Способ получения ацетилированных нуклеозидов Советский патент 1990 года по МПК C07H19/00 

(Л

с

Изобретение касается нуклеозидов, в частности получения их ацетилированных замещенных - полупродуктов для синтеза лекарственных веществ - олигонуклеотидов. Цель - повышение качества целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут ацетилированием нуклеозидов уксусным ангидридом, взятым в избытке (для создания уксусно-кислой среды) в присутствии катализатора - поли(стирол-со-дивинилбензол-со-имидазолилметилстирол) при его молярном соотношении с нуклеозидом 1:(0,9-1,2) и 95-100°С. Эти условия повышают выход целевого продукта на 7-24% при улучшении его качества и сокращении продолжительности процесса на 16 ч. 1 табл.

Изобретение относится к синтетической органической химии, в частности к усовершенствованному способу получения ацетилированных нуклеози- дов, являющихся исходными соединениями в синтезе олигонуклеотидов и находящих широкое применение в качестве лекарственных веществ.

Полностью ацетилированные нукле- озиды являются также ценными промежуточными продуктами для получения разнообразных биологически активных веществ (нуклеозидов, антибиотиков и т.д.).

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, улучшение его качества и упрощение процесса.

Согласно предлагаемому способу нуклеозиды обрабатывают уксусным

ангидридом в присутствии полимерно- связанного катализатора поли(стирол- -со-дивинилбензол-со-имидазолилме- тилстирола) (в дальнейшем полимерно- связанный имидазол) при молярных соотношениях катализатор : нуклеозид 1:(0,9-1,2) и температуре 95-100 С. Пример. Полимерно-связанный

имидазол суспендируют в уксусном ангидриде и перемешивают в течение 15 мин при 100°С. Затем к реакционной смеси прибавляют нуклеозид и перемешивание продолжают до полного растворения осадка (нуклеозида). После этого реакционную смесь при перемешивании выдерживают при 95-100 С еще в течение 15 мин. Затем с помощью фильтрования отделяют полимер и на фильтре промывают 10 мл горячей дистиллированной воды. Реакционную смесь

СП

00

со сд

упаривают в вакууме, а остатки очищают кристаллизацией из этанол.i. Выход 87,7-94,6%, считая на уксусный ангидрид.

Синтез ацетилирования нуклеозидов осуществлен по общему примеру.

Полученные результаты обобщены в таблице.

Таким обратом, изобретение позволяет повысить выход целевых соединений на 7-24% и улучшить их качество, сократить время осуществления процесса на 16 ч и расширить ассортимент используемых для ацетилирования нуклеозидов.

5

Формул а и з о б р с i н и я

Способ получения ацетилированных нуклеонидов путем обработки нуклеозидов уксусным ангидридом при повышенной температуре, отличающий- с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, улучшения его качества и упрощения процесса, ацети- лирование осуществляют в среде уксусного ангидрида в присутствии полимерного катализатора поли(стирол-СО-дивинил бензол-со-имидазолилметилстирола) при молярных соотношениях катализатор: нуклеозид 1:(0,9-1,2) и температуре 95-100°С.

В примерах 1-9 алгпширотиие приводится при 100вС, г 4 II - при P5V, и npiiMppix 26 и 27 при ПО°С.

примерах 10-16 - при , в ирпжрах 17-23 - при , в примерлх