Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий антиаллергической активностью Советский патент 1991 года по МПК C07D311/12 A61K31/37 A61P37/08 

Изобретение относится к производным кумаринов, а именно к диметил- аминоэтиловому эфиру-8-метоксикума- рин-3-карбоновой кислоты гидрохлсри- ду формулы I

О

It

ОГ -С-0-СН2СН2Ы( НС ОСН3

обладающему ант иаллергической актив- нос тью.

Цель изобретения - поиск биологически активных соединений в ряду к- маринкарбоновых кислот.

Пример 1 , Диметиламиноэтшю- вый эфир-8-метокеикумарин-3-карбоно- вой кислоты гидрохлорид.

К раствору 2,10 г (0,01 моль) хлорангидрида кумарин-3-карбоновой кислоты в 50 мл толуола добавляют 0,89 г (0,01 моль) пнэтнламиноэтано- ла и 5-10 капель тирндшы. Ьыпаяшин осадок отделяют, промьшают небольшим количеством этанола, затем водой, сушат, растворяют в ди- тилопом эфире и насыщают сухим хлористым водородом. Выпавший осадок отделяют, промывают диэтиловым эфиром и сушат.

Выход 2,}5 г (65%). Кристаллизуют из йодного , т. пл. 231-233 0.

сл эо

.И

0

Јfe

Нанлгно, Z: Г 53,65; Н 5,67; N А, С1 1 1,24, CfJHf|0KNC4

Вычислено, %: С 53,51; Н 5,50; N А,28; П П, 10.

Данные УФ-гпектров: ЛмДкс 200, 292, 310 нм.

Игследования антиаллергического действия предлагаемого соединения про- водят на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА), которая является одним из наиболее часто используемых методов для оценки антиаллер- гйческой активности соединении.

Сьшоротку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получают ни третьей неделе сенсибилизации мышей линии СВА овальбумином (Q,5 мкг) с гидроокисью алюминия

(2,5 ТГ/мьпиь) . Полученную мышиную сы- врротку в разведении 1:30 (после определение тчтра гомоциготропных антител в 1РПКА) вводят внутрикожно в шесть выстриженных участков кожи спины белых беспородных крыс (МО--260 г) в коли- есгве 30 мкп. Через 48 ч крысам внутривенно вводят разрешающую дозу оваль- бумнна ( мг/кг) п 1 мл 0,5%-ного раствора синьки Эванса, Спустя 30 мин крыс под эфирным наркозом декапитиру- ют, кожу чыворачивают, прокрашенные участки вырезают и экстрагируют краску формамидом при 37 С в течение 4 сут. Количество красителя в экстра- вазате определяют гпектрофогометри- чески при 600 нм по калибровочному графику.

Исследуемое вещество вводят внутри брюшинно в дозе 50 мг/кг за 1,5 ч до разрешающей дозы овальбумина.

В качестве объектов сравнения используют антиаллергический препарат кромолин натрия (прототип) и анти- гистаминный препарат с антиаллергичес

кими свойствами - тавегил. Кромолин натрия и тавегил вводят в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно за 1,5 ч до введения антигена. Контрольным крысам внутри- брюпшнно вводят изотонический раствор хлорида натрия. Процент ингибирования РПКА вычисляют по формуле

/

1

мкг синьки в участках кожи крыс, получавших исследуемые соединения

мкг синьки в участках кожи контрольных крыс /

Результаты опытов статистически рабатывают. Результаты приведены в таблице.

Острую токсичность определяют по методу Кербера.

Белым мышам массой 18-20 г внутри- брюшинно вводят 0,5 мл раствора ис- следуемо го вещества. На каждую дозу в опыте берут по шесть мышей. Получают значение , равное 175 мг/кг.

Таким образом, соединение I обладает выраженным антиаллергическим действием, превышающим активность кромолина натрия и тавегнла в 1,6 и 1,8 раз соответственно.

Формула изобретения

Диметиламиноэтиловый эфир-8-меток- сикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид формулы

О II

cJf C-0-CH2CH1N(CH -НС1

6сн3

I

бладающий антиаллергической активностью.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в астностн к диметиламиноэтиловому эфиру-8-ме- токсикумарин-3-карбонопой кислоты гидрохлориду, обладающему антиаллергической активностью. Цель - выявление биологически активных соединений указанного класса. Получение ведут из хлора нгиир ща кумарин-3-кар- боновой кислоты в тогтуоле, диэтилаки- нозтанола и пиридина. Выход 65%, т. пл, 231-233°С. LD50 175 мг/кг. Брутто-ф-ла CjyHjjOjNCl. Новое соединение превышает по активности кромолин натрия и танегил в I,6 и 1,8 раза соответственно. 1 табп. 5