Изобретение относится к улучшен ному способу п9Лумения производных 2-аминопиримидона, обладакнцих актив ностью Но знтагонистов гистамина. Известен способ получения т роизводных 2-аминопиримидона общей формулы HeHCHj)y(CHj:) где Неt - незамещенный имидазолил или замещенный алкилом С4, 2-пиридил, замещенный аминогруппой, гал идом, одной или несколькими алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода; m и п - 1-4; у - метилен или сера; В - гетерогруппа из числа заключающийся в том, что 2-алки/1тиопиримидон-4 формулы нкAlkS jA О где В имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином формулы (III) Het-(CH,j)-Y(CH,j)nNH(i при нагревании, обычно при 140-180С til. - Однако способ характеризуется недостаточно высоким выходом целевых продуктов. Цель изобретения - повышение выхода целевых продуктов. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 2-аминопиримидона общей i формулы ; на-{снг),„-у(снг) где Het - незамещенный имидазолил или замещенный алкилом С. Сд, 2-пиридил, замещенный аминогруппой, гало идом, одной или нескольки алкоксигруппами с 1- ато мами углерода, или 2-тилзолил;m - О или 1; у - метилен или сера; п - 2 или 3; В - фурил, наОтил, 6-(2,. гидро-1 ,4-бензодиоксийил) 5-(1,3 бензодиоксолил), н замещенный пиридил или за мещенный одним или нескол кими алкилаМи или алкокси лами, в которых алкил . или фенил, замещенный одним или несколькими алк ксилами с 1- атомами углерода , путем взаимодействия 2-замещенного пиримидона- общей формулы утагЧг о . oi где В имеет указанные значения, с амином общей формулы Не1-(СНг),)Бн:г ,(it где Het, m, Y и Пимеют указанные значения, при нагревании, используют 2-нитро;амино-производное пиримидона общей формулы (и) и процесс проводят при SO-UO C. Процесс проводят в этаиЪле, н-пр паноле или пиридине при кипячении. Процесс проводят с использование избытка амина общей формулы (ill). Способ может быть осуществлен в отсутствии растворителя при 80-170 обычно 120-1 0° или в растворителе при температуре кипения реакционной смеси. В качестве растворителя могут бы использованы пиридин, пиколин или с си пиколинов, низший алканол, такой как этанол, н-пропанол, смесь воды с алканолом, 1,2-этандиол, кетоны, такие как ацетон, 2-бутанон, или полярный апротонный растворитель, такой как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамид, сульфолан, ацетонитрил нитрометан. Предпочтительно проведение процесса в этаноле, н-пропаноле или пиридине при кипячении. Способ может осуществляться как при эквимолярном соотношении реагентов, так и с использованием избытка одного из реагентов. Предпочтительно использование .избытка амина общей формулы (ill). Соединения, получаемые по предлагаемому способу обладают активностью Н rf- антагонистов гистамина, находят применение в качестве ингибиторов желудочной кислотной секреции, а также в качестве средств, ингибирующих действие гистамина на кровяное давление. Исходные соединения формулы (II) могут быть получены взаимодействием соответствующего f)-oкcoэфиpa с нитрогуанидином. . Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевых продуктов до по сравнению с известным способом, где выход для этих продуктов 53-73. Синтез исходных продуктов. Пример 1. Смесь 6-метилпиридин-3-карбоксальдегида (51,57 г), малоновой кислоты (4,80 г), пиперидина(6 мл) и пиридина(300 мл) перемешивают при 100°С 3 ч и дают охладиться. После этого смесь упаривают досуха, к остатку добавляют воду, твердое вещество отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанол-уксусная кислота, получают 3(6-метил-4-пиридил) акриловую кислоту 41,25 rj, т.пл. 213,5-215,. Смесь 3-(6-метил-3 пиридил) акриловой кислоты (50,70 г), абсолютного этанола (350 мл) и концентрированной серной кислоты (25 мл) при перемешивании кипятят с обратным холодильником 18 ч и затем этанол ( мл) упаривают. Остаток выливают в ледяной водный аммиак, после чего смесь экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой и упаривают до маслянистого остатка, который кристаллизуется при стоянии, получают 3-(6-метил-3 Пйридил) акрилат, т.пл. Зб-37°е. Этиловый эфир 3-(6-метил-3 пиридил) акриловой кислоты (60,3б г) гидрируют в этаноле при 35°С и 355 кПа с использованием палладиевого катализатора на угле (10%, 1,0 г). Смесь фильтруют, фильтрат упаривают, полу.чают этиловый эфир 3(6 метил-3 пиридил) пропионовой кислоты в виде масла. Смесь этилового эфира 8-(6-метил-3 пиридил) пропионовой кислоты (1,31 г) и этилового эфира муравьиной кислоты ( г) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (50 взвесь в масле +,07 г) в сухом 1,2-диметоксиэтане (25 мл) при fjQ°C. Смесь затем оставляют нагреваться до комнатной температуры, перемешивают в течение ночи, после чего выливают в ледяную воду (00 г). Смесь экстрагируют эфи ром, водную фазу доводят до рН З, соляной кислотой, выпавшее в осадок твердое вещество отделяют, получают этиловь1Й эфир 2-формил-3-(6-метил-3Пиридил)пропионовой кислоты(10,5 г, 70), т.пл. . П р и м е р 2. Смесь этилового эфира муравьиной кислоты (IМ г) и 2-бутанола (108 г) добавляют по каплям к перемешиваемой смеси гидрида натрия в масле (50 весД/вес, 72 г) в сухом 1,2-диметоксиэтане, после чего смесь оставляют стоять на ночь. Затем добавляют 80 мл эфира и отфильтровывают твердый осадок (101 г) Цианоацетамид (69,5 г), пиперидинаце тат полученный путем добавления пиперидина к уксусной кислоте(7 мл) и воде (18 мл) до тех пор, пока рН среды не стал основным, и водаС+ОО м добавляют к ST/Sf y твердому остатку и смесь кипятят с обратным холодильником 2 ч, после чего оставляют охлаждаться. Смесь подкисляют уксусной кислотой и выпавший твердый осадок кристаллизуют из водного этанола, получают 3 Циано-5,6-диметил-2-оксипиридин (8,5 г). Тщательно перемешиваемую смесь 3-Циано-5 6-Дйметил-2-оксипиридина (2 г) и пятихлористого фосфора (81 г) нагревают при 120-1 0С 2 ч. Хлорокись фосфора упаривают при пони женном давлении и к остатку добавляю ледяную воду (500 г). Смесь доводят до рН 7 раствором едкого натра и экс рагируют эфиром. Эфирный экстракт упаривают до маслянистого остатка,кот рый кристаллизуют из смеси эфис)Иетролейный эфир (т.киа. 60-80С) , получают 2-хлор-3-Циано-5,6-диметилпиридин (25,3 г), т.пл,.. Смесь 2-хлор-3-Циано-5,6-диметил иpидинa (21,5 г), семикарбазида ги рохлорида (24,0 г) ацетата натрия (+2,3 г), воды 225 мл и метанола гидрируют при 50°С и кПа с использованием скелетного никелевого катаг лизатора (5 г). Смесь выливают в воду (750 мл)и фильтруют. Отфильтрованный твердый |остаток суспендируют в воде (130 мл), добавляют 70 мл концентрированной cdляной кислоты и смесь нагревают при ПООС в течение часа, затем добавляют формалин (G вес./вес) 120 мл и смесь нагревают еще 0,5 ч, после чего смесь оставляют стоять до охлаждения. Ацетат натрия(95 г) и воду (250 мл) добавляют к смеси, после этого ее экстрагируют эфиром, экстракт промывают водным углекислым калием и упаривают, получают 2-хлор 5,6,-диметил-3 пиридинкарбоксаль- : дегид (t3, г, 60), т.пл.60-70 С. Смесь 2-хлор-5,6-диметил-3-пиридин-карбоксальдегида (16,85 г), малоновой кислоты (11,), пипериди;на (10 мл) и пиридина (100 мл) кипяjj-flT с о братным холодильником в течение часа и упаривают до консистенции масла. Это масло растворяют в растворе едкого натра и экстрагируют хлороформом, затем водную фазу подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Этот последний экстракт промывают водой и упаривают, получают 3-(2-хлор-5,6-диметил-3-пиридил) акриловую кислоту (18,3 г,87) т.пл. 150-8С. Акриловую кислоту этерифицируют с использованием этанола и серной кислоты, получают этиловый эфир, т.пл. 85-8°С. Этиловый эфир (32,7 г) в этаноле ; (500 мл) гидрируют при 25-30°С и : З кПа с использованием палладиево-. го катализатора на угле (5%, 3 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают до масла, которое распределяют между хлороформом и 2 н соляной кислотой. Водную фазу подщелачивают до щелочной реакции раствором едкого натра, экстрагируют хлороформом и экстракт упаривают, получают этиловый эфир 3(5,6-диметил-З-пиридил) пропионовой кислоты (21,8 г, 80%) в виде ,масла. Взаимодействие этилового эфира 3 Ч5,6-диметил-8-пиридил) пропионовой кислоты с этиловым эфиром муравьиной кислоты и гидридом натрия в диметоксиэтане при комнатной температуре приводит к образованию этилово-i го эфира 3-(5,Ь-диметил-3 пиридил)-2формилпропионовой кислоты, т.пл. . Пример 3.2-хпор- -цианопиридин (115,5 г) в смеси метанол-диоксан 1:1 {850 мл) добавляют к раствору метилата натрия, приготовленному из 20,8 г натрия в метаноле(285 м смесь кипятят с обратным холодильником 2,5 ч и затем оставляют охлаждаться. .Затем смесь фильтруют, а объем фильтрата уменьшают упариванием до-200 мл, после чего добавляют 200 мл воды. Выпавший твердый осадок отфильтровывают, получают 2-метокси-4-цианопиридин (57,2 г, 5U). т.пл. 93-95 С. Смесь 2-метоКси- -цианопиридина (57,2 г), семикарбазида гидрохлорида (71,2 г), ацетата натрия (б9,86 этанола (1200 мл) и воды (370 мл) гидрируют при 3 кПа с использованием скелетного никелевого катализатора 1,0г. Смесь упзривают до объема - 450 мл, добавляют 900 мл воды и после этого оставляют стоять при в течение ночи. Смесь фильтруют, твердый остаток промывают водой и растворяют в 10%-ной соляной кислоте (950 мл). Формалин (Зб вес/ /объем 20 мл) добавляют к этому раствору, после чего смесь нагревают 30 мин, дают охлаждаться и добавляют раствор ацетата натрия (290 г) в воде ( мл). Смесь экстрагируют эфиром и объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого калия и водой, пос ле чего высушивают и упаривают, получают 2-метоксипиридин-4-кар6оксаль дегид (20,53 г, 35), т. пл. Это соединение, перекристаллизованное из петролейного эфира, имеет т. пл. 33-36°С. Конденсация 2-метоксипиридин- -карбоксальдегида с малоновой кислотой с последующей . рйкацией и гидрированием при кПа, формилировании продукта этиловым эфиром муравьиной кислоть) в присутствии гидри да натрия приводят к этиловому эфиру 2-формил-3-(2-меток:си-4-пиридил) пропионовой кислоты в виде, масла. Пример . Замена 2-метоксипиридин- -карбоксальдегида в условиях примера Зна -метоксипиридин-2 -.карбоксальдегид дает этиловый эфир 3- ( -метокси-2-п ридил)пропионовой кислоты в виде масла, формилирование которого дает этиловый эфир 2-формил-3(-метокси-2-пиридйл) пропионовой кислоты. Пример 5. Смесь 2 -метокси- -5 цианопиридина (61 ,2б г) семикарбазида гидрохлорида (76,j г), ацетата натрия (7.92 г), этанола (1300 мл) и воды (00 мл) гидрируют при кПа с использованием скелетного никелевого катализатора (1,0 г). Смесь упаривают до объема- 500 мл, добавляют 100 мл воды и смесь оставляют стоять при в течение ночи. Смесь фильтруют, твердый остаток промывают водой и растворяют в 1000 мл 10%-ной соляной кислоты. Добавляют формальдегид (Зб.вес./объем {50 мл)/ затем смесь кипятят 15 мин, дают охладиться и добавляют к раствору ацетат натрия (298,5 г) в воде (90Q мл) Эту смесь экстрагируют эфиром(3 х 500 мл, а объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого калия и водой, поеле чего их высушивают и упаривают, получают 6-метоксипиридин-8-ка.рбо,ксг альдегид (31,5 г, 50%), т. пл. . Смесь 6-метоксипиридил-3 карбоксальдегида (2,3 г), моноэтилового эфира малоновой кислоты С,51 г), пиридина (12 мл) и пиперидина (6 капель) кипятят с обратным холодильником 5 ч, после чего упаривают, получают масло. Масло распределяют между эфиром и разведенным водным аммиаком. Эфирный спой отделяют, промывают водой и упаривают до консистенции масла, которое кристаллизуется Р стоянии, получают этиловый эфир 3-(6-метокси-З-пиридил) акриловой кислоты (2,8 г, 791), т. пл. 49-52с. Этиловый эфир 3(6-метокси-З-пиридил) акриловой кислоты (32,33 г) в этаноле (160 мл) гидрируют при 3 кПа и 40°С с использованием палладиевого катализатора на угле (5%, 0,2 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают, получают этиловый эфир 3-(6 метокси-3-пиридил)пропионовой кислоты (32,7 г) в виде масла. Смесь этилового эфира 3-(6-метокси-3-пиридил)пропионовой кислоты (32,7 г) и этилового эфира муравьиной кислоты (17,22 г) добавляют по каплям в течение 1i5 ч к перемешивдемой суспензии гидрида натрия в масле(50( 9,38 г) в 1,2-диметоксиэтана (50 мл), охлажденной до -2°С, после чего смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, а затем выливают на лед. Смесь экстрагируют эфиром и водную фазу доводят до рН 5,0 с помощью 2 н. серной кислоты. Выпавшее в результате в осадок масло кристаллизуется при стоянии, полу чают этилов :} эфир 2-формил-3(6-метокси-3 пиридил)пролионовой кислоты (25,9 г, 70), т. пл. 91,. Перекристаллизованный из водного этанола образец имеет т. пл. СПример 6. Взаимодействие этилового эфира 3(2-фурил)пропионовой кислоты с 1,1 эквивалентом этило вого эфира муравьиной кислоты и 1,0 эквивалентом гидрида натрия в 1,2диметоксиэтана при комнатной температуре приводит к этиловому эфиру 2-формил-3(2-фурил)пропионовой кис ЛОТУ в виде масла (75 выход). Пример 7. Смесь этилового эфира ЗСЗ метоксифенилЗпропионовой кислоты (100 г) и этилового эфира муравьиной кислоты добавляют по кап лям при перемешивании к металлическому натрию (11 г) в эфире (500 мл) при 0°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре 16 ч и упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и экстрагируют эфиром, после этого проэкстрагированную водную фазу дово дят до рН k соляной кислотой и повторно экстрагируют эфиром, затем этот эфирный (второй) экстракт упаривают досуха, получают этиловый эфир 2-формил-3(3-метоксифенил)пропионовой кислоты (,05 г). Пример 8. Этиловый эфир 3 (3 J 5 триметоксифенил )пропионовой кислоты подвергают взаимодействию с этиловым эфиром муравьиной кислоты и гидридом натрия в 1 ,2-диметоксиэтана, получают этиловый эфир 2-формил-3-(3.,5 триметоксифенил) пропионовой кислоты с % выходом. Пример 9. 2,3-дигидро-1 ,-бензодиоксин-6-карбоксальдегид. пл. , полученный взаимодействием З.+Диоксибензальдегида с диметиловым эфиром этандисульфокислоты и гидроокисью калия),конденси руют с моноэтиловым эфиром малоновой кислоты в пиридине с использованием пиперидина в качестве катализатора, получают этиловый эфир 3(6-(2,3-ди гидро-1-,-бензодиоксинил)акрило8ой кислоты, т. пл. 49-53°С, кЪторый восстанавливают водородом в присутЭЮ ствии палладйевого катализатора на угле, полученный продукт конденсируют с этиловым эфиром муравьиной кислоты и гидридом натрия в 1,2-диметоксиэтане, получают этиловый эфир 2-формил-3-6-(2,3-дигидро-1,-бензодиоксинил)пропионовой кислоты в виде масла. Пример 10. Смесь этилового эфира 3-(1-нафтил)пропионовой кисло ты (18,01 г) и этилового эфира муравьиной кислоты (8,88 г) добавляют к суспензии гидрида натрия (57 взвесь в масле, , г) в 1 ,2-диметоксиэтане при перемешивании при , полученную смесь перемешивают при 5°С в течение часа и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры. Добавляют 300 мл воды и экстрагируют смесь хлороформом, проэкстрагированную водную фазу доводят до рН соляной кислотой, вновь экстрагируют эфиром и экстракт упаривают, получают этиловый эфир 2-формил-3-(1-нафтил)пропионовой кислоты (,05 г) в виде масла. Пример 11. Раствор метилата натрия (из 0,535 г натрия) в суг( хом метаноле (kQ мл) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии 3-фтор-2-метил- -нитропиридин-Ы-оксида (2 г) в сухом метаноле (50 мл) и смесь перемешивают в течение ночи. Дополнительное количество метилата натрия (из 0,053 г натрия) добавляют к смеси, после чего ее кипятят с обратным холодильником в течение часа. Смесь нейтрализуют соляной кислотой и упаривают досуха. Остаток экстрагируют хлороформом и экстракт упаривают досуха, получают 3, -диметокси-2-метилпиридин-М-оксид. Трифторацетоуксусный ангидрид («,0 мл) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору 3, -диметокси-2-метилпиридин-К-оксида (1,91 г) в хлористом метилене (25 мл) и смесь оставляют стоять при комнатной температуре 8 дней, во время которых трифторуксусный ангидрид (,77 мл) добавляют двумя порциями. .Смесь упаривают досуха, остаток растворяют в хлороформе-и экстрагируют его водным раствором бикарбоната натрия, очищают на колонке с силикагалем при элюировании смесью метанол - хлороформ (1:9), получают 2-оксиметил-3,-диметоксипиридин (1.6 г). 2-Оксиметил-З 1+ ДИметоксипиридин привзаимодействии с тионилхлоридом в хлороформе дает 2-хлорметил-З, -диметоксипиридин гидрохлорид, т. пл. 158-9С (с разл.), который при взаимодействии с гидрохлоридом уротропина и гидридом натрия в этаноле дает 2-(3 ,+ диметокси-2-пиридилметилтио)этиламин. Синтез целевых соединений. Пример 12. Тщательно перемешиваемую сиесь 2-(5--метил-4-имида золилметилтио)этиламина (0,86 г) и 2-нитроамино-5-(3-(1иридилметил Vt-пиримидона (1,2 г) нагревают при 130-5 С в течение 11,5 ч.. Смеси дают охладиться и промывают горячей водой и затем обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле, полученный продукт перекристаллизо вывают из смеси этанол - метанол, получают (5 метил-4-имидазолилметилтио)этиламиноЗ-5(3 пиридилметил)- -пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 2о3-5 с, с выходом 75. Пример 13- Аналогично, используя 3-(4-имидазолилЗпропиламин, -(5-метил-4-имидазолил)бутиламин, 2-нитроамино-5-(3-пиридилметил)- -пиримидон и применяя-те же самые молярные пропорции реагентов, получают (-имидазолил)пропиламино 5 СЗ пиридилметил)-4-пиримидон три гидрохлорид, т. пл. 208,5-212° и 2- /4-(5-метил- -имидазолил)бутиламино -5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. , с 70 выходом. Пример Т4. Раствор 3-(5-ме тил- -имидазолилметилтио 1пропиламина (1, г) и 2-нитроамино-5-(пиридилметил)- -пиримидона (1,97 г) в пиридине кипятят с обратным холодил ником 20 ч, после чего пиридин удал ют упариванием. Остаток кристаллизу ют из этанола, содержащего хлористы водород, и затем перекристаллизовывают из смеси этанол, - метанол, получают (5 метил- -имидазолилметилтио) -5- (З-пиридилметил)-(-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 233б С. Примеры 15, 16, 17. Испол зуя способ примера 1 при взаимодей ствии 2-яитроамино-5-(3-пиридилметил)-+-пиримидона с 1,1 молярного эквивалента 2-(4-метил-2-пиридилметилтио)этиламина, 4-(З-хлор-2-пиридил)-бутиламина и 2-(4-метокси-2-пиридилметилтио)этиламина соответственно получают: 2-Г2-(4-метил-2-пиридилметилтио) этиламино -5-(3 пиридилметил)-4-пиримидон, т. пл. 128-9(пример 15). 2-{4-(3-хлор-2-пиридил)бутиламино -5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон, т. пл. 14б-7,5 {пример 16). (+-метокси-2-пиридилметилтио)этиламино -5-(3-пиридилметил)- -пиримидон, т. пл.-99-100 (пример 17)« Пример 18. Смесь 2-(3,-ДИметокси-2-пиридилметилтио)этиламина (0,95 г, 4,16 ммоль),2-нитроамино-5 -(З-пиридилметилЗ- -пиримидона (0,925 г, 3,74 ммоль) и пиридина (3,5 мл) кипятят с обратным холодильником 24 ч и затем упаривают досуха. Остаток очищают на колонке с силика|гелем при элюировании смесью метанол:хлороформ (1:7) и перекристаллизовывают из этанола, получают 2-С2-(3,4-диметокси-2-пиридилметилтио)этиламиHOJ-5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон, т. пл. 121-1,5°С. П р им ер 19. Используя способ примера 14, 2-нитроамино-5-(3 пиридилметил)-4-пиримидон подвергают взаимодействию с 1,1 молярного эквивалента 4-(3-амино-2-пиридил)бутиламина, получают (3-амино-2-пиридил)бу-. тиламино -5-(3-пиридилметил)-4-пиримидон, т. пл., 130-1,5с. Пример 20. При кипячении с обратным холодильником в течение 16 ч 2-нитроамино-5-(З-пиридилметил)пиримидона в пиридине с 1,5 молярного эквивалента 3-.(2-тиазолил)пропиламина получают (2-тиазолил)пропиламиноЗ-5(3 пиридилметил)-4-пиримидон, т. пл. 168-172С. Пример 21. При применении того же. молярного эквивалента 2-(2-тиазолилметилтио)этиламина получают 2-С2-(2-тиaзoлилмeтилтиo)этилaминo -5- (3-пиридилметил)-4-пиримидон тригидрохлорид, т. пл. 178-180,, с 7б% выходом. Пример 22. Раствор 4-(3-метокси-2-пиридил)бутиламина (5,48 г) и 2-нитроамино-5-(6-метил-3-пиридил- . метил)-4-г1иримидона (7,95 г) в пиридине (200 мл) кипятят с обратным холодильником 18 ч и упаривают досуха. Остаток экстрагируют теплым пропанолом (200 мл) и раствор подкисляют соляной кислотой. Кристаллический осадок (10,83 г, 74%) отфильтровывают и перекристаллизовывают (3-меток13си-2-пиридил)бутиламино -5(6-метил-3 пиридилметил)-пиримидон тригидро хлорид (7,53 г), т. пл. . Пример 23. Смесь 5(5,6 пиридилметил)-2-нитроамино-4-пиримидона и 1,1 молярного эквивалента 2-(5-метИл-4-имидазолилметилтио)этиламина нагревают при 130°С 5 ч, после чего ее кипятят с обратным холодильником в этаноле 12 ч, упаривают досуха, получают 2-Г2-(5 метил-|-имида 1золилтио)этиламино -5-(5,6-диметил 3-пиридилметил)- -пиримидон моногидрат, т. пл. 115° (размягчение при Пример 2М. Смесь 5-(5,6-диметил-3 Пиридилметил)-2-нитроамино-4-пиримидона и 1,2 молярного эквивалента 2-(З-бром-2-пиридилметилтио) -этиламина кипятят с обратным холодильником в этаноле 8 ч, упаривают досуха, получают 2-12-(3-бром-2-пиридилметил)этиламино}-5-(5 6-диметил-3-пиридилметил)- -пиримидон, т. пл. 105-7°С. Пример 25. Эквимолярные количества 5-(5,6-димeтил-3-пиpидилмeтил)-2-нитpoaминo-4-пиpимидoнa и k-(3-этокси-2-пиридил)бутиламина в этаноле кипятят с обратным холодильником 2 ч. Добавляют еще 0,1 молярного эквивалента амина и смесь кипятят с обратным холодильником в течение следующих 2 ч. После этого смесь упаривают досуха, получают (3-метокси-2-пиридил)бутиламиноЗ -5(5 6 диметил-3-пиридилметил)- -пиримидон дигидрат, т. пл. 93-3 С Пример 2б. Эквимолярную смесь 2-нитроамино-5-(6-метокси-3-пиридилметил)4-пиримидона и 2-(5-ме :тил-4-имидазолилметилтио)этиламина в этаноле кипятят с обратным холодильником 18ч. Твердый осадок, образующийся при охлаждении, перекристаллизовывают из этанола, получают (5-метил- -имидазолилметилтио/ /этиламино -5-(6-метокси-3-пиридилметил)- -пиримидон, т. пл. 197-8,5° с 63% выходом. Пример 27- Эквимолярную смесь 2-нитроамино-5-(6-метокси-З-пиридилметил)-4-пиримидона и 2-(2-тиазолилметилтио)этиламина в этано )ле кипятят с обратным холодильником 18 ч. Образующийся при охлаждении твердый осадок перекристаллизовываю из этанола, получают (2-тиазолилметилтио)этиламино}-5-(6-метокси -3 пиридилметил)- -пиримидон, т. пл. , с 60% выходом. 28 и 29.При кипяП р и м е р ы чении с обратным холодильником 18ч 2-нитроамино-5-(2-метокси-А-пиридилметил)- -пиримидЬна с эквимолярными количествами 2- (5-метил-4-имидазолил метилтио)этиламина и 2-(2-тиазолилметилтио)этиламина соответственно получают (5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламино -5-(2-метокси- -. -пиридилметил)- -пиримидон, т. пл. 117-8 (пример 28),и 2-12-(2-тиазолилметилтио)этиламино -5-(2-метокси- -пиридилметил)-|-пиримидон, т. пл. 105,5-6,5 (пример 29). Пример 30. Смесь 2-(2-тиазолилметилтио)этиламина (2,0 г) и 2-нитроамина-5-(3-метоксибензил)- -пиримидона (1,58 г) нагревают k ч при130°С. Затем смесь растирают- в порошок с горячей водой и осадок перекристаллизовывают из 2-пропанола, получают 2-Г2-(2-тиазолилметилтио)этиламиноЗ-5-(3-метоксибензил)- -пиримидон (0,93 г), т. пл. 122-4). Образец обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле и после перекристаллизации из смеси изопропанол - метанол получают рродукт с т. пл. , а его аналитические данные соответствуют полухлоргидрату. Пример 31. 2-Нитроамино-5- (3, t, 5-триметоксибензил ) -пиримидон (Ы2 г) и 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)-этиламин (0,65 г) нагревают при 130-5° 12 ч. После охлаждения смесь промывают горячей водой и после обработки раствором хлористого воДОрода в этаноле с последующей перекристаллизацией из этанола получают 2- f2-(5-метил-4-имидазолилметилтио) этиламино -5-(3, 5-триметоксибензил)-4-пиримидон дигидрохлорид, т. пл. 171- °. Пример 32. Смесь 2-(5-метил- -имидазолилметилтио)этиламина (1,5 г), 2-нитроамино-5-Г5-(1 ,3-бeнзoдиoкcoлил)мeтилЗ- -пиpимидoиa (2,5 г) и этанола (20 мл) кипятят с обратным холодильником ч. Раствор хлористого водорода в этаноле добавляют к горячему раствору, при охлаждении кристаллизуется (5-метил-+-имидазолилметилтио) этиламино -5-(5-(1 ,3-бензодиоксолил)метил -4-пириМидон дигидрохлорид (2,2 г), этот продукт растворяют в воде, раствор доводят до рН 8 с помощью водно15-3 i5Q fго раствора бикарбоната натрия, после чего отфильтровывают свободное основание. Это свободное основание перекристаллизовывают из этанола, содержашего хлористый водород, получают s образец дигидрохлорида с т. пл. 2326°С. - , мер 33. Смесь 2-нитроамино-5 С5(2,3 дигЙдро-1 . -бензодиоксинил)--метил - -пиримидона (3,0t г) 10 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)этиламинз(1,92 г) и этанола (20 мл) кипятят с обратным холодильником 21 ч, после чего упаривают досуха, остаток промывают горячей водой, дважды пере-15 кристаллизовывают из этанола, содержащего хлористый водород, получают 2Г2(5 метил-А-имидазолилметилтио) этиламино 5-1б-(2,3-дигидро-,4-бензодиоксинил)метил -4-пиримидон дигид-ао пири рохлорид, т. пл. 210-13°. П р и м е р ы . Взаимодействие 2(5-метил- -имидазолилметилтио) этилами14а с эквимолярными количествами: 2-нитроамино-5(4 метокси-2-пи- 25 ридилметил}-4 пиримидона, 2-ниТроамЙно-5-(2-фурилметил)-4-пиримидона и 2-нитроамино-5-(1-нафтйлметил)-4-пиримидона дает соответственно (5-метил-4-имидазолилметилтио)этил- зо амино -5(4 метокси-2-пиридилметил)- . -4-пиримидон (пример 3),2-Г2-(5-метил 4-имидазолилметилтио)этиламиноЗ 5(2-фурилметил)- -пиримидон (пример 35) и 2-Г2-(5-метил-4-имидазолил-з5 метилтио)этиламино -5(1-нафтилметил 4-пиримидон, выполненный в виде дигидрохлорида, т. пл. 228-230(пример 36). Формула изобретения 1. Способ.пблучения производных 2-аминопиримидона общей формулы L-HN( )y(CHe) iv где Het - незамещенный имидазолил или замещенный алкилом С Сд., 2-г1Иридил, замещенный j аминогруппой, галоидом. путе где с ам Н где при С я хода обще пэи 2 ю щ дят дине 3 ча водя о(5ще прин J кл. (про рдной или несколькими ал- коксигруппами с 1- атомами углерода, или 2-тиазолил, ш - О или 1 , Y - метилен или сера, п - 2 или 3, В - фурил, нафтил, 6-(2,3-дигидрО 1 ,А-бензодиоксинил), 5(1,3 бензодиоксолил/, незамещенный пиридил или замещенный одним или несколькими алкилами или алкоксилами, в которых алкил , или фенил, замещенныи одним или несколькими алкоксилами с 1-4 атомами углерода, . м взаимодействия 2-замещеин6го мидона- общей формулы Н аЛ. В имеет указанное значение, ином общей формулы е1-(СЙ)(СН),11Н, (III) Het-, Ш, Y и п имеют указанные значения, нагревании, отличающийтем, что,, с целью повышения выцелевого продукта, используют троамино-производное пиримидона- й формулы (Ц), и процесс проводят 80-140 С. .Способ по п. 1, о т л и ч а и и с -я тем, что процесс провов этаноле, н-пропаноле или пири-: при кипячении. .Способ по пп. 1 и 2, отлиющийся тем, что процесс прот с использованием избытка амина й формулы (П1). Источники информации, ятые во внимание при экспертизе . Заявка ФРГ If 2658267, С 07 D ОЗ/Т, опублик. 1977 тотип).
