Изобретение относится к новому производному 1Н-1,2-диазафеналена, а именно к 1-бензил-6-метокси-3-метилл-1Н-1,2-диаза- феналену (соединение 1), проявляющему гипотензивную активность.
Целью изобретения является синтез нового производного 1Н-1,2-диазафеналена, проявляющего гипотензивную активность, нехарактерную для известных его производных и по действию превышающую папаверин гидрохлорид.
П р и м е р. 1-Бензил-6-метокси-3-метил-1Н-1,2-диазафенален.
К раствору 0,21 г (0,01 моль) 4-метокси-8-окси-1-ацетонафтона в 5 мл этанола прибавляют 0,12 г (0,001 моль; бензилгидразина и кипятят полученную смесь с обратным водяным холодильником в течение 50 мин. По охлаждении реакционную смесь выливают в 20 мл ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат при комнатной температуре и очищают на колонке с оксидом алюминия (растворитель - хлороформ), собирая верхнюю зону. Выход 0,18 г (60% ), желтые кристаллы, т.пл. 103оС (из бензола). ИК-спектр (вазелиновое масло), см-1: 1620, 1585, 1520, 1445, 1320, 790.
Найдено,%: С 79,41; Н 6,05; N 9,35.
С20Н18N2O.
Вычислено,%: С 79,47; Н 5,96; N 9,27.
Биологические испытания. Опыты проводят на белых крысах линии Вистар массой 200-250 г. Системное артериальное давление (АД) измеряют в левой сонной артерии у наpкотизированных животных прямым методом. Для сравнения гипотензивного действия соединения I в тех же условиях вводят официальный препарат папаверин гидрохлорид. Животных наркотизируют нембуталом (40 мг/кг внутрибрюшинно).
Изучаемое соединение и эталонный препарат в подогретом виде (до 37оС) вводят внутрибрюшинно и регистрируют их действие в течение 60 мин. Дозы лекарственного препарата и исследуемого вещества составляют 10 мг/кг массы животного. Результаты опытов обрабатывают статистически.
На основании данных, представленных в таблице, видно, что предлагаемое соединение по гипотензивной активности превосходит препарат сравнения папаверин гидрохлорид на 20,2% (к 60-й минуте).
Острую токсичность соединения I определяют по методу Прозоровского В.Б. на белых мышах. ЛД50 составляет 3000 мг/кг массы животного. По классификации Сидорова К.К. (1973 г) соединение I относится к группе малотоксичных.
Таким образом, проведенные биологические испытания показывают, что 1-бензил-6-метокси-3-метил-1Н-1,2-диазафена- лен обладает высокой гипотензивной активностью на наркотизированных крысах, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего углубленного исследования с целью создания нового гипотензивного препарата.
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям. 1-Бензил-6-метокси-3-метил-1Н-1,2-диазафенален получают из 4-метокси-8-окси-1-ацетонафтона в этаноле и бензилгидразине при кипячении. Выход 60%, т.пл. 103°С, брутто-формула C20H18N2O . 1 табл.
1-Бензил-6-метокси-3-метил-IH-1,2-диазафенален формулы
обладающий гипотензивной активностью.
| Машковский М.Д | |||
| Лекарственные средства | |||
| М.: Медицина, т.1, с.447. |
