Способ получения органических содинений Советский патент 1978 года по МПК C07C87/52 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Изобретение относится к способу получения новых органических соединений общей формулы Г 5I /СН-бООСН, К Т где к представляет собой водэрод или метил, которые обладают ценными бактерицидными и фунгицидными свойстваг- и могут найти широкое применение в сельском хозяйстве для защиты культурных растений от бактериальных и грибковых заболеваний. Широко известен способ получения N,W -дизамещенных аминокислот и их производных, основанный на ацилировании М -алкиламкнокислхэты ацилгалогенидами. Например -ацилсарко зин получают ацилированием натриево соли саркозина ацилхлоридами высших жирных кислот в присутст,вии основания LlJ . Даль настоящего изобретения зак лючается в создании способа получеНИН органических соединений общей формулы Г, обладающих ценными свойствами. Предлагается способ получения органических соединений Г, заключаюийся в том, что соединение общей формулы II и н. кн-еы-боосн: где Т имеет указанные выше значения, подвергают ацилированию фуран-2-карбоновой кислотой или ее производным, таким как галоидангидрид, ангидрид или эфир- при температуре O-lGO C. Процесс осутдествляют как в присутствии, так и в отсутствии растворителей ИЛИ разбавителей, инертных по отношению к исходным реагентам. В качестве таких растворителей используют бензол, толуол, ксилолы, петролейный эфир; галогенированные углеводороды, например хлорбензол, метиленхлорид, этиленхлорид хлороформ, эфиры и эфироподобные соединения типа диалкилэфира, диоксана, тет рагндрофурана; нитрилы, например аце тонитрил; N|M -диалкиламиды, наприме диметилформамид; безводную уксусную кислоту, диметилсульфоксид, кетон , например метилэтилкетон, и смеси эти растворителей друг с другом. Взаимодействие соединения II с ацилирующим агентом проводят при тем пературах в интервале O-ieO Cj 1редпочтительно 20-120с. В некоторых случаях применяют средства, связываю 1щие кислоту, или конденсирующие сред ства, например третичные амины: триалкиламины, например триэтиламин, пиридин и пиридиновые основания, неорганические основания, такие как окиси, гидроокиси, карбонаты и бикар бонаты щелочных и щелочноземельных металлов, ацетат натрия, В качестве средства для связывания кислот также можно использовать избыток соединения. Способ можно также осуществлять без применения средства для связывания кислоты, причем в некоторых случаях оказывается эффективной продувка азотом для удаления образующегося галоидоводорода. В других случаях вводят добавку диметилформамида в качестве катализатора. Соединения 1 имеют в своем сост ве асимметричный углеродный атом и гут быть расщеплены обычным путем н оптические изомеры. При этом более сильное микробицидное действие.присуще знантиомерной и -формВл: Для выделения оптически чистого D -изомера получают рацемат форму лы III tos NH-(iH™CiOOH где Т - представляет собой вод род или метил, и затем соединение Ш переводят обычнЕ м путем, например действ.ием оптически активныг4 N -содержащим основанием, например о -фенилэтил амином, в соответствующую соль. Фра ционной кристаллизацией и последующим вылелением свободной кислоты фо мулы III, обогащенной В -изомером, и, при необходимости, повторным или многократным образованием соли крис таллизацией и выделением кислоты формулыIII постепенно получают оптич ки чистый D -изомер кислоты форму лы III, Из полученного D -изомера .кислоты формулы 111 также известным способом в присутствии соляной или серной кислоты получают действи ем метанола оптический D -изомер соединения w. Далее оптический О -изомер соединения II- подвергают ацилированию фуран-2-карбоновой кислотой или ее производным в условиях, описанных выше, и получают D -изомер соединения 1. Пример 1. Метиловый эфир (фуран-2-карбонил)-2,6-диметиланилинопропионовой кислоты. К 18,2 г метилового зфира 2-(2,6-дим.етиланилинопропионовой кислоты в 10 мл безводного толуола и 0,2 мл диметилформамида прибавляют по каплям при перемешивании 12,6 г хлорднгидрида фуран-2-карбоновой кислоты. После того, как прекратится слабоэкзотермичная реакция, реакционную смесь нагревают 5 ч с дефлегмацией и образовавщийся. хлористый водород полностью вытесняют током азота. После удаления растворителя продукт в вакууме (т.кип. 166-168 с/О,06 мм рт.ст.). Застывший продукт после перекристаллизации из смеси толуола и петролейного эфира имеет т.пл. 81- 84с. Рентгеноструктурный анализ показал, что соединение полиморфно.| Одна из двух модификаций имеет т.пл. 85°С. Энантиомерная Д-конфигурация и ее форпродукт имеют следующие физические константы ,-(Д) - форма (аГл + 10,7iO, С 1,56 об.% в , этаноле .Нз . JJH-CH-COOH (Д) - форма +29,810,5 С - 1,52% г./объем (в метаноле) rV NH-ен- ооСн. (Д) - форма Т.пл. 102-103 С (oi)jC. ,70 С 1,73% г./объем (в ацетоне) rV ЙН-CQOCtH. Пример 2. Метиловый эфир (фуран 2-карбонил)-2,3,6-триметиланилинопропионовой кислоты. Суспензию 51,5 г (0,382 моля) 2,3,б-триметиланилина, 35,3 г N 126 мл (1,15 моля) метилового эфира 2-бром пропионовой кислоты перемешивают 6 при температуре 130с, затем охлаждают, отфильтровывают соль и перего няют. Получают 67,3 г метилового эфира об -(2,3,6-триметиланилино)-пр пионовой кислоты, т.кип. 144 /9 мм рт.ст. К суспензии 33,5 г (0,152 моля) полученного эфира и 18 г (0,17 моле соды в 200 мл абсолютного спирта по каплям прибавляют 16,7 мл (0,17 мол хлорангидрида фуран-2-карбоновой ки лоты при 60-70с и выдерживают 4 ч при этой температуре. После охлажде ния, фильтрования и упаривания филь рата целевой продукт кристаллизуют из иэопропилового эфира, т.пл. 98- 102С. Пример 3. К20,7г метилового эфира (ь - (2 , 6-диметиланилино)-пропионовой кислоты и 8,8 г пир дина в 500 мл абсолютного толуола при тщательном перемешивании и при температуре 10 С по каплям добавляю 14,4 г хлорида фуран-2-карбоновой кислоты в 100 мл абсолютного толуол После перемешивания в течение 20 ч раствор отфильтровывают от осажденного гидрохлорида пиридина, растворитель отгоняют в вакууме, а оставшееся масло подвергают кристаллизации посредством растирания с петролейным эфиром. После перекристаллиз ции из лигроина получают целевой продукт с т.пл. 78-79 с. Выход 25,6 (85% от теории). Пример 4. Суспензию 33,5 г метилового эфира « -(2,3,6-триме тиланилино)-пропионовой кислоты и 18 г соды в.200 мл .абсолютного бензола по каплям смешивают с 16,7 мл хлорида фуран-2-карбоновой кислоты при температуре бО-ТО С и выдерживают при этой температуре еще в течение 4 ч. После охлаждения, фильтрации и концентрации фильтрата из изопропилового эфира кристаллизуют целевой продукт, т.пл. 98-102°С, выход 37,3 г (78% от теории). Пример 5. 41,4 г метилового эфира 06 -(2,6-диметиланилино)-пропионовой кислоты в 300 мл диокса на при перемешивании при комнатной температуре по .каплям смешивают с 45,3 г ангидрида фуран-2-карбоновой кислоты в 50 мл диоксана и затем в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. Реакционный раствор вы парива ют в вакууме, остаток растворяют в 200 мл простого диэтилового эфира, эфирный раствор дважды вают разбавленным натровым щелоком и дважды водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, растворитель отго няют Б вакууме, а затем оставшееся масло посредством растирания с петро 126 лейным эфиром кристаллизуют. После перекристаллизации из толуол-петролейного эфира (40-60) продукт имеет т.пл. 84-8бс. Выход 31,8 г (52,8% от теории). Пример 6. 103,5 г метилового эфира (Х/ - (2,6-диметиланилино)-пропионовой кислоты, 71,7 г хлорида фуран-2-карбоновой кислоты и 500 мл хлорбензола нагревают при температуре бани 150-1бОс с обратныг холодильником. Хлористый водород, образующийся в процессе реакции, устраняют посредством медленного пропускания азота из реакционного раствора. После нагревания в течение 4 ч образование хлористого водорода заканчивается.Реакцио ный раствор охлаждают, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 300 МП диэтилового эфира, а эфирный раствор дважды промывают насыщенны - раствором соды и дважды водой. После высушивания над сульфатом натрия раствор фильтруют, растворитель упаривают и маслянистый реакционный продукт посредством растирания с петролейным эфиром кристаллизуют. После перекристаллизации из лигроина продукт имеет т.пл. 82-84с. Выход 140 г (93% от теории) Пример 7.55,2г метилового эфира Л/ -(2,3,6-триметиланилино)пропионовой кислоты в 300 мл толуола смешивают с 37 г 30%-ного водного раствора едкого натра. При перемешивании к этой суспензии при 0-5 С в течение 2 ч по каплям добавляют 49 г бромида фуран-2-карбоновой кислоты в 100 мл толуола, водную фазу отделяют, толуольный раствор дважды промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель. После перекристаллизации из лигроинпетролейного эфиоа (40-60 0 продукт имеет т.пл. 97-103С, выход 57,4 г (73% от теории). Пример 8. 110,5г метилового эфира - (2 , 3 , 6-триметиланилино)-пропионовой кислоты и 69,3 г метилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты нагревают при перемешивании без растворителя в течение 4 ч до , охлаждают и сырой продукт очищают посредством трехкратной перекристаллизации из смеси изопропилового эфира-петролейног.о эфира (40- 60°С). Продукт имеет т.пл. 99-102 С. Выход 37,8 г (24% от теории). Пример 9. 41,4 г метилового эфира OkJ - (2 , 6-диметиланилино)-пропионовой кислоты и 22,2 г триэтиламина в 300 мл диоксана при перемешивании при комнатной температуре по каплям добавляют в раствор 28,7 г хлорида фуран-2-карбоновой кислоты в 100 мл диоксанаг при этом температуру медленно доводят до . Через 6 ч раствор отфильтровывают от оссшденного гидрохлорида триэтиламина, растворитель выпаривают в вакуум а маслянистый остаток посредством растирания с петролейным эфиром крис таллизуют. После перекристаллизации из смеси толуол-петролейный эфир (40-бО С) получают метиловый эфир N -(фуран-2-карбонил)-2,6-диметил анилинопропионовой кислоты. Выход 49,4 г (82% от теории). Пример 10. 62,1г метиловоjO эфира 06 - (2,6-диметиланилино)-пропионовой кислоты и 43 г хлорида фуран-2-карбоновой кислоты в 400 мл абсолютного толуола нагревают с обратным холодильником с 2 мл димети формамида при перемешивании при тем пературе бани 140-150с, Образование хлористого водорода заканчивается через 5 ч. После охлаждения раствори тель выпаривают в вакууме и масля(Нистый остаток посредством растирания с петролейныгл эфиром кристаллизуют. После перекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кисло ты и петролейного эфира {40-60 с) получают продукт с т,пл. 80-84с. Выход 81,3 г (90% от теории). Формула изобретения Способ получения органических соединений общей формулы I R (Нз Нз /-Сн-СооСн, где Т представляет собой водород или метил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II н.. NH-(iH-COOCH где R имеет указанные вьлие значения, подвергают ацилированию фуран-2-карбоновой кислотой или ее производным, таким как галоидангидрид, ангидрид или эфир,при температуре 0-160 С. Приоритет по признакам: от 02.04.74 - R - водород; от 10.02.75 -Т - метил. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент CliJA № 2729657, кл. 260534, 03.01.56.