СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АМИНОНАФТАЛИН-5-СУЛЬФАМИДОВ Советский патент 1994 года по МПК C07C311/15 

Изобретение относится к получению производных аминонафталинсульфокислот, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы I где R₁, R₂-H; С₁-С₁₅-алкил, циклогексил (Iа-Iг) или NR₁R₂- _(Ie), _(Iж),, которые используют для синтеза реагентов, применяемых при определении ферментативной активности протеаз, и анализа сложных смесей протеаз.

Цель изобретения - увеличение выхода и расширение ассортимента получаемых 1-аминонафталин-5-сульфамидов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Триэтиламмонийаминонафталин-5-сульфонат.

К суспензии 68 г (0,30 моль) 1-аминонафталин-5-сульфокислоты в 100 мл воды прибавляют 44 мл (0,32 моль) триэтиламина, нагревают до растворения, горячим фильтруют с углем и инфузорной землей. По охлаждении кристаллы отделяют фильтрованием, сушат на воздухе. Выход 94 г (96% ). Перекристаллизовывают из водного изопропанола, т. пл. 197^оС. Из-за значительного давления пара амина над веществом при нагревании анализируется в виде трифторацетильного производного.

П р и м е р 2. 1-Трифторацетиламинонафталин-5-сульфонат триэтиламмония.

К суспензии 13 г (0,04 моль) триэтиламмониевой соли 1-аминонафталин-5-сульфокислоты в 80 мл сухого эфира при перемешивании с обратным холодильником прибавляют 33,6 г (четырехкратный избыток) трифторуксусного ангидрида в 15 мл эфира. После прекращения кипения эфира раствор дополнительно кипятят 3 ч, оставляют на 12 ч при 20^оС. Осадок фильтруют, промывают эфиром при растирании, сушат в вакууме. Получают 16 (95% ) аналитически чистого продукта. Кристаллы растворимы в воде, разлагаются при температуре выше 200^оС; УФ: 289 нм; R_f 0,57 (силуфол; бутанол 4, уксусная кислота 1, вода 2); растворы не обладают заметной флюоресценцией при УФ-облучении.

Вычислено, % : С 51,42; Н 5,19; S 7,63; N 6,66.

С₁₈Н₂₃F₃N₂O₄S
Найдено, % : С 51,60; Н 5,19; S 7,59; N 7,09.

Аналогично проводят реакцию в трифторуксусной кислоте (6 ч, 45-50^оС), упаривают досуха, переупаривают с бензолом, остаток промывают эфиром, сушат в вакууме. Выход 99% .

П р и м е р 3. 1-Трифторацетиламинонафталин-5-сульфохлорид.

К суспензии 9,6 г 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфоната триэтиламония в 80 мл СНСl₃ прибавляют 6,5 г РСl₅, перемешивают при 50^оС 12 ч, охлаждают, фильтруют, к фильтрату добавляют при 500 мл гексана и оставляют при -10^оС на 12 ч. Осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из смеси СНСl₃ - гексан. Получают 3,6 г аналитически чистого продукта. Дополнительные количества вещества выделяют обработкой маточных растворов. Общий выход 7,65 г (90% ), т. пл. 163^оС (из СНСl₃, неисправл. ), R_f 0,6. . . (силуфол; этилацетат: гексан. 2: 1).

Вычислено, % : C 42,68; Н 2,09; Сl 10.65; F 16,86; N 4,15.

С₁₂Н₇СlF₃NO₃S
Найдено, % : С 42,96; Н 2,32; Сl 10,51; F 16,45; N 4,52.

П р и м е р 4. 1-Аминонафталин-5-сульфамид.

6,7 г 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфохлорида суспендируют в 40 мл 25% -ного водного раствора NHOH 6 ч при 37^оС, упаривают до 20 мл, экстрагируют этилацетатом, упаривают досуха, кристаллизуют из водного этанола, получают 4 г 1-аминонафталин-5-сульфамида.

П р и м е р 5. Трифторацетиламинонафталин-5-(N¹, N¹-пентаметилен)-сульфамид.

3,4 г трифторацетиламинонафталин-5-сульфохлорида растворяют в 40 мл этилацетата, добавляют 3 мл пиперидина, образовавшуюся суспензию перемешивают при 20^оС 4 ч, осадок фильтруют, промывают этилацетатом, объединенные этилацетатные вытяжки промывают водным 10% -ным КНSO₄, 5% -ным NaHCO₃, сушат Na₂SO₄, упаривают, получают 3,9 г бесцветных кристаллов. Кристаллизуют из изопропанола, т. пл. 157^оС. УФ: 227; 292 нм; не обладают визуально заметной флюоресценцией при облучении УФ. R_f0,43 (силуфол; этил-ацетат: гексан, 1: 2).

Вычислено, % : С 52,85; Н 4,43; N 7,25; S 8,30.

С₁₇Н₁₇F₃N₂O₃S
Найдено, % : С 52,89; Н 4,46; N 6,96; S 8,50.

П р и м е р 6. 1-Аминонафталин-5-(N¹, N¹-пентаметилен)-сульфамид.

7,7 г (20 ммоль) трифторацетиламинонафталин (N, N-пентаметилен)-сульфамида, 30 мл изопропанола и 20 мл 25% -ного водного аммиака кипятят с обратным холодильником 2 ч, выливают в 1 л воды, экстрагируют этилацетатом, сушат сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют из изопропанола. Выход 5,5 г (94% ). По т. пл. , ТСХ, данным элементного анализа идентичен образцу, полученному по прототипу )сведения приведены в табл. 4 и 5).

Другие примеры получения приведены в табл. 1-3.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 1-аминонафталин-5-сульфамиды с большим выходом с широким набором заместителей при сульфамидной группе. (56) Tetrahedron, 31, (19), 2423 (1975).

Авторское свидетельство СССР N 1419107, кл. С 07 С 143/675, 1985.

Изобретение относится к сульфамидам ароматических аминосульфокислот, в частности к получению замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов ф-лы , где R₁R₂, C₁-C₁₅ -алкил, циклогексил или NR₁N₂ - остаток азациклогептана, пиперидина, морфолина или N′ -метилпиперазина. Цель - увеличение выхода и расширение ассортимента получаемых продуктов. Получение ведут из 1-аминонафталин-5-сульфокислоты и триэтиламина, ацилированием полученной соли трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте или диэтиловом эфире, обработкой пятихлористым фосфором с получением сульфохлорида. Последний аминируют в органическом растворителе: этилацетате, ацетоне, ацетонитриле с получением 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфамида с последующим удалением защитной группы аммиаком в водном этаноле или изопропаноле или аминирование и удаление защитной группы проводят одновременно в водном растворе соответствующего амина. 5 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АМИНОНАФТАЛИН-5-СУЛЬФАМИДОВ общей формулы

где R₁ и R₂ - H, C₁ - C₁₅-алкил, циклогексил или N P₄R₂является остатком азациклогептана, пиперидина, морфолина или N¹-метилпиперазина,
обработкой 1-аминонафталин-5-сульфокислоты основанием с получением соли и последующим последовательным ацилированием, обработкой неорганическим дезоксихлорирующим агентом с получением сульфохлорида, который аминируют соответствующим амином в среде растворителя с удалением защитной группы, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента получаемых продуктов, в качестве основания используют триэтиламин, ацилирование проводят трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте или диэтиловом эфире, в качестве неорганического дезоксихлорирующего агента используют пятихлористый фосфор, а аминирование проводят в органическом растворителе, выбранном из группы: этилацетат, ацетон, ацетонитрил, с получением 1-трифторацетиламинонафталин-5-сульфамида с последующим удалением защитной группы аммиаком в водном этаноле или изопропаноле или аминирование и удаление защитной группы проводят одновременно в водном растворе соответствующего амина.