,24 г 5-оксн-4,5-дигидро-2 з18,9-пирано-5,6-бензо-оС-пирона в 10 МП этанола добавляют 4.4г N-винилпирролидона и 0,01 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сопопимеризацию ведут в течение 1.5ч при 75С . Сополимер выделяют аналогично примеру 1, . Палучают 1,2 г- сополимера с выходом 26%.

CL(

CH)m-(JH-CH2-)n 0 О Найдено, %: N 10,17. Весовой состав, %: п 80,7; m 19,3. Мольньм состав, %: п 90,26; m 9,74. ij 0,68 (в DMFA, 25 С). Пример 8. Сополимер N-винилпирролидона с 5-ацетокси-4,5-дигидро- 0

Hjd-oco Найдено, %: N 9,66. Весовой состав, %: n 76,66; m 23,34« . Мольный состав, %: n 89,5; m 10,5. 7 0,59 (в DMFA, 25°C). Пример 9. Сополимер N-ви пирролидона с 7-(3-метш1бутен--2-и окси),9-фуро-5,6-бензо-о -пи ном (императорином). 10343 5

(CH-(lH)m-(CH-CH2-)n

)0 3 ,9 пирано-5 ,6-бeнзo-o.-пиpoнoм (ацетатом декурсинола). К раствору 0,29 г 5-ацетокси-4, 5-дигидро 2з:8,9-пирано-5,6-бензо-с,-пирона в 5 МП этанола добавляют 4,4 г N-винилпирролидона и 0,005 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут аналогично примеру 7. Получают 1,2 г сополимера с выходом 25%. К раствору 0,56 г 7-(3-метилбутен-2-Ш1окси) -2, 3 :8,9-фуро-5,6-бензо-с(,-пирона в 10 мл этанола добавляют 9,3 г N-винилпирролидона и 0,01 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут при 80 С в те-чение 2 ч . Сополимер выделяют аналогично примеру 1 . Получают 1,6- г сополимера с выходом 16,2%.

Найдено, %: N 8,6. Весовой состав, %: п 68,2; m 31,8.

, Мольный состав, %: п 85,0; m 15,0. .

21 0,4 (BiDMFA, 25°С). Й„ 46 000.

УФ-спектр, нм: 252, 280. ИК-спектр, 1695 ( в цикле ВП) , 1768 ( oi-дигидропиронового цикла), 1625, 1570 (-СН СН-связь в ароматическом кольце).

I

)n-№-CH)m-(CH-CH2-)n

0 О

СН,

-о 6-(3н«-сн-с.

V Нз

Пример 11. Сополимер N-винилпирролидона с 7-(2-оксо-3-метш1бутилокси)-2,3:8,9-фуро-5,6-бензо15 -оС-пироном (изогеракленином). , К раствору 0,22 г 7-(2-оксо-3-метилбутилокси)-2,3:8,9-фур0-5,6-бензо-о -пирона в 5 мл этаноПа добав ля ют 5,0 г N-винилпирролидона и 0,01 г динитркла азобисизомасляной кислоты. Сопопимеризацию ведут при 75 С в течение 55 мин. Сополимер выделяют аналогично примеру 1, Получают 0,33 сополимера с выходом 6,3%.

0 + I

сн(3н.

/СНз СНо-С-СН

2 -ОНз Найдено, %: N 9,25. Весовой состав, %: п m 26,6. Мольньй состав, %: п m 12,3. Li 1.20 (в DMFA, 25°С). Пример .12. Сополимер N-винилпиррояидена с 1,4-диоксано-2-,3:8,9-бензо-об-пироном., ,45 2,5 г 1,4-диoкcaнo-2,3:8,9-бeнзo-r(t-пиpoнa, 15,0 г N-винилпирралидод о

о

о

N

1

-Н2С-НС)п-{ 1Н-СН)т-{СН- 5Н2-)п

-О

СН:

3

О 0-CHo-c-dH

-г II -CHj О на, 0,02 г динитрила азобисизомасляной кислоты и 20 МП этанола загружают в ампулу и запаивают в токе аргона. Смесь вьщерживают 2,5 г при 75 С. За это время в ампуле образуется гель , из которого по окончании сополимеризации эфиром экстрагируют не вступившие в сополимеризацию мономеры , Полу чают 8,2 г сополимера с выходом 46,85%.

о

,

О

о

3f- I

lf I

-СН)т-(СН-СИ2-)п

(1)п-(с

} О 17 Найдено, %: N 10,2. Весовой состав, %: п 80,95; m 19,05. Мольный состав, %: п 88,65; m 11,35. 1 0,85 (в DMFA, 25°С). Mj, 38 000. . ИК-спектр, сьГЬ 1700 ( в ци ле ВП) , 1772 ( ct-дигидропироно цикла), 1625, 1580 (-СН СН-связь ароматическом кольце). ПМР-спектр (в CDClj, относительно TMS),8 , М.Д.: 7,15 и 6,95 (уширенные HjCo СН9-СН„- 2 2 ,д он Найдено, %: N 11,5. Весовой состав, %: п 91,26; m 8,74. Мольный состав,,10,,90 СЛ 0,25 (в DMFA, 25°С). Mf, 20 ооо; Пример 14. Сополимер N-ви нилпирропидона с 6-изопропилокси-1,4-диоксано-2,3:7,8-бензо- -пиро ном (обтусифолом). ( 83 сигналы протонов в положениях-10 и 7, соответственно). Пример 13. Сополимер N-BHнилпирролидона с 8-метокси-7-(3-окси-3-метилбутил)-5,6-бензо-о -пироном. Смесь, состоящую из 3,5 г 8-метокси-7-(3-окси-3-метилбутш1)-5,6-бензо-d-пирона, 12,0 г N-винилпирропидона, 0,02 г динитрила азобисизомасляной кислоты и 10 МП этанола выдерживают 1,5 ч при 75 С. Затем сополимер вьщеляют аналогично примеру 12. Получают 6,8 г сополимера с выходом 43,87%. ф-о -11С)п-(СН-((Ш-СН2 ) J 0 н ffn II CHj-CHg-C-CHj к раствору 0,92 г 6-изопропилокси-1,4-диоксано-2,3: 7,8-бензо-ct-пирона в 8 мл этанола добавляют 6,5 г N-винилпирролидона и 0,015 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимеризацию ведут при 80 С в течение 3 ч . Сополимер выделяют аналогично примеру 12 . Получают 1,2 г сополимера с выходом 13,76 %.

д.

Фо

Найдено, %: N 9,2. Весовой состав, %: п 73,01; 26,99.

Мольный состав, %: п 87,68; 12,32,

И 0,85 (в В№А, 25°С) .

М„ 38 000.

УФ-спектр, нм: 250,275.ИК-спектр. см: 1698 ( в цикле ВП), 1769

НзС он

( oi -дигидропиронового цикла) , 1615, 1625, 1575 (-СН СН-связь в ароматическом кольце). ПМР-спектр (в ODClj, относительно TMS),5 , м.д.: 1,35 (сигналы протонов в групН TJ1

пировке-С .0 (уширенные

сигналы протонов метоксильной группы) , 6,60 (Н-10).

Пример 15. Сополимер N-винилпирролидона с 6-изопропенил-1,4-диoкcaнo-2,3 : 7,8-бензо-(Х,-пироном (обгусином).f

0,75 г 6-иэопропенил-1,4-диоксано2,з:7,8-бензо-о6-пирона, 5,5 г N-виHjCO

Найдено, %: N 9,8. Весовой состав, %: п 77,77; 22,23. Мольньш состав, %: п 89,62; 10,38. 1 9,,52 (в DMFA, 25С). ПМР-спектр (в CDClj, относительн TMS),8 , М.Д.: 5,25 (уширенные сигналы протонов в группировке - ) 4,05 (сигналы протонов метоксильной группы), 6,50 (Н-10). ,.фHjd CHj

Найдено, %: NT 8,95.

Весовой состав, %: п 71,02; m 28,97.

Мольный состав, %: п 89,41; m 10,59.

0,29 (в DMPA, 25®С).

Мп 22 000.

УФ-спектр, нм: 252. 280. ИК-спектр, сьГ: 1697 ( в цикле ВП) , 1778 ( об-дигидропироновог цикла), 1627, 1615, 1565 (-СН СНсвязь в ароматическом кольце). ПМР-спектр (в CDClj, относительно TMS),B , М.Д.: 1,02; 1,08; 1,80 (сигналы протонов метильных групп при четвертичном атоме углерода и

нилпирролидона, 0,015 г динитрила азобисизомасляной кислоты и 8 мл этанола загружают в ампулу и запаивают ее в токе аргона. Сополимеризацию ведут аналогично примеру 14. Получают 1,5 г сополимера с выходом 24%.

CH))n

0

при двойной связи), 5,30 (сигналы олефиновых протонов), 5,15 (сигналы экзоциклических метиленовых протонов) , 6,95 (сигналы ароматических протонов).

Пример 17. Сополимер N-винилпирролидона с изосамаркандином.

К раствору 0,80 г изосамаркандина в 12 мл этанола добавляют 11 г N-винилпирролидона и 0,05 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сопопимеризацию ведут при 80с в течение 1,5 ч. Сополимер выделяют аналогично примеру 1. Получают 1,2 г сополимера с выходом 10,17%. п9 L Loт -(H2d-HC)n-«JH-(JH))n 16. Сополимер N-вИПримерс латилобинопом. НИЛпирр олидо на К раствору 0,5 г латилобинопа в 10 МП этанола добавляют 5,0 г N-винилпирролидона и 0,005 г динитрила азобисизомасляной кислоты. Сополимериза191ю ведут при 75 С в течение 55 мин. Сополимер вьщеляют аналогично примеру 1. Получангг 0,85 г сополимеда с выходом 15,45%. фн-М А Ц-СНз Ho-V HjC (JH,

,--, Найдено, %: N 9,75.

Весовой состав, %; п 77,38; m 22,62.

Мольньй состав, %: п 92,50; . ш 7,50.

1 0,67 (в DMFA, ).

Таким образом, предлагаемые

сополимеры имеют ряд преимуществ перед известными полимерами-носителями.

, В процессе синтеза возможно получение сополимеров - высокомолекулярных соединений с определенным строением, химическим составом и молекулярным весом, обладающих антигенными свойствами, которые могут быть

использованы в качестве носителей гаптенов в коньюгатах.

Синтезированные носители водорастворимы и не токсичны.

Полученные сополимеры - носители абсолютно чужеродны для организма.

Возможно непосредственное присоединение к сополимеру - носителю практически любого низкомолекулярного соединения (гаптена), так как носители содержат достаточно реакчионноспособные радикалы.

Полученные сопопимеры стабильны и способны длительно циркулировать в кровяном русле.