Способ получения 5-амино-4-циано-2-алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов Советский патент 1990 года по МПК C07D307/30 A61K31/341 A61P25/18 

Изобретение относится к новому способу получения 5-амино-4-циано-2- алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов, которые могут быть использованы в медицине в качестве психотропных средств.

Цель изобретения - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов за счет взаимодействия соответствующего ft ,|3-дицианкетона с боргидридом натрия в водной среде.

Пример 1. 5-Амино-4-циано- 2-фенил-2,3-дигидрофуран. В суспензию 9,2 г (0,05 моль) 3,3-дициано-1- фенил-1-пропанона в 75 мл воды добавляют порциями раствор 4 г (0,1 моль) натрийборгидрида в 20 мл воды, после

чего продолжают перемешивание при 18- 22 С в течение 30 мин с контролем тех. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают на фильтре водой (50 мл), сушат, перекристаллизовыва- ют из изопропанола. Выход 8,8 г (95%), т.пл. 99-101°С.

Найдено, %: С 70,90; II 5,32; N 15,15.

С„ .

Вычислено, %: N 15,04.

С 70,95; Н 5,41;

35

С СО

00

ИК-спектр (суспензия в вазелиновом масле), 3430-3180, 1670 с. (NH, 2200 с, (CN), 1600-1500 ().

186 (вычислено 186-,2).Фи (ТСХ) на пластинках типа SiluПример 2, 5-Амгп10-4-циано-2- о - UV-254 проявитель - пары иода и

метил-2,3-дигидрофуран. К суспензииУФ-облучение. После перекристаллиза6,2 г (0,05 моль) 4,4-дициано-2-6ута- 5 ° данным ТСХ продукты чистые нона в 70 мл воды добавляют порциягда раствор 4 г (Oj 1 моль) натрийборп-щ- рида в 18 №1 воды. Идет экзотермическая реакция. Внешним охлаждением температуру реакдаи поддерживают в ий- tO гервале 20-25°С. В течение 10 мин ис- Ьсодньй кетон растворяется и из раст йора выпадает целевое сое,цинение, которое отфильтровывают, промывают 40 мл воды на фильтре и перекристаллизовы- 15 плавления ниже на 5-б°С, чем высушен- вают из изопропанола. После сушки по- ные продукты. Различия в температурах )1учают 1,6 г (25%) це:певого соедине- teH с т,пл. 96-98°С.

Найдено, %: С Н 6,6;

20

(одно пятно).

/|

Спектр ЯМР С-химические сдвиги атомов углерода 5-аш- но-4-циано-2-фе- нил-2,3-дигидрофурана в м.д.: Ct 168,14; CiA6,86j С, 36,88; €482,75; 05-140,93; Cg 126,01; С 128,98; Cg 128,86.

При стоянии на воздухе чистые продукты (ТСХ) имеют температуру

плавления полученных соединений связаны с их гигроскопичностью.

Пример 5. 5 Амино-4-циано-2- метил-253 дигидрофуран. К суспензии чистого по ТСХ 6,2 г (0,05 моль) р,| -дициано-3 пентанона в 70 мл воды (Добавляют порциями раствор 8,0 г

N 22,37.

С 6 Ид N,,0,

Вычислено, %: С 58,05| Н 6,48; И 22,56.

ИК-спектр, (суспензия в вазе иновом масле): 3430-3180, 1630 (МП,, 25|(0,2 моль) натрийборгидрида в 18 мл

i2190 с. () , 1587 с. () . роды. Ядет экзотермическая реакция.

М 127 (вычислено 127,3). Внешним охлаждением температуру реакПример 3. 2-Амино-З-циано-ции поддерживают в интервале 20-25°С.

5-этил-2,3-дигидрофуран, Аналогично,В течение 10 мин исходный кетон растпримеру 2 из 13,6 г (0,1 моль) I, ЗОворяется и из раствора выпадает целедиплано-З-пентанона, 8 г (0,2 моль) ,вое соединение, которое отфильтровынатрийборгидрида получают 4,5 г (33%)вают, промыванзт 40 мл воды на фильтре. После сушки над СаС получают 2,0 г (31%) цеггевого соединения с

;целевого соединения с т,п.п. 61-63 с, Найдено, %: С 60,62; Н 7,16,- И 20,18. : .

I Вычислено, %: С 60,05; Н 7., 29: 20,27.

ИК-спектр, (суспензия в вазелиновом масле) : 3410-3220, 1642 (NHp, 2190 с. (), 1595 с. ().

(вычислено 136,154).

Пример 4. 2-Амино-3-циано 5- бутил-2,3-дигидрофуран. Аналогично примеру 2 из 8,2 г (0,05 моль) 1,1- дициано-3-гептанона и 4 г (0,1 моль) натрийборгидрида получают 1,8 г (22%) целевого соединения с т.пл. 89-91 С,

НаГздено, %: С 64,95j Н 8,35; М 16,97.

С Н ,.

Вычислено %: С 65,04,- Н 8,48; N 16,85.

ПК-спектр, (суспензия в вазелиновом масле) : 3400-3198, 1958 с.

35

т.пл. 106-107 с.

40

Пример 6. 5-Амино-4-циано- 2 этил-253-дигидрофуран, Аналогично примеру 1 из чистого по ТСХ 13,6 г (0,1 мель) / ,/3-дициано-3 пентанона, 85,0 г (0,2 моль) натрийборгидрида получают 4,8 г (35%) целевого соединения с т.пл. 76-77 С.

Полученные соединения 5-амино-4- д5 циано-2-алкил(apил)-2,3-дигидpoфypa- ны могут быть использованы для получения разнообразных производных ,о- аминонитрильных соединений психотропного действия. Способ отличается доступностью исходных реагентов. Реакцию проводят в одну стадию при комнатной температуре.

50

55

В известном способе в синтезе используются труднодоступные эпоксисое(МНй), 2190 с. (CN), 1598 с. () . , - динения (получаемые через взрывчатые М+166 (вычислено 166,21). надкислоты) и галогидрины, что ограЧистоту целевых продуктов опреде-ничивает ассортимент цапевых продукляют методом тонкослойной хроматогра-тон.

° данным ТСХ продукты чистые плавления ниже на 5-б°С, чем высушен- ные продукты. Различия в температурах

(одно пятно).

/|

Спектр ЯМР С-химические сдвиги атомов углерода 5-аш- но-4-циано-2-фе- нил-2,3-дигидрофурана в м.д.: Ct 168,14; CiA6,86j С, 36,88; €482,75; 05-140,93; Cg 126,01; С 128,98; Cg 128,86.

При стоянии на воздухе чистые продукты (ТСХ) имеют температуру

° данным ТСХ продукты чистые плавления ниже на 5-б°С, чем высушен- ные продукты. Различия в температурах

плавления полученных соединений связаны с их гигроскопичностью.

Пример 5. 5 Амино-4-циано-2- метил-253 дигидрофуран. К суспензии чистого по ТСХ 6,2 г (0,05 моль) р,| -дициано-3 пентанона в 70 мл воды (Добавляют порциями раствор 8,0 г

|(0,2 моль) натрийборгидрида в 18 мл

35

т.пл. 106-107 с.

Пример 6. 5-Амино-4-циано- 2 этил-253-дигидрофуран, Аналогично примеру 1 из чистого по ТСХ 13,6 г (0,1 мель) / ,/3-дициано-3 пентанона, 85,0 г (0,2 моль) натрийборгидрида получают 4,8 г (35%) целевого соединения с т.пл. 76-77 С.

Полученные соединения 5-амино-4- циано-2-алкил(apил)-2,3-дигидpoфypa- ны могут быть использованы для получения разнообразных производных ,о- аминонитрильных соединений психотропного действия. Способ отличается доступностью исходных реагентов. Реакцию проводят в одну стадию при комнатной температуре.

Фор мула и 3 обр етения

Способ получения 5-амино-4-циано- 2-алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов общей формулы

Г

R -( у-КНг

о

где R - метил, этил, н-бутил или фенил.

отличающийся тем, что, с целью упрощеш1я процесса и расширения ассортимента целевых продуктов /} ./3 дицианкетон общей .формулы

R-C--CH2C(CN)2H О

где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с боргидри- дом натрия в водной среде.

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 5-амино-4-циано-2-алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов общей формулы I R-CH-CH₂-C[CN]=C(NH₂)O, где R-метил, этил, Н-бутил или фенил, которые могут быть использованы в медицине как психотропные средства. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут взаимодействием β, β-дицианкетона общей формулы II R-C(O)-CH₂-C(CN)₂H, где R - см. выше, с боргидридом натрия в водной среде. Способ позволяет проводить синтеза в одну стадию при комнатной температуре с использованием доступных реагентов, в то время как в известном способе применяются труднодоступные эпоксисоединения и галогидрины, что ограничивает ассортимент целевых продуктов.