1-( ДИЭТИЛТИОФОСФОРИЛТИО )МЕТИЛ -5- МЕТИЛ - 4,5 - ДИГИДРО -6- ОКСО - 1,2,4 - ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНСЕКТИЦИДНОЙ И АКАРИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1994 года по МПК C07D253/06 A01N57/16 

Изобретение относится к фосфорорганической химии, в частности к новым фосфорилированным 4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4- триазинам общей формулы I
где R - втор-C₄H₉ (cоединение Ia), (С₂H₅O)₂P(S)SCH₂ - (соединение Iб), проявляющим инсектицидные и акарицидные свойства, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Цель изобретения - новое азотсодержащее гетероциклическое производное дитиофосфорной кислоты, обладающего повышенной инсектоакарицидной активностью и меньшей токсичностью для теплокровных, по сравнению со структурным аналогом и аналогом по действию -4,5-дигидро-4-(0,0-диэтилтиофосфорил) -5-метил-1,2,4-триазин-6-оном (соединение II).

П р и м е р 1. Получение 1-(диэтокситиофосфорилтиометил)-4- втор-бутил -5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазина.

К смеси 2,9 г концентрированной H₂SO₄ и 0,72 г льда при 0-3^oC прибавили по каплям раствор 1,86 г диэтилдитиофосфорной кислоты и 1,5 г 4-втор-бутил-5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазина в 15 мл хлороформа. Затем внесли 0,36 г параформа при 30^oC. Реакционную массу выдержали при 40^oC в течение 2,5 ч, вылили в ледяную воду, отделили органический слой, водный слой проэкстрагировали хлороформом. Объединенный органический раствор промыли раствором NaHCO₃ и водой, высушили над CаСl₂. Растворитель упарили, полученное коричневое масло в количестве 2,57 г подвергли хроматографической очистке на колонке с силикагелем, элюируя примеси бензолом. Из смеси растворителей гексан-ацетон 5: 1 выделили продукт с выходом 30% , n_D²⁰ 1,5311.

Найдено, % : С 42,14; Н 7,16; N 11,37; Р 8,64; S 17,17.

C₃Н₂₆N₃O₃PS₂.

Вычислено, % : C 42,49; Н 7,13; N 11,44; Р 8,43; S 17,45.

П р и м е р 2. Получение 1,4-бис-(диэтокситиофосфорилтиометил) -5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазина.

К суспензии 1,36 г 5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазина и 2,3 г диэтилдитиофосфорной кислоты в 30 мл хлороформа добавили 1,4 мл НСl кислоты при -3-0^oC. Затем при 5^oC добавили 0,376 г параформа. Реакционную массу выдержали при 25^oC в течение 2 ч до исчезновения по ТСХ исходного триазина, промыли водой, раствором NaHCO₃ до рН 7, снова водой, высушили над CаСl₂. Упарили хлороформ, полученное масло в количестве 1,5 г подвергли хроматографической очистке на пластинках с силикагелем, элюировали смесью растворителей гексан-ацетон 2: 1.

Из реакционной массы наряду с продуктами монофосфорилирования по N¹ и N⁴ атомам азота цикла выделен целевой продукт в количестве 0,4 г (выход 20% ), Rf 0,42; n_D²⁰ 1,5644.

Найдено, % : C 33,03; Н 5,77; N 8,57; Р 12,02; S 25,08.

С₁₄Н₂₉N₃O₅P₂S₄.

Вычислено, % : С 32,99; H 5,74; N 8,25; H 12,16; S 25,17.

П р и м е р 3. Получение 1,4-бис (диэтокситиофосфорилтиометил)-5-метил- 4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазина.

Суспензию 1,13 г (0,01 моля) 5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазина, 0,9 г (0,03 моля) параформа и 5,58 г (0,03 моля) диэтилдитиофосфорной кислоты в 30 мл хлороформа выдержали при перемешивании при 50^oC в течение 6 ч, осуществляя хроматографический контроль за ходом реакции. Реакционную массу охладили, разбавили 100 мл хлороформа, добавили поташ, перемешивали 20 мин, профильтровали, фильтрат промыли водой, высушили над CаСl₂, растворитель упарили. Полученное густое масло в количестве 5,15 г подвергли хроматографическому разделению на пластинках с силикагелем, элюировали смесь растворителей гексан - ацетон 2: 1. Из реакционной массы наряду с целевым продуктом, полученным с выходом 33% , также выделен продукт монофосфорилирования по N⁴-атому азота цикла с выходом 32% .

Строение соединений формулы I доказано с помощью ИК, ЯМР¹Н, ³¹Р и масс-спектрометрии.

В масс-спектре соединения I (R - втор-C₄H₉) присутствует пик молекулярного иона с интенсивностью 18% , отвечающий вычисленной молекулярной массе.

В ИК-спектрах соединений, снятых в тонкой пленке или в хлороформе, присутствуют полосы валентных колебаний следующих групп (см^-1): 650-670 (Р= S); 960, 1010 (РОС₂H₅); 1630-1640 (С= N); 1670 (С= O).

В спектрах ПМР соединений помимо сигналов протонсодержащих групп, присутствующих в исходных триазинах (1,31 м. д. дублет, 5-СH₃; 6,7-6,8 м. д. , дублет С³H; 3,98, квартет, С⁵H), наблюдаются также сигналы этоксигрупп, связанных с атомом фосфора (1,32, триплет, СH₃; 4,16, квартет, СH₂OP). Сигналы протонов группы -NCH₂SP(S) одной или двух соответственно проявляются в виде сложных мультиплетов в области 4,98-5,02 м. д. , что объясняется диастереотопностью (неэквивалентностью) протонов этих групп.

В спектрах ЯМР ³¹Р присутствуют соответственно один (90,7 м. д. ) или два сигнала (90 и 91,7 м. д. ) атомов фосфора.

Токсичность соединений I для теплокровных животных ЛД₅₀ 150-200 мг/кг.

Соединения формулы I проявляют инсектицидную активность в таком же широком спектре, как и их ближайший структурный аналог, а бисфосфорилированный триазин по спектру действия превосходит его. Соединения формулы I являются более эффективными акарицидами, чем известный аналог. Сравнение описываемых соединений с эталонами (фозалоном, фталофосом, карбофосом) показывает преимущества новых соединений по активности против жуков рисового долгоносика и свекловичной тли.

П р и м е р 4. Испытания соединений формулы I на инсектицидную активность.

Жуков рисового долгоносика опрыскивают 2,5 мл водно-ацетонового раствора испытуемого вещества в концентрации 0,15% д. в.

Учет гибели проводят через 48 ч.

Свекловичную тлю подсаживают в чашки, опрыскнутые 2,5 мл водно-ацетонового раствора испытуемого вещества в концентрации 0,015% д. в. Учет гибели тли проводят через 24 ч.

Гусениц непарного шелкопряда опрыскивают 2,5 мл водно-ацетонового раствора испытуемого вещества в концентрации 0,015 д. в. Учет гибели гусениц проводят через 24 ч.

Для соединений, давших 100% -ную гибель насекомых, определяют СК₅₀ и сравнивают с СК₅₀ эталонов.

Результаты испытаний приведены в таблице.

П р и м е р 5. Определение токсичности соединений для белокрылки оранжерейной.

Подсадка имаго на обработанные зеленые растения.

Срезанное растение фасоли обрабатывают (окунанием) 0,1% -ным по д. в. водно-ацетоновым (1: 1) раствором вещества. После подсыхания растения помещают в небольшие стаканчики с водой, помещают 20-25 взрослых особей белокрылки и накрывают экспозиметром. Каждое соединение или концентрацию испытывают в двукратной повторности. Учет гибели проводят через 24 ч. СК₅₀ определяют по стандартной методике (коэффициент разбавле- ния - 4х).

Результаты приведены в таблице.

П р и м е р 6. Испытания соединений формулы I на акарицидную активность.

Стандартные высечки листьев фасоли с подсаженными на них клещами опрыскивают 2,5 мл водно-ацетонового раствора испытуемого вещества в концентрации 0,05% д. в. После высыхания капельно-жидкой влаги высечки с обработанными клещами помещают во влажную камеру.

Учет гибели клещей проводят через 48 ч.

Результаты испытаний приведены в таблице.

Таким образом, вновь полученные соединения показали высокую инсектицидную активность при сравнении с известными инсектицидами фозазолоном и фталофосом.

Соединение Iа превосходит в 2,5 раза фозазолон для свекловичной тли, однако несколько уступает ему по активности для жуков рисового долгоносика. Соединение Iб превышает активность фозазолона в 10 раз для жуков рисового долгоносика и в 3 раза - для свекловичной тли.

Активность соединения Iа превышает таковую фталофоса в 1,5 раза для жуков рисового долгоносика и в 5 раз для свекловичной тли.

Соединение Iб активнее фталофоса в 25 раз для жуков рисового долгоносика и в 7 раз для свекловичной тли.

Оба соединения обладают выраженной акарицидной активностью, тогда как фозалон обладает весьма слабыми акарицидными свойствами. Соединение Iб в 1,5 раза превышает акарицидную активность фталофоса для паутинного клеща на фасоли. (56) Патент США N 4616015, кл. С 07 D 253/06, 1986.

Европейский патент N 0150677, кл. С 07 D 253/06, 1985.

Авторское свидетельство СССР N 1527872, кл. С 07 D 253/06, 1988.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 1-( диэтилтиофосфорилтио )метил -5- метил -2,5- дигидро -6- оксо- 1,2,4- триазинам ф-лы C₇H₉, где R - втор- (C₂H₅O)₂P(S)SCH₂, проявляющим инсектицидные и акарицидные свойства. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией соответствующего 4,5-дигидро-6-оксо-1, 2, 4-триазина с параформом и диэтилдитиофосфорной кислотой в присутствии минеральной кислоты в среде хлороформа. ЛД₅₀=150-200 мг/кг = 150 - 200 мг/кг. 1 табл.

1-(Диэтилтиофосфорилтио)метил-5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазины общей формулы

где R-втор-C₄H₉ или (C₂H₅O)₂ P (S) SCH₂,
обладающие инсектицидной и акарицидной активностью.