Изобретение стносится к способу получения новых производных уксусной кислоты формулы
R ОН
. O-oaijCuaijNHCHjCH - VocHjZ,
где R - водород или фтор;
Z - группа COR,
где R ,q - С. |-С j-олкоксил или гидроксил .
Изобретение охватывает также фармакологически приемлемые соли этих соединений, которые получают в форме рацемата или оптически-активных антиподов.
Предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве действующего начала в фармацевтических составах для лечения и других связанных с ней явлении.
х
10
15
31632370
Цель изобретения - получение новых производных в ряду феноксиуксус- ной кислоты, обладающих способностью стимулировать обмен веществ.
Пример 1. Смесь М-бензил-N- . (2-п-гидроксифеноксиэтил-2-гидрокси- З-феноксипропшгамина (4,0 г), метил- бромацетата (1,56 г), безводного карбоната калия (1,7 г) и йодистого ка- лия (0,05 г) перемешивают под флегмой в сухом ацетоне (50 мл) в течение 24 ч. Реакционную смесь охлаждают, твердые частицы удаляют путем фильтрования, а растворитель испаряют. Остаток метил-2-п-Ј2- м-бензил-(2- гидрокси З-феноксипропил )-амино это- ксиТфеноксиацетата растворяют в ме -а- ноле (90 мл) и уксусной кислоте (30 мл). Полученный раствор подверга- 20 чистым, ют гидрогенизации в присутствии 10 вес.%.угольного катализатора с папладиевым покрытием (0,4 г) под давлением примерно 20 бар и 60°С в течение 48 ч. Смесь охлаждают, твер.25 дые частицы удаляют посредством фильтрования, а растворитель испаря- ют. Остаточное масло растворяют в метаноле и обрабатывают раствором эфира, насыщенного хлористым водородом. 30 Осажденные твердые части дважды кристаллизуют из метанола для получения метил 2-п-|2-{(2-гидрокси-3-фенокси- пропил)аминоДэтоксиуфеноксиаи,етат хлоргидрата, 0,22 г, т.пл. 170°С.
Исходный продукт был получен следующим образом.
А. Перемешанную смесь 2-п-гидро- ксифеноксиэтиламина (4,0 г) и бенз35
B.М-бе 13НЛ-2-п-гидроксифенокси- этиламингилрохлорид (3,5 г) встряхивают вместе с раствором 1 н. едкого натра (20 мл) и днхлорметана
(20 мл). Органический слой отделяют и промывают водой (10 мл), высушнва- юг (M.gSO) и растворитель испаряют для получения Н-бенэил-2-п-гидро- ксьфеноксиэтнламина как масла.
C.Смесь М-с°нзил-2 п-гидрокси- фенокспзтнламина (2,5 г) и 1,2-эпокси- 3-феноксипропана (1,54 г) в пропан- 2-ол (50 мл) нагревают под флегмой
в течение 72 ч. Растворитель удаляют посредством испарения для получения М-бензил-Н-(2-п-гидроксифенокснэтил)- 2-гидрокси-З-феноксипропиламина D виде масла, которое было практически
как показала тонкослойная хроматография (TCL) (применяли пластины из кремнезема и 5%-метанола в дихлорметане как растворитель для элюирования и его использовали без очистки).
Пример 2. Смесь метил 2-п- (2- Ј(2-гидрокси-3-феноксипропил)ами- но -этокси)феноксиацетата, (0,92 г) (-1)-ди-n-толуол-винная кислота-моногидрата (0,991 г) в метаноле (15 мл) выпаривают посредством кипячения до получения конечного объема 5 мл. Добавляют метилацетат (.10 мл) и смесь концентрируют до объема 5 мл. Такую обработку повторяют несколько раз. Затем смесь оставляют на 18 ч при температуре окружающей среды. Твердые частицы, которые образовались, собирают и перекристаллизовывают из мета45
альдегида (5,0 г) в метаноле (50 мл) 40 Нола и метклацетата, получив (-)-меТИЛ-2-П-(2- Ј(2-гидрокси-3-фенокси- пропил)-аминоЗэтоксн)феноксиацетат (-)-ди-п-толуолтартрат/ (0,337 г), т.кип. 146-148°C; ОД -80,3° (,97; метанол).
(-)-Метил-2-п-(2 2--гидрокси-3- феноксипропнл)-аминоЗ-этоксн)фенокси- .ацетат(-)-ди-п-толуолтартрат (0,33 г) разделяют на 5 всс.%/об. раствора кислого углекислого натрия (0 мл) и дихлорметан (10 мл). Органический слой отделяют, высушивают (Mp,S04) , а растворитель испаряют. Твердый
охлаждают льдом и добавляют борогид- рид натрия (2,0 г) частями в течение свыше одного часа. После перемешивания в течение 18 ч растворитель испаряют. Остаток делят между 2М соляной кислоты (200 мл) и этил- ацетатом (100 мл). Слой кислоты отделяют, добавляют карбонат калия и затем ее извлекают этилацетатом. Экс-, тракты высушивают () и выпарлва-50 ют; Остаточное масло растворяют в этилацетате и сухой хлористый водород пропускают через раствор до тех пор, пока не осаждаются твердые частицы. Осадок собирают и перекристаллизовывают из метанола и этилацетата, получив N-бензил-У.-п-гидроксифенокси- этиламингидрохлорид, 2,3 г, т.пл. 182-184.
55
остаток (0,148 г), т.пл. 114-116°С, ( лихлорметан. растворяют в метилацетате.
Сухой хлористый водород пропускают через раствор до прекращения образования твердого осадка. Осадок сочистым,
B.М-бе 13НЛ-2-п-гидроксифенокси- этиламингилрохлорид (3,5 г) встряхивают вместе с раствором 1 н. едкого натра (20 мл) и днхлорметана
(20 мл). Органический слой отделяют и промывают водой (10 мл), высушнва- юг (M.gSO) и растворитель испаряют для получения Н-бенэил-2-п-гидро- ксьфеноксиэтнламина как масла.
C.Смесь М-с°нзил-2 п-гидрокси- фенокспзтнламина (2,5 г) и 1,2-эпокси 3-феноксипропана (1,54 г) в пропан- 2-ол (50 мл) нагревают под флегмой
в течение 72 ч. Растворитель удаляют посредством испарения для получения М-бензил-Н-(2-п-гидроксифенокснэтил) 2-гидрокси-З-феноксипропиламина D виде масла, которое было практически
как показала тонкослойная хроматография (TCL) (применяли пластины из кремнезема и 5%-метанола в дихлорметане как растворитель для элюирования и его использовали без очистки).
Пример 2. Смесь метил 2-п- (2- Ј(2-гидрокси-3-феноксипропил)ами- но -этокси)феноксиацетата, (0,92 г) (-1)-ди-n-толуол-винная кислота-моногидрата (0,991 г) в метаноле (15 мл) выпаривают посредством кипячения до получения конечного объема 5 мл. Добавляют метилацетат (.10 мл) и смесь концентрируют до объема 5 мл. Такую обработку повторяют несколько раз. Затем смесь оставляют на 18 ч при температуре окружающей среды. Тверды частицы, которые образовались, собирают и перекристаллизовывают из метаНола и метклацетата, получив (-)-меирают и кристаллизуют из метанола метнланетата, получил (-)-м« тнл-2- -(2-Ј(2-гидрокси-3-феноксинропил) миноГ|-этокси)феноксиацетат хлор- гидрат (0,092 г), т.пл. 156-157°С, 5 21 ,1° , (01,0; метане) .
П р и м е р 3. Смесь N-бенэил-М- (2-п-гидроксифеноксиэтил)-3-о-фгор- енокси-2-гндрокеипропиламина (5,4 r),,Q метилбромацетата (2,0 г), безводного карбоната калия (1,79) и иоднда каия (0,05 г) перемешивают под флегмон в сухом ацетоне (80 ми) в течение 24 ч. Реакционную смесь охлаждают, 15 твердые частицы удаляют путем фильтрования, а растворитель испаряют. Остаток растворяют в дихлорметане (40 мл) и последовательно промывают 10 вес.%/об. раствором бикарбоната 20 натрия (20 мл) и водой (20 мл), за- тем высушивают (Mp,SO.), а растворитель удаляют посредством выпаривания. Полученное масло (6,18 г) очищают посредством хроматографии на кремнсзе- 25 ме, подвергают элюированию с применением 1 об.%/об3 метанола в дихлорметане и получают 2-п-(2- -бензил- (З-о-фторфенокси-2-гидроксипропил)- аминсП этокси) феноксиацетат в виде о бесцветного масла. Масло растворяют в метаноле (100 мл) и перемешипают в течение часа с древесным углем (1 г). Древесный уголь удаляют посредством фильтрования, а фильтрат подвер-, гают гидрогенизации в присутствии хлористого бензила (0,71 г) и 10 вес.% по весу катализатора (палладий на угле) в течение 2 ч при атмосферном давлении. Катализатор удаляют посред-дд ством фильтрования, а растворитель испаряют из фильтрата. Остаточное твердое вещество кристаллизуют дважды из смеси метанола и безводного эфира для получения метил-2-п-(2-(3-0-4,
фторфенокси-2-гидроксипропил)амино
этокси)-феноксиацетат гидрохлоридл (0,55 г), т.пл. 120-122°С.
Исходный продукт получают следующим образом,,„
Смесь Ы бензил-2-п-гидроксифеноксн- этиламин гидрохлорида (5,6 г), 1,2- эпокси-3-о-фторфеноксипропана (3,6 г) и безводного карбоната калия (2,7 г) нагревают в течение 24 ч под флегмой в пропан-2-ол (100 мл). Реакционную смесь охлаждают, твердые частицы удаляют посредством фильтрования, а растворитель выпаривают из фильтрата.
Остаточное масло очиняют посредством, хроматографии на кремнеземе, подвергают ЭЛЮИрОВаНИЮ При IIOMOI UI 1 Об.%/Об
метанола в днхлорметлне для получения М-бен:шл-Г. -(2-п-ги,т.роксгфеноксиэтнл)- 3-о-фторфсноксн-2-гн;фоксииропнламнна как бесцветного масла;
И р н м е р 4, Смесь метил-п-(2- оксйпроиокс.и)феноксиацетата (15,3 г) и 2-гндроксн-З-феноксипропиламнн.я (10,75 г) в сухом толуоле (250 мл) перемеиивают под флегмой в течение 18 ч в устройстве для аэеотропной дистилляции воды, Растворитель выпаривают, а остаточное масло растворяют в метаноле (150 мл). Этот раствор добавляют в предварительно восстановленную суспензию катализатора Адамса (0,25 г) в метаноле (100 мл) и затем смесь подвергают гидрогенизации при атмосферном давлении в течение 6ч, Катализатор удаляют посредством фильтрования, а концентрат концентрируют в вакууме. Остаточное масло очищают посредством хроматографии на кремнеземе, применяя 1 вес,%/об. метанола в дихлорметане как растворитель для элюировагс я. Полученное твердое вещество повторно перекристаллизовали иг мптилацетата, получив метил-2-п.-(2-Ј(2-гидгокси-3-феноксн- пропил)-аминсЛ игюпокси)- феноксиацетат (2,88 г), т,пл. 115-116°Со
Смесь из днастереоизмерных форм разделяют следующим образом,
)
(i) упомянутую 50;50 смесь выше полученного соединения (2,8 г) растворяют в метаноле (20 мл) и затем добавляют раствор безводной уксусной кислоты (0,65 г) в метаноле (20 мл). Растворитель удаляют посредством испарения, а остаток перекрис- таллизовывают из метанола для получения одной диастереизомерной формы в виде оксалата с 191-192°С. Эту соль разделяют между 10 М едкого натра (0,5 мл), рассолом (20 мл) и дихлорметатюм (40 мл) , Органический слой высушивают (Мр,50д) , а растворитель удаляют посредством испарения. Остаток кристаллизуют из метилацетз- та для получения диастереонзомерной формы А в виде свободного основания (0,53 г) с т.пл.-103,5-105,5°С.
(ii) Маточные растворы со стадии перекристаллизации из метанола окса- латовой соли соединения в пункте (i)
выпаривают. Затем остаточное твердое вещество фракционально крнсталлизо- вели из метилацетата для получения другой соли оксалата с т.пл. 125- . Эту соль превращают а форму свободного основания, как описано в примере (i). Полученное остаточное твердое вещество дважды кристаллизовали из смеси метанола и метилацетата для получения формы свободного основания соединения как смеси двух диас- тереоизомеров А и В (0,15 г), т.пл. 116-117СС, микроаналитически чистые и содержащие примерно 25% диастерео- иэомера А и 75% диастереоизомера В (на основании измерения ядерного магнитного резонансного спектра при частоте 400 МГц двух дубликатов дубле- тов при 3,11 дельта).
Пример 5. Применяя способ, описанный в примере 1, но используя №-бенэил-(2-М-гидроксифеноксиэтил)-2- гидрокси-3-феноксипропиламнн (1,6 г), метилбромацетат (0,58 г), безводный карбонат калия (0,6 г) и иодид калия (0,05 г) в ацетоне (80 мл) и с промежуточным выделением метил-2-т-(2-Јт1- бензил-(2-гидрокси-3-феноксипропил)- амино этокси)феноксиацетата (1,1 г), получают метил-2-т-(2-Ј(2-гидрокси-3- феноксипропил)амино этокси)-фенокси ацетат гидрохлорнд (0,35 г), т.пл. 164-167°С.
Исходный продукт получают следующим образом.
А Смесь резорцина (88 г), 1,2 дибромэтана (180 г) и едкого калия
(44,8 г) перемешивают в течение 24 ч
эфиром (. мл).. Экстракты последовательно промывают водой (50 t-ы) и рассолом (50 мл) к затем высушивают. Сухой эфирный раствор обрабатывают раствором эфира, насыщенным хлористым водородом,, Осажденное твердое вещество дважды кристаллизуют из смеси метанол/этилацетата для получения N-бенЮ.зил-2-(т-гидрокснфенокси)этнламннгид- рохлорндсГ (19,2 г) с т.пл. 148-149°С. Со Смесь М-бензнл-2-(т-гидроксифе- нокси)этнламннгидрохпорида (2,79 г), 1,2-эпокси-З-феноксипропана (1,5 г)
J5 и безводного карбоната калия (2,0 г) нагревают иод флегмой в пропан-2-ол-. в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают, а растворитель испаряют длг получения М-метил-К-(2-т-гндрокси20 феноксиэгап)-2-гидрокси-3-фенокси- полипропилена в виде масла, которое было практически чистым, как показала тонкослойная хроматография (применяли пластины из кремнезема и
25 5%-ный метанол в дихлорэтане как растворитель для элюировзння).
Пример 6, Суспензию метил .-п-(2-(2-гидрокси-3-фенокснпропил) аминаЗэтокси)феноксиацетатгидрохлг 30 рида (0,015 г) в 2М хлористоводородной кислоте (1 мл) нагревают в течение 30 мин при 95-100еС, Полученный чистый раствор охлажд-ают до температуры окружающей среды для получения
2$ 2-п-2(2- (2-гидрокси-З-фенокснпро- лил)амино этокси)феноксиуксусной кислоты гндрохлорид (0,011 г), т пл - 180-182°С,
Пример 7. Смесь метил 2-п-(2под флегмой в метаноле (600 мл). -Ј(2-гидрокси-3-феноксипропнл) амннсЛционную смесь охлаждают. Остаточное твердое вещество удаляют посредством фильтрования, а фильтрат выпаривяют для получения 3-(2-бромэтокси)фенола как масло, которое было практически чистым, как показала тонкослойная хроматография (применяя кремнеземистые пластины и 10 об.% от объема мета- кола в дихлорметане как растворителя для элюирования).
В. Смесь 3-(2-бромэтокси)фенола (40 г) и бенэиламина (39,2 г) перемешивают под флегмой в этаноле (800 мл) в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают, а растворитель испаряют. Остаточное масло промывают 2М хлористоводородной кислотой (100 мл). Превращают в основание с помощью твердого карбоната калия и экстрагируют
этокси)феноксиацетат гндрохлорида (0,507 г) и гидроокись натрия (100мг) в метаноле (5 мл) и воде (15 мл) нагревают, в течение 18 ч при 95-100°С.
д5 Метанол удаляют посредством дистилляции и значение pF{ остаточного слоя регулируют до 6 посредством 2Н хлористоводородной кислоты. Масло осаждают, которое медленно отвердевало.
50 Твердое вещество кристаллизовали из воды для получения 2-п-(2- Ј 2-гндро- кси-3-феноксипропил)амшго - токсн)- фенокси-уксусной кислоты, т пл - 186-
188°С.
П р и м е р 8, Смесь Ы-бензял-И- (2-п-гидроксифенокснэтил)-2-гндрокси- 3-фенокеипропиламннгз (3.22 г), t-бу- тилбромацетата (1,6 г), Рсзпл-ного карбоната калия (1,13 г) и иодида каТвердое вещество кристаллизовали из воды для получения 2-п-(2- Ј 2-гндро- кси-3-феноксипропил)амшго - токсн)- фенокси-уксусной кислоты, т пл - 186-
188°С.
П р и м е р 8, Смесь Ы-бензял-И- (2-п-гидроксифенокснэтил)-2-гндрокси- 3-фенокеипропиламннгз (3.22 г), t-бу- тилбромацетата (1,6 г), Рсзпл-ного карбоната калия (1,13 г) и иодида ка10
15
20
25
лкя (0,02 г) перемешивают под флегмой в сухом ацетоне (150 мл) в течение 72 ч, Реакционную смесь охлаждают.
Пример 9. Гидрид натрия (30 мг 60 вес.%/по весу дисперсии в минеральном масле) добавляют в раствор п-(2-(2-гидро: и-3-феноксипропил) амнно этокси)фенола (240 мг) в диме- тилформамиде (10 м) при 0-10°С в атмосфере аргона Полученную суспензию перемешивают примерно 15 мин до получения прозрачного расшора. За-, тем добавляют метилбромацетат (0,8 мл) и смесь перемешивают в течение 18 ч в атмосфере аргона. Его выливают в воду (50 мл) и экстрагируют с применением дихлорметана (Зх х20 мл). Экстракты промыли последовательно водой (2x20 мл) и рассолом (20 мл), затем их высушивают (MflSO), а растворитель испаряют.
Остаток растворяют в метидацетате и cyxoi; хлористый водород пропускают через раствор для прекращения образования твердого осадка, Твердое вещество собирают и промывают метилаце- татом для получения метил 2-п-( гидрокси-3-феноксипропнл)амино это- кси)-феноксиацетат гидрохлорида (0,12 г), который по существу идентичен полученному по примеру 1.
Соединения в соответствии с пред-. лагаемым способом способны регулировать теплообмен у теплокровных живот- 35 ных, в связи с чем могут быть использованы при лечении ожирения. Указанные соединения проявляют избирательную активность на Лj -рецепторы, которые отвечают за теплообразовательный ® эффект. Но не активны по отношению к J5, - и рецепторам, тем самым сво- цят к минимуму побочные действия.
Опыты включают оценку активности (-рецепторов измерением действия столического кровяного давления, Определяют реакцию На кумулятивную дозу соединения. Понижение кровяного давления указывает на активность -рецептора. Посла последней дозы опытно- 50 го соединения вводят дозу иэопренали- на (который обладает максимальным понижающим действием на кровяное давление) „
163247010
Крыс (280-360 г) подвергают легкому наркозу галотаном и открывают доступ к трахеи в области шеи и вводят канюлю, используя жесткую полиэтиленовую трубку диаметром 2,5 мм,
Разрушают спинной мозг введением заостренного прута из нержавеющей стали диаметром 1,5 мм (покрытого найлоном за исключением 10 мм, верхнего конца) через глазную впадину и проводя его вдоль спинного мозга, Прут там и оставался на протяжении влего опыта.
Крысы дышали комнатным воздухом насыщенным кислородом,
Вентилирование животных указанным способом поддерживало адекватное равновесие газов крови и кислорода в течение 2-3 ч .
Вводят канюлю в обе сонные артерии , Одна была присоединена к датчику кровяного давления с помощью иглы и трубки (внутренний диаметр 0,5 мм; максимальная длина 10 см), другая канюля с короткой трубкой (внутренний диаметр 0,5 мм, 1,5-2 см) соединена с иголкой и шприцем емкостью 1 мл, наполненным гепарнзированной
СОЛЬЮ, БЫЛИ ВЗЯТЫ фОбЫ ХрОВК ИЗ ЭТОЙ
артерии удалением шприца из иглы, позволяя игла наполняться кровью и удаляя капилляром 50 мл перед тем, как вставить шприц на место.
10
В начале опыта оба катетера наполняют приблизительно 0,2 мп гепаризя- рованной солью, Соединение вводят подкожно при дозе 0,05 мл/100 г веса. Получают реакцию на кумулятивную дозу увеличением дозы лекарства через 10-минутный интервал.
После получения максимальной реакции с опытным соединением была дана одна большая доза изопреналина (50 мг/кг),
Подсчет результатов.
Для каждого опыта использовали по крайней мере 3 животных.
Количество ударов сердил и кровяное давление.
50 мг/кг изопреналина вызывает максимальное, связанное с ty-лецеп- тором, увеличение количества ударов сердца и уменьшение диастолическсго кровяного давления. Все результаты могут быть выражены в процентах максимума изопреналина,
Результаты испытаний. Измерение количества ударов сердца кровяного давления у крыс.
35 ®
5- 50
5
В начале опыта оба катетера наполняют приблизительно 0,2 мп гепаризя- рованной солью, Соединение вводят подкожно при дозе 0,05 мл/100 г веса. Получают реакцию на кумулятивную дозу увеличением дозы лекарства через 10-минутный интервал.
После получения максимальной реакции с опытным соединением была дана одна большая доза изопреналина (50 мг/кг),
Подсчет результатов.
Для каждого опыта использовали по крайней мере 3 животных.
Количество ударов сердил и кровяное давление.
50 мг/кг изопреналина вызывает максимальное, связанное с ty-лецеп- тором, увеличение количества ударов сердца и уменьшение диастолическсго кровяного давления. Все результаты могут быть выражены в процентах максимума изопреналина,
Были измерены полученные количества для определения пикового изменения в количестве ударов сердца и ди- астолическом кровяном давлении, вызванного последовательными дозами соединения и изопреналина для представ- ления:
1)кумулятивного изменения в количестве ударов сердца и диастоличес- кого кровяного давления,.т.е. отклонения от основного;
2)гроцент реакции на иэопреналин, полученный у каждого животного;
3)процентное изменение от основного.
(1) и (3) указывают на частичные агонистические или противодействующие свойства опытных соединений, если увеличение количества ударов сердца и уменьшение кровяного давления, вызванного изопреналином, значительно ниже ожидаемых изменений, то опытное соединение может действовать как противодействующее.
2) используется для подсчета ED50 каждого соединения на количестве ударов сердца (вызванного /3,) и диа- столическом КРОРЯНОМ давлении (вызванного ftp .
Полученное значение EDSO используется для подсчета силы действия каждого соединения на два рецептора относительно « эопреналина и для определения степени разведения, т.е. специфичность каждого соединения для fit и Рзг адреноцепторов.
Действие на количество ударов сердца (Л,) и лиастолическое кровяное давление (А2) У крыс с разрушенным спинным мозгом приведено в таблице .
Как видно из таблицы известное соединение имеет значительное действие на fit -рецепторы даже при минимальных дозах,, в то время как соединения по предлагаемому способу не влияют на
активность 62-рецепторов даже при больших дозах.
Что касается данных о токсичности, то соединения по изобретению относятся к категории мало токсичных.
Ф.ормула изобретения
Способ получения производных фено- ксиуксусной кислоты общей формулы
R ОН
(ошгснснглнснгсн2б-{3-осн,г,
где R - водород или фтор;
Z - группа COR4, где Кф - С -С&алкоксил или гидроксил, или их фармакологически приемлемых солей в форме рацемата или оптически- активного изомера, отличающийсяформулы
тем, что соединение общей
К
ОН
-ОСНгСНСН2ЖИ2СНгО -@- ОН
где R - водород или фтор;
А - водород или бензил, подвергает взаимодействию с метил(бутил )-бромацетатом с последующим снятием защитной группы, в случае, когда А - бензил, путем каталитического гидрирования, и при необходимости деэтерификацией полученного продукта и выделением целевого продукта в виде свободной кислоты, Аармакологи- чески приемлемой соли в форме рацемата или оптически-активного изомера.
Известное соединение (6Р 140243)
0.05
Понижение кровяного давления при 0,001 (частичный агонист)
Изоб тение касается производных феноксиукс. л ой кислоты, в частности соединений ф-лы o-R-CgH -Oj-CH -СН (ОН)-Ch.-Nll-CHi-CHz0-С6Н 4-п-CCH2Z, где R - Н или F; 7. - C(0)R2; &2 C -Cg-алкоксил или гидроксил, или их фармакологически приемлемых солей в форме рацемата или оптически активного изомера, которые могут быть использованы в медицине для лечения тучности и связанных с ней заболеваний. Цель - создание новых активных в ином спектре веществ указанного класса. Синтез ведут реактшей соединения ф-лы о-К-СйН4.)-СНг- ЧЛ)- -CH2-CH -0-C6H4-n-OH, где R указано выше, А - Н или бензил, с метил(бутил) бромацетатом с последуюгз1М снятием защитной группы (когда А - бензил) с помощью каталитического гидрирогакия. В случае необходимости полученный эфир превращают в кислоту или в нужную соль в форме рацемата или оптически активного изомера. Новые вещества малотоксичны и оказывают влияние на обмен веществ без деАстчия на ft-z-pe.- цепторы. 1 табл. S (Л
| Микроскоп-флуориметр | 1960 |
|
SU140243A1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
