Способ получения (-)-2-(4 @ -фенилбензилиден)-п-ментан-3-она Советский патент 1993 года по МПК C07C49/683 C07C45/72 

Плобретеиир относится к кетоиам, в ЧЛСТ11ОСТТ1 к усп1)гр11;е1 стг:.оплм11пчу спо- способу получг-1П1и (--)-2-(Д -фсимлбеи- зилидеи)-п-маитан- 3-пнп , которьп применяют КПК дооапку т, гчимажристалли- ческим 11идикато|11ги; м ггр1; ;1ллам, пррд- назиачппиыг для исмопь п раэ- личинх системах oi оСг - Г ( и}|фор(1а- щш.

ЦП.11ЫО ii toOpOT j i;i яп.пиэтся гюры- горчио пмхода

Пример 1. I тргх.гпрлую копбу, сиабжешгую ио.т-гачитсггш т ni ;i- iiroi, термометром и капельной нпргип oii, загружают 25 мл диметилсульфоксида и 18,8 мл el s,9 г, (1,110- ноль) (- )-мсм|ТОПа, при ПерСГ)Г. : И , СХ. Ь ДПЮ 1 до я ШГПГЛП t:-J iI.- i ШМГ - .Ч ,

, ; ;и1и;; и ).. ит ;i.- 1 г

(О, Hit7 г;оль Н1 1 моль (-)--ri . И npo, ;o;i :ai.DT псрсмоп-ичли ; и 30 пин ири oxjiay;. u 11П1 (т( н .г 14-|fj°(:). .MC Hiio II т.- чг:|ц.

ПриПачЧПЮТ по КагГ.ЧИМ .. (0,П -1 )) Ч-ф1Л1ИЛОГ П 1Л|, N

3) 7 д| мг тилсупт1Г:чч Г11да, и ; ГС lii .ip.iTyjiy lA-tb C. Г1риб, 1г,- си.-ц-1 о:-| псрцмелП11;;; 1И11 ,« i г MCj)ii4i ;i) гид)оксида клтп (0,323 , на 1 моль (-)--MI м II ni ьчсржпчают и трчспис 3 ч т I5-1H (.:. l caKiuio Myio и-тсс : на 2 JI f.Mcr.H льдл с ioj:,r4i, :; при(Зс.)Вляют 6мл уксугиол . Ciiiici. 11( Р -tn raiiMi iT Г1 т(-Ч(:ь . таил;; л CJi - ;iyi irit. i о niiu, i : крис i / i; M.i M iM4i,. rppftMii;i i , 113 pa т i -I l li iH 110 1).- ) 1 .

О

..

u..; K,

.O :o

л

..ИИРТОМ П I If I M/ ИЧ П -

1-ИКС.-1ПОМ HO 100 M-i. ( Ayi:i in и-.учччшн ; )) cyiiiiiiiMioM in .-.Tby при iiU-/( i;.

Втлход TRXHH rncKorc продукта

28,0 г (Г0% от то мпуп1 ггскпгп, 11,4 (-)-нпнтон), т.пи. 112--ПЗ(: (с пп.чпесцешгк й) . Кмхо.-г пч 1г гииого про-- Луктп 24,5 1- (70Х от i рорс .тического) . Теиперяту1)п п.- . а плени я п шще иного пе- тества in-llA c, удслгмюе лрлщсиин -240°, содер т:п11ис 98,87.

Т1 р и м е р ., В трехгорлую колбу загружают 37 мл димстилсульфоксидя, 28,2 мл (О, 1657 моль) (-)мР 1Тоиа и при TipprJiP-i-ninrUiHH охла)С1,як1Т M. nicy до (, члоотт мелкопшепьчелш.п пщрок- сид капия р количостпе 2 г (0,2156мо- дя П 1 моль (- йеитоля) и продолжают Mepef.RuniTviHHG л тг-чппир 30 мил. Злгруж.-чот по клппям в тр-чеппе ДЗ мти1 раст- тк р (-ф(;лии0с пальдпгида (31,-) г, 0,17:1 мо/гО р 32 мл димр.тилсульфокси- дл, иолдордияля температуру 14-17 Cl. Затем 1лог.чт 3 г измельленного гидрокcima кллия п рпслетс 0,323 м(5ль ия 1 МОЛ1, (-)--мемтоил и нчлержиплют п телг иие 3 л при 14-1Я., Выдглр.иие ir оОработку лроду ста ронкции ироиодпт аиалот ично пппсалиому к ири;;гфе 1 .

Выход тсхни 1СС.КПГО продук-та -43,0 г (8i,6 X от тиорр.тилеского иы;;ода , считая ла (-.ь-мплтол) ; т. лл. О (г, оиплесцечдир). Рыу.пд очи : глпгого проду ;та 36,8 г (70% от топротилеско- го); т.ил. 113,5-114,5(:, удельное пращолие -240 . Содерканио осиоилого ВЕмпестБЯ н полулсмпюм пгюдукт о УВ,9%. П р и м е р 3. В тргхг-орлую колбу загрул ают 105 нл дигютилсултм оксид.а, 30 гш (0,46 моль) (--) 1 и ирм пер nMGimu) алии oxJia}K,iaioT рас, глор до 14 с, ПТ10СЯТ измгльчпллк.п л стулкп гидрорсснл ка,1Л1Я в колилествр 3,6 г (в раслего 0.217 моля ла 1 ьюль (-)- мептоиа) . Пр /1;ол;кают лг;рек е111ипа11че п тече)гио 30 мин. Загружают по каплям п течение 1 л 10 мин растиор 89,3 г (0,48 моль) 4-ф -ЛплГ1РИ 1ал1.догидо в ,147 Мл димутилсульфоксида , иолдгргаша темлературу 14-18(;. Рл мея л))И сильном лр.реметипалии сщо Я, 5 i- гидрокси- да калия (соотношение 0,33 г- -лп. лл

1 м(ль (-)-мпвтола) и ныд1Чр. п Телс:ние } л при Ij-IB :. Bi-r.rnoKUP- и оОра пггку лропукта реакдии )огодят алалогл1Ч1И1 онис/ппюму и приморс i, )M ход те; кого o lyiv-i-n I 0,(i г (76л от Ч П 1Г тичоглмл о П,п:ола , слита

in () (MiToiO ; . fi i. 11l 1f2 c (с олаш сделиис й) . Пг.тход -о пидениот о про- дукч я Т (66Z от тпс)ретилог.1сого); т,ил. 113-114 (-Г. Удгльл1Н вращение 2чЗ . (одр.ржяиие оснорлого потдестпа нол.улолион продукте 98,9/о.

П J1 и м е р 4. R TpfixropH To колбу вносят 25 мч димктилсульфоксида ir 18,8 мл (0,1104 моль) (-)-меитона, охлаждают до 15 С и при илтенсипном тер мошипанпи прибавляют 2 г изми1ьленио1 гилроксида кплия (0,323 моль ка 1 мол ()-MenTOF)a) . В да. ироцег.с проподят аналогглпо примеру 1 .

Полулают 26,5 г те .хнилеского про- дукта, что с станлш т 76% от теорети- лсс.кпго гзг.гхода, считая лл () т.пл. тохнического продукта 111-113 С (г. олалпсцелнией). Техлилеский лро- дукт олищают путем кристаллизации из 370 мл )1яолр0пилопого спирта. Лыход оли1дст1ного продукта 22,6 г (63% от теоретилеского, слитая ла (-)-ментои) т.ил. продукта 1 1 3 , 3-114, удель- noR пра|; елие -24 i. Содержание оскоп- лого ппг(егтпа и полуленном продукте 99,27,.

11 р и м ер 3. В колбу заг ру ают 12,3 мл диметилсульф.лссида и 9,4 мл (0,033 моль) (-)-ментоиа; охлаждают CMCCI) до 4 с. При г1ереме11П1па1Л1и ()ыст ро FJHOCHT 1 г гидроксида калия (из расчета 0,323 моль на 1 MOJIF. (-)-мен- тола) и продолжают nepCMeunfnainic в те лоние 20 мин при TOI I же температуре, Заг ружают по KaiuiHN п телелио 45 мин растлор 10,5 (0,038 моль) 4-фенил- Оензальдргцца п 17,3 мл диметилсуль- фокгида, лоддержипая тe л epaтypy 14-18 с. 3,-.1тем глюсят 1 г и:5мольлен- лот о 1-идроК(:1уха ка.чия (i pa слете 0,32 oпI на 1 моль (-)-мелтона) и дают иьщсржку п телелие 3 ч при той ЖЕ температуре. Рьпелелие и очистку продукта проводят а1талогилно примеру 1 . Полулают 11,9 г технического продукта (68 X от теоретилеског о иыхода л рае- лете на (-)-ментол); т.пл. 111,5 - 1 , (с. опалесце и;иеп) , После криг- TaJb nnfnnui из изолропилопого спирта получают 10,3 г (39 от те.оретилеско- го выхода) очигщ. млого BeiuccTpa; т.пл, 113,3-I 14 , . Удельное нращение -241 , Сод.ержа ПИР ос-.повного вещества j пол челном ,;:укте 99,1%.

П р п м р ( (нарупен верхний предел количег-тпа КОП на первом этапе синтеза). lici-ri.y оГклначены прь меры

Sie

с параметрами, oт. от iipt;ri- лягаемых.

Процпсс iipopdanr annnoi iriuo npunnp , Для сттнтезя И(;полт, 9,4 t-ui (0,55 мопь) (-)-ментола п 12,5 мл ди метилсу;п,фокг1ща, 10,5 г ( иопЬ) 4-фен11пбеиз,1льдегидл в 17,5 мл диме- тилсульюоксида, 1,5 г пгдрокпща калия (из расчета 0,51 моль на 1 моль (-)-ментоиа) на псрпом ятапс процесса и 1 г - на птором этапе (0,3 моль на 1 моль (-)-Me.HTOiia). Получают 9,А г технического продукта (, от теоретического выхода в рагчсте на (-)-Meii- тон); т.ггл, ТР.ХНИЧССКОГ-О 11| одукта 106-110 С. После криг .таллнлапии и-) изопропилппот О (:ннг)та получапт 7,.1 г (9/.7„ от ТР.орстнчсско1 о п( 1хода) гт)1одук

та; т.пл. 112,5-113,5 С, Удг-п.шю да, считан на (-)-MeuToii); т.г л. тех- П1еиие . Ппдсржаиио оснонного пе- щестпа п продукте 96,9/.

И р и м е р 7. Синтеп проподят аналогично примеру с трм отличием, что псиол1)3утт удвоенное к-оличегтпо пело- чи па птором этапе процгм-га (4 г- КОП. 0,68 моль на 1 моль (--)-ментппа). Получают 27,7 г (79/ от тг.рстичесгого ,гхода) технического продукта; т.пл, 100-108 С, котп()Ы11 пергкриста; лизоп1.1- пают из АОО мл изопрогы полл. Иолучяют продукт с пониженно TcMiiepaTyjifn плапления (109-1 1 1°(;) , н сплз;1 с чем его перекрт сталг11гю«|,)папт ионт(.)р1(о из 250 мл изопропапола. Получают 12,9 г (37% от теоретичесг;ого лм.хп. гл) пчи30

нпчгм:кого 11роду1;та 11 2 ,5-11 3,5 с (с

опалоспеи11иеГ|) . Продукт кристплли- укц- пп 130 МГ1 изоиропи. юпого спирта. Получают 6,1 (357. от тсореп чесг.ого ni.i- 25 хода) очищеппого (-)-2-(ч -,;.Diinii( -П1лиде1|)-п-мептан-3-онп ; г.ни. I ,, ;- (,8( Удельное iipaitf Hjie -22П . С(- де1)жаг1иг ocHonnoi o тнмчестггч и np(viy;-Te 99,.

Пример 10 (ияруи.ч 11 110| п;к)к пп . дсиип КОП п реак1ипэ |1,(о ) . i кол(|у чапг/жагат 9, i мл ((),() /ч:)ль) (-)-M 4iToiia и 12,5 мл димгтиисулг.фн, сида, охлаждают и вносит tijMi ии пч гнр- ном гичтмонипанпи 2 г из кm.-iemioi-o гидроксида кшпш (п расчет 0,ь9 моль Н1 1 пот, (-)-ме лтопа ) , rvp MctiMi n.i мт И) Ml, 1 дaJП,n( сиптеч, (. - НИР и оПраПотку г.родукга прс пгднт лг.а- лпг ичко описанному н прмм р(- 1 . По.цу- чеи( 5 г технического щюдукта, 28А ог 1 (;С)р(.-тичес1(ого пыхода, считая на (-)--М ;нто||; т.пл. 05-110 с. |, очищенного П1)одукта 2,7 г (15 от т.-;- оретичсского иыхода); т.пл. очищош.: - го пс;| сства 1 13,5-1 14,5 с (iinay ггут- Hf.ni) .

35

т.пл. 1 12-и ГС.

щенного пеглегтпл;

П р и м е р Я. Сиитеч проводят ,чиа- логтию примеру 1 с тем отличием, что уменьшают количестпо ше-лочног-о катализатора на uTopi M этапе процесса. Лия синтеза испол,туют 9, А мл (-)мелти- на , 10,5 г А-ф1:цилГ,с г апьдегида, 0,5 г КОН нч nepnoti ;}7апе лродссса (из расчета 0,17 молг )ia 1 моль (-)- -ментона) и 0,5 г КОМ (лл птором пта- пе пронесся, 0,17 моль на 1 моль м(н- тона). Вьщеление и очистку продукта

проводят аналогично примеру 1. Получа- 50 глипоче.-. преднарительная оОраГютка ют 8,5 г (Я,5% от теоретического №-щелочью растпора (-)-менто11а) .

хода) технического продукта; т.пл. 1П,,5°С (с опалесдеидией) . После кристал/п защ1ч из изопролилопого спирта получено 6,3 г (367, от теоретичесН кол5у загружают 9,4 мл (-)-мен тона (0,055 моль), 12,5 мл диметилСУЛЬФОКСИДЛ, быстро ПНОСЯТ 2 г H3Mf.,

55 чеп;{ого KOlf (из расчета 0,68 моль );, 1 моль (-)-ментона) и сралу же н.1чн иают прибаплять растпор 10,5 г -V-ijit- иилбензальдегпда (0,058 моль) п 1 м диметилсульгЬоксида, поддсржзгнлп ; (ч-кого выхода) очищенного пещостпа; т.пл. 114-115 С. Удельное ripn; i(. nue . Содержание ocnonimro вегцестпя в полученном продукч-е 90,6%.

П р и И с р 9 (ib lpyr.ir I :: li ;;-, :.f .

доиия кои л ргакцисчигло грглу. Р --. i

бу ЯЛГр Т;ают 4,4 НТ (-Ьч .- .-: (ч.-т (0,055 мопь) и 12,5 ча ли-: : j i; ч-лг,-; . к , охпаждамт и пносят nini i.-n-; гшсин ном мерямсшипанш 1 г и мсльч чмняч) КПП (0,32 моль па 1 ioль (-)--г.„ гг,-.

па). lIcpCMRUninaiOr )0 мин it ,;;,..( СДлеино 1тр11,цагот ь течение 5.) ции лсг- пор 10,5 г й .ОЗН моль) i-il f iinjiOr-f.v.jrb- дег ида ц 17 мл днметп.чсулг.фпксица, поддормшал темпер.лтуру 14-15(;. Ге- акдиош ая гмесь загустсилст и npirorijM - 5 тает Я11ко-орапжеш.гй цкет. Прпдолжамт перош И .чг аниг; 3 ч. Продукт ш.щсллют и прпмыплют aiia.riofinnin опислшго.му и iijiii- мс ре 1. Получают 9,S г Т(}хн чпско -о продукта (53% от теоретмчссксч-о яыхо0

да, считан на (-)-MeuToii); т.г л. тех-

нпчгм:кого 11роду1;та 11 2 ,5-11 3,5 с (с

опалоспеи11иеГ|) . Продукт кристплли- укц- пп 130 МГ1 изоиропи. юпого спирта. Получают 6,1 (357. от тсореп чесг.ого ni.i- хода) очищеппого (-)-2-(ч -,;.Diinii( -П1лиде1|)-п-мептан-3-онп ; г.ни. I ,, ;- (,8( Удельное iipaitf Hjie -22П . С(- де1)жаг1иг ocHonnoi o тнмчестггч и np(viy;-Te 99,.

Пример 10 (ияруи.ч 11 110| п;к)к пп . дсиип КОП п реак1ипэ |1,(о ) . i кол(|у чапг/жагат 9, i мл ((),() /ч:)ль) (-)-M 4iToiia и 12,5 мл димгтиисулг.фн, сида, охлаждают и вносит tijMi ии пч гнр- ном гичтмонипанпи 2 г из кm.-iemioi-o гидроксида кшпш (п расчет 0,ь9 моль Н1 1 пот, (-)-ме лтопа ) , rvp MctiMi n.i мт И) Ml, 1 дaJП,n( сиптеч, (. - НИР и оПраПотку г.родукга прс пгднт лг.а- лпг ичко описанному н прмм р(- 1 . По.цу- чеи( 5 г технического щюдукта, 28А ог 1 (;С)р(.-тичес1(ого пыхода, считая на (-)--М ;нто||; т.пл. 05-110 с. |, очищенного П1)одукта 2,7 г (15 от т.-;- оретичсского иыхода); т.пл. очищош.: - го пс;| сства 1 13,5-1 14,5 с (iinay ггут- Hf.ni) .

П р и м о р 11 (нлрушсм г1ири;1Ьк педелмл КОП п реакционную п

Н кол5у загружают 9,4 мл (-)-мен- тона (0,055 моль), 12,5 мл диметилСУЛЬФОКСИДЛ, быстро ПНОСЯТ 2 г H3Mf., i,55 чеп;{ого KOlf (из расчета 0,68 моль );,з 1 моль (-)-ментона) и сралу же н.1чн- иают прибаплять растпор 10,5 г -V-ijit- иилбензальдегпда (0,058 моль) п 1 мл диметилсульгЬоксида, поддсржзгнлп ; (ч-

пературу 1/4-17 c. Пг ДСЧ1 р- стж ра закяпчивлют чррса 30 мин, после чпго реакцлониук смо.сь продолж .чкгг nciJCMO- ппшять в точешю 3 ч при той жг. i ем- пературе. Пьщеление и обработку продукта реакции пролодят аналогично примеру 1. nonyieno 8,5 г техшшеско- го ( 40,5% от .теорепгческого выхода); т.пл. llZ-in C, Продукт пе- рекристаллнзопывамт п; 120 мл иэопро- гошопого спирта. Получают А,А г очищенного вещества 25% от теоретического выхода считая ни (-)-ментон} т.пл, 113-1 , Удельное вращение 240 . Содержанке основного вердества в продукте 98,9Z.

Пример 12 (исключена предварительная обработка щелочью раствора (-)-мептона).

В трехгорлую колбу, сна15жонну1о механической мешалкой, термометром и капелыюГ воронкой, загружают 25 мл нетилсульфоксида и 18,8 мл (0,11 моль (-), при перемешивании охлаж

HbBi пшроксид калип в количестве 1 г (из расчета 0,17 моль на 1 моль (-)- -MfiHTona). Сразу же начинают прибап- лпть по каплям s jpaiiee приготовлея- Н1л раствор 21 г 4-фе1П лбеиэапьдегида в 35 мл диметилсульфоксвда. Придачу раствора /1-фенил5енэальдег1у1а заканчивают через 40 мин, В дальнейшем процесс синтеза, выделение и обработку продукта реакции проводят анааогично описанному в примере 1. Получают 25,7 технического продукта (73% от теоретического выхода, считал на (-)-мен тон); т.пл. 108-111°С (с опплесцен- цией). Продукт перекристаллиэовывают из 360 мл изопропилового.спирта. Получают 12,7 г (36% от теоретического выхода) очинённого вещества; т.пл. 113,5-114,. Удельное враиение -240°. Содержание основного вещества в полученном продукте 9.9,5%,.

Пример 13 (нарушен верхний предел продолжительности обработки раствора (-)ментона щелочью). В колбу, охлаждаем -ю ледяной водо, загружают 25 мл диметилсульфоксида и 18,8 мл (0,11 моль) (-)-ментона и при интенсивном пе.ремстиивании () вносят 2 г измельченного гидроксида кя- лия (из расчета 0,34 ьюль на 1 моль (-)-ментпна). Перемешивают и течение 45 мин, после чего медленно (в течение АЗ мин) приОаиляют раствор 21 г

(0,113 Mojiir) 4-фр1П111бо1 ип:гьл.. Г11дп в 35 ни диметилсульфоксида, поддерживая температуру 15-18 С. По окончании придачи раствора 4 -т})енилбен з;итьде1Ч1;1а вносят ещр. 2 г измельченного КОН и выдерживают реакционную cuev.h при той же температуре и при перемеплшании в течение 3 ч. Выделение продукта реакции и его обработка аналогичны описанному в примере 1. Получено 24 г технического продукта (70% от теоретического выхода); т.пл, 109,5-11 2,5 с. После кристаллизад--,и из 340 NDI и-яопро- шшового спирта получено 17,8 г очищенного (-)-2-(4 ешшбензилидеи)- -п-мянтаи-З-она (51% от теоретического выхода); т.пл. 113-114 С.

Пример 14 (уменьшено время обработки ментова щелочным KaTajrHaaro-, ром). Синтез проводят аналогично примеру 13 с тем отличием, что время предварительной обработки раствора (-)-ментона гидроксидом калия уменьшают до 10 мин. Получают 9,7 г технического пролукте (55% от теореТичсг:ко1-о выхода в расчете на (-)-ментон); т.пл. 108,5-109,5 С (с опалесценцией) . После кристаллизации из изопропи;гопого croipTa получают 6,8 г очищенного вещества (39% от теоретического выхода); т,пл. 112-113 С. Удельное вращение -240 . Содержание основного вещества 98,67..

Пример 15 (нарушен нижний предел количества П1елочного катализатора на втором этапе продесся). Синтез проводят аналогично примеру 12 с тем отличием, что после прибавления ряспюра фснилбензлльдегида и второй пориии щелочи реакционную смесь вьщерживпют в течение. 5 ч, поддерживая температуру 14-18 с. Получают 9,1 г технического продукта (52% от теоретического выхода в расчете на (-)-ментон); т.пл. 110 - 112,5 С. После кристаллизаш1и из изо- пропиловот О спирта получают 6,3 г (36% от теоретического выхода) очищенного вещества; т.пл. 1 1 3 , 5-1 1 4, 5 С. Удельное вращение -243, Содержание основного вещества в полученном продукте 99,2%. .

Пример 16 (нарушен заяпнен- ный температурный режим продесса).

В кол1)у загружают 15 мп диматил- сульфоксида и 9,4 мл (0,055 моль (-)-мснтона), При перемешивании быст ро вносят 1 I КГЧ (из рагчета 0,102 молт, нл 1 моль (-)-мйлт()11-ч),

l&l7HfiI

, емг1ор ту)л см,-{-п I pii Fi-.n 2u- (.,r- иеппшгиот ре-жциоииую СИРСЬ п Tfyrppjuo 30 Mini ппслр чрго riiiHn.MtjnnoT iii- icnn- Г лям p.icTpnp 10,5 г (О, MS и-ль) А-фе- . ни 10ри:1ал7,.;гел п,11Л л 10 п-т димсч пясуль- фоксила: тс.миергп-урл рплктпгошю смо. си поднимается до 23 С. 1Тр тллчу рпстяо- рл 1-ф1М1илбе1пП11ьдп1 ivu з.:)Кг-1ичиппгаг черсг (О МИ, после чего п ррлкциоплую, ияотсп плохо,

МЛСОУ ЯНОСПТ 1 г КОН и 11. я

точение 3 ч. Инполений и обработку иродуктл рспкдии пролоди. П липлогичмо описанному и иримрр(1 1, Получено 8/4 г (48% от теоретичсскот о пг,1ходл) технического иродуктл; г.пл, 11()-МЗ с; (пляп мутш.й). Посгю кристаллизации из изоиропмловогс спиртл получают

р ч ;i Г)

1Ч . и л; Т(,мпо

Ж;ЬОГ и колбу

(-)-Ц(мт(,1){а и сил,; и ;;ри игдо 10 С, Смос.

(IT (i fг tIopaтy

диче гипг.ульфп чг .иног О гидро ири слабом ггг. Модлгило 11риГ) (0,038 молгО

5,5 г (31 1.1Т тсо1-«етичсского ni-ixojia) оч1 тце1И о1-о пепюстпа: т.ич. 113 5 114,з°(;.

Пример 17 (исключена обработка продукта риакипи О1м-ан)гческпми растворита 1Я-а|) . Сиитсч и «i (..плсиие продукта, реакции проподяг аначогичрю t, fiHufvioiiirL t гпюдукт реакции триждм лрощ.нь иот и c.yiuar. Получено 26,4 г гпхличпгки/ о продукта (I .tl от Т(;01)С1 (1 ; ч;кого имходл ) ; т , нл . ЮО-Ю. З (, Ирпду| т норгь 11истал)гизоп1 1- пают 1ГП 370 м иппнропанола . Получают 16,7 г ле цег.тпа с ли-iKoii и пг Чйткт т.пд. 1(.)y,5-n:,s f:. ), спя-и с чем его nofiTopi o KptirTajfjui-iyiiiT мл 235 ни изоироиилопогп снчртл. Получают 14,4 t очш дснног о .-( 4 -фенилирп илидел)-п- -иентаи-З-она (4i: от теоги ичес.кого пькода ) .

П р и м « р 18 (исгаичмгна обработа пыдоле1Г1 о -о продукта гскг.аном) . и пьщг лспмр. пролуп,: пролодят иапогично лрим.-xiiy 1, Кьгделепимй ильтраииаи продукт а ромин.чют 3 раза

70

(5 17,- №1 Димет рая тсмнерптуг чи примерно г гида реакцион затем 1 ачинаег Пр1гдачу альдег 40 пин, после ппослт еще 1 г да калил и про рсак11ио1П101 см 25 держинпн темпе ние, обработку модлг аналогич М,3 г те :ниче теоретического -ментон); т.гш ). 1И,(хо 8,4 г (48Z от пература плотпл y/iejH.iioe враще оснопног о iiem.e дукте ) J,OX.

Как следует дение HiJouecca пиях нозполнет пого гг1юдукта д ре плап.чоикл 1 П и 113-114,5 по

30

35

40

45

50

одои по 0,5 л, татем 100 NUI изоиро- илопого спирта и 1илсупп(. Пм.ход ехнического продукта 27,1 г, что сос- апляет 77Х от теоретическог о, считая а (-)-мснтон. Температура плавления родукта lOvH-in);. Пролукт Иг .рекрис- а/г/шзоп,гпают из изопроии.чотго спира (38U ш). Получают 23,0 г продукта noDbJiueHFtoH желтизной и нечеткой темературой ш аплрция 1 1 1 ,5-I 13,5 с. родукт попторно кристаллизуют из изо- ропанола. Получают 20,1 г оч11цен1 ого ,, ещестпа (577, от теоретического пыхо- а); т.пл. 113,5-П/ ,i; C; удельное рагчс1ше -243°. Содержание оспенного , ечестна 99,.

Ь5, 18).

Превышение с -М(нтон на jiiuf O цесса ре:и:о сг.и (примеры 6 и 7 ni. iiiejHin количес этаги синтеза ( темнс 5птурам нл клчсстло как те пгениого продукт щешюго m:i ;ecTii таллизации.

8 ил шение количестп синтеза до 0,17 -ментона припод выхода продукта

Г . - ю, ияотсп плохо,

г

р ч ;i Г) ;

1Ч . и л; Т(,мпора7 у ч-; :in ,1,-..,.... i

Ж;ЬОГ и колбу 9, ( ЦП (),li:v i :-)М;.

(-)-Ц(мт(,1){а и I 2 , i ггч л;;- ( ;, сил,; и ;;ри игр.. : (П 11П -|ц:ь; :,.., до 10 С, Смос.ь cyi iocTiii-мне ,:.i:i

(IT (i fг tIopaтypл : af:Tfvp:i I г. - тдиче гипг.ульфпкс.идя ) и pi , Влосчт 1 г гг;:1;..ч1: ; чг .иног О гидроксида калил и nv cp ири слабом ггг.|)емп 11инапии 30 шш. Модлгило 11риГ)лпл;;|от растиор 10,5 (0,038 молгО (-Феиилбен-ыльдопп;..п

70

(5 17,- №1 Димет1шсульфп1-(-.ила , поддсря- л- рая тсмнерптугу . Uoc-ie н) ида- чи примерно г оло1ип1ы растпора ал5,до- гида реакционная cueci, раз;;,и,1сгся и затем 1 ачинаегол оОразипаиио оеадка. Пр1гдачу альдегида про одит и течение 40 пин, после чего п реакционную смесг ппослт еще 1 г 1гзмел1,ченно10 гид1;окси- да калил и продолжак т перемешнг-апис рсак11ио1П101 смеси и течение 4 ч, под- 25 держинпн температуру |0-12(.;. Иыдлле- ние, обработку и очистк / иродуг.та про- модлг аналогично примеру 2. lU-jiyiairr М,3 г те :ниче ;кого продукт- (tin ,:, от теоретического )1Ы,чида, считай (-)- -ментон); т.гш. (с опалес- ). 1И,(ход очищенного продукта 8,4 г (48Z от теорс.тического) ; температура плотпления 1 13,3-1 14,, y/iejH.iioe вращение -242 .. Co. оснопног о iiem.ecrnn п полученном продукте ) J,OX.

Как следует ил примеров 1-1 У,проведение HiJouecca при лрсдлагасм1лг. сдо- пиях нозполнет увеличить пыход upsie- пого гг1юдукта до 37-70 : при темпера гу-- ре плап.чоикл 1 П--( 14 ,Ь с прсггип j27, и 113-114,5 по прототипу (примсрм

30

35

0

5

0

Ь5, 18).

Превышение соот1 ошенил КОП и (-)- -М(нтон на jiiuf O. из двух отапоп процесса ре:и:о сг.иллет выход продукта (примеры 6 и 7) . Причем п случае ni. iiiejHin количестпа щелочи 1,1 итором этаги синтеза (пример М), гудя по темнс 5птурам нлаплсния, снижается и клчсстло как технического, так и пгениого продукта; длл получения очи- щешюго m:i ;ecTiia требуются дпс KJUIC- таллизации.

8 иллюстрирует, что шение количестпа щелочи на П итапе синтеза до 0,17 моль на 1 моль (-)- -ментона приподит к резкому с1Н1жени,п выхода продукта (сравнение с приме111617881

ром 1), хогл iTOJiyMaoMOf пещост : ка- рактернзуется высок1гм качеством.

Важное пиачепие дпп достижения положительного эффг-кта,в част юсти улеличб1шя й1.1хода целевого продукта, нмеет предлагаемая пссле/ овптвльиость введения щелочного катализатора п два приема. Наругаеннс последоватсшышсти ведения щелочного катализатора в 2 приема срлзу отрицательно сказывается

-

0

на результатах синтеза, как иллмстриКак показывает пример 17 , предложенная допол1П1тельная обработка выделенного продукта peaKipni оргаш1чески

характпризуется BF ICOKUM качеством. . Увеличение копичестпа щелочи, используемой 1 ходе предварительной обработки (-)- GHтoнa (взамен ее внесения на 25 ртором этане процесса) (пример 10), нрийодит к гаце более резкому снижению выхода продукта.

Пример 11 покапывает, что примерустся рядом примеров. Так, -пример 9 показывает, что внесение щелочного катализатора лишь на первом этапе про- (з ми растворитенями - проьштка изопропа- цесса (обработка раствора (-)-меитонА) полом и гексаном-является важним сред- без дополнительного его внедеиия на ством как упе и1чения выхода продукта, втором этапе (сравнешш с примерами так и улучшения его качества (сравни 1-А) отридптельно сказывается на вы- с примерами 1-4). Исктшчение этой обходе как технического, так и очищенно-20 работки влечет за собой резкое сниже- го 11роя,укта, хотя нолучешюе вещество ние качества техйического продукта,

выражающееся и низкой и растянутой температуре плавления (сравнение тфи- меров 1 и 17).

Таким образом, данный способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 52% по прототипу до 57-70% с содержанием основного вещества до 98,8-99,2% и температурой плавления

нение разработанной последовательности 30 веп1сстн 113-114,5°С. Дпнолнительным взе/- ,ения реагентов (раствор ()МРН преиму цеством способа является позмож- тона в диметилсульфоксиде + гидрот; - сид калия + раствор А-фенилбепзальДе- гида) J за ис;спк)чением введения щелочи в два приема и предварительно обра- ротки раствора (-)-ментона щегючью при соблк де пи1 разработашюго температур- Способ получе1сия (-)2-( i ного и способа обработки вы- бензилиден)--п-ме.нтан-3-она взанмодей- деленного продукта реакции, не поз- (-)-ментона с 4 феши1()Снзаль воляет достичь положительного эффекта. 40 дегидом в среде диметилсульфокс1 да в

Исключение предварителы ой обработ- присутствия гидроксщш калия с после- ки раствора (-)-ментона в димет 1лсуль- фоксиде гидрокс тдом калия, при соблюдении всех осталы ых особенносте заявляемой технологии, сонровоадае-1 ся 5 с целью повышения выхода продук- (см. пример 1л) снижеш;ем выхода очи- , та раствор (-)-ментона в диметилсуль- щенного ве цества до 36%. Увеличение фоксиде обрабатывают гидроксидон ка- продолжителыюсти предварительной об- лия при молярном соотношении гидрок- работки (-)-ментона гцелочью до 43 ми- сид калия и (-)-ментон О,16-0, нут приводит к снижению выхода целево- 50 Р температуре 14-18°С в течение го продукта до 51%, хотя и не отража- 20-30 мин с последующим при6авпе1тем ется на его качестве (сравнение приме- раствора 4-фенилбензалЬдегида п дине35

ность испольуования более Kpyinibix загрузок реаг ентов, что обеспечивает высокую производительность. Формула изобретения

дующей нромъшкой целевого продукта водой и обработкой изопропиловым снир том, отличающийся тем.

uMeji нокаэыпаст, что иаруше- }пте раяработанногО тсмператургюго режима пропедешгл процесса (попышешш

темппрату зы п ходе синтеза имкю 20 С) влечет -за собой сюшение пыхода целевого продукта. Нижний предел заявляемого температурного режима определен температурой застывания диметилсульфокс1эда и его растворов (см. пример 19).

Как показывает пример 17 , предложенная допол1П1тельная обработка выделенного продукта peaKipni оргаш1чески

ми растворитенями - проьштка изопропа- полом и гексаном-является важним сред- ством как упе и1чения выхода продукта, так и улучшения его качества (сравни с примерами 1-4). Исктшчение этой обработки влечет за собой резкое сниже- ние качества техйического продукта,

30 веп1сстн 113-114,5°С. Дпнолнительным преиму цеством способа является позмож- Способ получе1сия (-)2-( i бензилиден)--п-ме.нтан-3-она взанмодей- (-)-ментона с 4 феши1()Снзаль 40 дегидом в среде диметилсульфокс1 да в

35

ность испольуования более Kpyinibix загрузок реаг ентов, что обеспечивает высокую производительность. Формула изобретения

присутствия гидроксщш калия с после- с целью повышения выхода продук- а раствор (-)-ментона в диметилсуль- фоксиде обрабатывают гидроксидон ка- лия при молярном соотношении гидрок- сид калия и (-)-ментон О,16-0, Р температуре 14-18°С в течение 20-30 мин с последующим при6авпе1тем раствора 4-фенилбензалЬдегида п динедующей нромъшкой целевого продукта водой и обработкой изопропиловым снир том, отличающийся тем.