Способ получения производных 1-(4-замещенный фенил)-1-Е-[3-(4-галоидфеноксифенил)-проп-1-ен-3-ил]-циклопропана Советский патент 1990 года по МПК C07C43/29 C07C43/275 C07C43/285 A01N31/14 

,

От

Изобретение касается простых эфиров, в частности получения производных 1-(4-замещенный фенил)-1-Е-[3-(4-галоидфеноксифенил)-проп-1-ен-3-ил]-циклопропана общей ф-лы R_A-CR₃=CR₄-CHD-R_B, где R_A-CR₁R₂AR

AR-фенил, замещенный галоидом, низшей алкоксигруппой

(CR₁R₂)-циклопропил

R₃,R₄,D-H

R_B-замещенный галоидом феноксифенил, которые обладают интектицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут взаимодействием R_AC=CH с продуктом реакции комплекса боранметилсульфида с 2-метил-2-бутеном. Затем полученный продукт обрабатывают R_BCHDX, где X-галоид, в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия (О) с последующим добавлением NAOH и затем щелочного раствора перекиси натрия. Новые соединения более активны против домашних мух, хренового листоеда, чем известное соединение ф-лы 4-CL-C₆H₄-(CH₂)₂-C₆H₄-(2-фтор)-O-C₆H₅, без влияния на окружающую среду и рыб. 1 табл.

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-(4- замещенный фенил)(4-галоидфе- ноксифенил )-проп-1-ен-3-ил -цикло- пропана общей формулы

RACR3 CP4CHDRB,

где R. - АгСР,Рг, где Аг - фенил, замещенный галоидом,низшей алкоксигруппой;

R( и R -вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают ииклопропил; ВЭ,Р,D - водород;

РВ - замещенная галоидом феноксифенильная группа,

которые обладают инсектицидной активностью.

Цель изобретения - получение производных замещенного циклопропана,

ы

которые обладают более высокой активностью.

Пример (соединение 2),1- - 4-Хлорфенил)(4-фтор-3-фенок- сифенил)-проп-1-енилТ-циклопропан,

К перемешиваемому раствору 2-ме- тил-2-бутен (0,5 мл) в сухом эфире (2 мл) в токе азота при 0°С добавляют боранметилсульфидный комплекс (1,15 мл 2М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч, Раствор 1-(4-хлор-фенил)-1-этинил- циклопропана (0,4 г) в эфире (5 мл) добавляют в одну порцию, перемешивают в течение 10 мин и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры около 45 мин0 Затем эфир выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в сухом бензоле (10 мл) и выдерживают в токе ааота.

В другой колбе тетракис трифенил фосфин палладий(0) (0,1 г) перемешивают в токе азота в сухом бензоле (10 мл) и добавляют раствор 4-фтор- 3-феноксибензилбромид (0,6 г) в сухом бензоле (10 мл) около 10 мин, К этой смеси затем добавляют реагент с последующим добавлением 2М водного раствора гидроокиси натрия и смесь дефлегмируют в течение 2 ч.

После охлаждения добавляют ЗМ водный раствор гидроокиси натрия (1 мл) с последующим добавлением 30% HgO (l мм)о После прекращения экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч выливают в воду и экстрагируют эфиром (трижды)0Соб- ранные экстракты промывают водой, сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении. Продукт выделяют тонкослойной хроматографией на сшга- кагеле, элюируя чистым петролейным эфиром. Т,кип, 40-60°С, выход 0,29 г nD 1 ,5805.

ЯМР Н: 1,3 (м, 4Н, -(СН2)г-); 3,4 (д, 2Н, СНгСН); 5,6 (м, 2Н, ); 6,6-7,4 (м, 12Н, Аг).

П р и м е р 2 (соединение 4)„ 1- (4-Этоксифенил)-1- Е-3-4-фтор-3-фе- нокси)-пром-1-енил -циклопропан.

К перемешиваемому раствору 2-ме- тил-2-бутена (0,5 мл) в сухом эфире (2 мл) в токе азота при 0°С добавляют метилборан, сульфидный комплекс (1,15 мл 2М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч «Раствор 1-(4-этоксифенил)-1-этинил-ци

5

0

5

0

5

0

50

55

лопропана (0,42 г) в эфире (5 мл) добавляют в одну порцию, перемешивают в течение 10 мин и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры около 1 ч. Эфир затем выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в сухом бензоле (10 мл) и сохраняют в токе азота.

В другой колбе перемешивают тетракис (трифенилфосфин) палладия(О) 0,1 г в токе азота в сухом бензоле (10 мл) и добавляют раствор 4-фтор- 3-феноксибензилбромид (0,62 г) в сухом бензоле на протяжении 10 мин, К этой смеси затем добавляют реагент, полученный с последующим добавлением 2М водного гидроксида натрия (2,3 мл), и смесь дефлегмируют в течение 2 ч, После охлаждения добавляют ЗМ водный раствор гидроксида натрия (1 мл) с последующим добавлением 30% (1 мл). После завершения экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч выливают в воду и экстрагируют эфиром (трижды). Собранные экстракты промывают водой, сушат и удаляют растворитель при пониженном давлении. Продукт выделяют тонкослойной хроматографией на сили- кагеле, элюируя чистым петролейным эфиром. Т.кип, 40-60°С, выход 0,43 г, п0 1,5799.

ЯМР Н: 0,9 (м, 4Н, -(СНг)г); 1,4 (м, ЗН, СН9); 3,1 (д, 2Н, СН2СН) 3,9 (к, 2Н, ОСН2); 4,9-5,5 (м, 2Н, ); 6,5-7,4 (м, 12Н, Аг).

ПримерЗ (соединение 8). 1- (4-Этоксифенил-1 - Е-3-3-(3-фенок си- фенил )-проп-1-енил1-2,2-дифтор-цикло- пропан,

К перемешиваемому раствору 2-метил- 2-бутена (0,5 мл) в сухом эфире (3 мл) в токе азота при 0°С добавляют метил-боран сульфидный комплекс (0,23 мл 10 М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч.Добавляют раствор 1-(4-этоксифенил)-1- этинил-2,2-дифторциклопропана (0,51 г) в эфире (3 мл) в одну порцию, перемешивают в течение 10 мин и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры около 1,5 ч. Эфир выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в сухом бензоле (10 мл) и держат в токе азота.

В другой колбе перемешивают тетракис (трифенилфосфин) палладий (О)

51549

(0,1 г) в токе азота в сухом бензоле 1( 10 мл) и добавляют раствор 3-фенок- сибензил бромида (0,63 г) в сухом бензоле (5 мл) около 10 мин, Затем к смеси добавляют реагент, полученный с последующим добавлением 2К водного раствора гидроксида натрия (2,3 мл) и смесь дефлегмируют в течение 2,5 ч. После охлаждения добавляют ЗМ водный раствор гидроксида натрия (1 мл) с последующим добавлением 30% (1 мл). После прекращения экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч, выливают в воду и экстрагируют эфиром трижды. Отобранные экстракты промывают водой, сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении. Продукт выделяют тонкослойной хроматографией на еили- кагеле, элюируя чистым петролейным

эфиром. Т.киПо 40-60 С, выход 0,13 г,

Относительная сила действия к мухе домашней и листоеду-бабанухе хреновому (биоресметрин 100) указаны в таблице, соответственно в колонках

пд 1,5689.

ЯМР 1Н: 1,4 (т, ЗН, СН3); 1,0-2,025 HF и MB. Исследуют соединения форму(м, 2Н, CHZCP2); 3,3 (д, 2Н, СН2СН); 4,0 (к, 2Н, ОСИ,); 5,0-5,8 (м, 2Н, ); 6,6-7,5 (м, 12Н, Аг).

Пестицидную активность оценивают в отношении домашней мухи и хренового листоеда-бабанухи с использованием Следующих методик.

Муха домашняя (Musca domestica), Мух-самок обрабатывают в области грудного отдела каплей (1 мкл) инсектицида, растворенного в ацетоне. Для испытания используют дублирование выборки по 15 мух для каждой нормы дозировки и на одно соединение испытание проводят для шести дозировок. После обработки мух выдерживают при температуре 20+ 1° С и определяют смертность спустя 24 и 48 ч после обработки. Показатели LD5Q рассчитывают в микрограммах инсектицида на муху, а относительную токсичность рассчитывают по величине, обратной показателям LDp0 .

Хреновый листоед-бабануха (Phac- don cockledriae Fou)0

Ацетоновые растворы испытуемого соединения наносят ветрально на взрослых хреновых листоедов с применением микрокапельного наносителя. Обработанных насекомых выдерживают 48 ч, по прошествии которых оценивают смертность. Для каждой дозировки используют дублированные выборки по 40-50 хреновых листоедов и для кажлы , CR4CHDRB (ЭРОВ-3- феноксибензил; 4РЗРОВ-4-фтор-3-фенок- сибензил),

3QКроме того, по сравнению с известным соединением формулы

35

соединение 2 имеет относительную ак- 40 тивность в тестах (HF), (MB) 54 и 12, а известное соответственно 6 и 9в

Таким образом полученные предлагаемые соединения обладают более высокой ак-мвностью по сравнению с из- 5 вестными, не оказывая при этом токсического действия на окружающую среду и рыб.

50

55

Формула изобретения

Способ получения производных 1- (4-замещенный фенич)- -Е-Ј3-(4-гало- идфеноксифенил)-проп-1-ен-З-нл -циклопропана общей формулы

RACR, - CR4CHD R6,

где RA - ArCR1R2, где Аг - фенил,

замещенный галоидом, низшей алкок сиг руппой;

дого соединения используют пять уровней дозировки.

Показатели LP

50

и соответствен

но относительной силы действия рассчитывают так же, как и в случае мухи домашней.

Для обоих видов насекомых относительную силу действия рассчитывают сравнением с 5-бензил-З-фурилметил (lO-транс-хризантематом (биоресмет- рином), который является одним из наиболее токсичных известных сложных эфиров хризантемовой кислоты, действующих на мух домашних и листоеда хренового, причем его токсичность в 24 раза выше, чем у аллетрина для мухи домашней, и в 65 раз выше, чем у аллетрина в отношении хренового листоеда .

Относительная сила действия к мухе домашней и листоеду-бабанухе хреновому (биоресметрин 100) указаны в таблице, соответственно в колонках

HF и MB. Исследуют соединения форму25 HF и MB. Исследуют соединения формулы , CR4CHDRB (ЭРОВ-3- феноксибензил; 4РЗРОВ-4-фтор-3-фенок- сибензил),

3QКроме того, по сравнению с известным соединением формулы

35

соединение 2 имеет относительную ак- тивность в тестах (HF), (MB) 54 и 12, а известное соответственно 6 и 9в

Таким образом полученные предлагаемые соединения обладают более высокой ак-мвностью по сравнению с из- вестными, не оказывая при этом токсического действия на окружающую среду и рыб.

Формула изобретения

Способ получения производных 1- (4-замещенный фенич)- -Е-Ј3-(4-гало- идфеноксифенил)-проп-1-ен-З-нл -циклопропана общей формулы

RACR, - CR4CHD R6,

где RA - ArCR1R2, где Аг - фенил,

замещенный галоидом, низшей алкок сиг руппой;

RBR и R -вместе с атомом углерода,

к которому они присоединены, означают циклопропил; R, ,R4,D -водород;

замещенная галоидом фенок- сифенильная группа, отличающийся тем, что продукт реакции комплекса боранметил- сульфида с 2-метил-2-бутеном подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

RAC н СН,

где R имеет указанные значения, полученный продукт подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

RftCHDX, где X - галоид;

Re, D имеют указанные значения, в присутствии тетракис трифенилфос- фин палладия(О) с последующим добавлением гидроокиси натрия, полученную при этом реакционную смесь обрабатывают щелочным раствором перекиси водорода.