Способ получения N @ -алкил(арилалкил)-N @ -нитрозо-бензамидразонов Советский патент 1991 года по МПК C07C257/18 

Изобретение относится к новому способу получения производных бензамидразр- нов,аименно1м-алкил(арилалкил)-Ы- нитрозобензамидразонов общей формулы

C6H5-C(NH2)-N-N(NO}-R(I)

где R - 3-5-алкил, бензил, которые могут быть использованы для синтеза полиазотистых биологически активных соединений. Цель изобретения - разработка способа получения новых соединений с высоким выходом.

Способ осуществляют по следующей схеме:

-Hb-R-X-MtfrАО

R-N-NH2

N0

C6HSCN

КН2Р04 Н20

JJHK

с6н5- /о .

N-N-R /NH,

-свН5- 1хж

N-N-R

где R имеет указанные значения.

Пример 1 М -Бензил-м -нитрозобен- замидразон (1).

К раствору 0,77 г (14,1 ммоль) амида калия KNH2 в жидком аммиаке прибавляют небольшими порциями 2,03 г (13,4 ммоль) бензилнитрозогидразин C6HsCH2N(NO)NH2 и испаряют аммиак Остатки аммиака удаляют в токе инертного газа в теплой бане ( 30°С). К порошкообразному калийбензил- нитрозогидразинуСеН5СН2М(МО)МНК добавляют безводный диметилсульфоксид (15 мл) и к полученному раствору прибавляют по каплям 2,8 г (26,8 ммоль) бензонитрила CeHsCN. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре (), Через 70 ч качественная реакция с РеС1з на присутствие в смеси нитродогидразина становится отрицательной. Реакционную смесь постепенно добавляют к перемешиваемому водному раствору КН2Р04 (3,84 г; 28,2 ммоль

на 40 мл воды). К водному раствору КН2РСМ перед приливанием реакционной смеси добавляют гексан (30 мл) для очистки выпадающего в осадок соединения 1 от избытка бензонитрила (без гексана осаждается не порошок, а слипшаяся масса). После дополнительной промывки порошкообразного нитрозоамидразона водой и гексаном и высушивания получают 2,62 г (77.1% вещества).

Очистку продукта проводят переосаждением из горячего раствора продукта в CH2CI2 в гексан (на 1 г вещества 10 мл CH2CI2 и 30 мл гексана). Выход соединения 1 после однократной очистки составляет 75,3%. Аналитический образец готовят 3- кратным переосаждением.

Синтез соединения 1 при 50°С проводят аналогичным образом при тех же соотношениях реагентов. Выделение продукта после охлаждения реакционной смеси не отличается от описанного.{

Условия получения N -пропил-и М-амил- N-нитрозобензамидразонов идентичны описанным для соединения 1.

Данные влияния растворителя на выход соединения 1 (температура смеси 50°С; время 12 ч; (C6HsCH2N(NO)NHK : CeH5CN 1:2) приведены в табл, 1.

Как видно из табл. 1, использование протонного диполярного растворителя обеспечивает наибольший выход конечного продукта. Лучшие результаты получены при использовании диметилсульфоксида(ДМСО). Из 9,65 г (93,6 ммоль) пропилнитрозо- гидразина n-C3HyN(NO)NH2 при 2q°C получают 14,86 г (Г/,0%) неочищенного N -пропил- М-нитрозобензамидразона (2); после очистки выход составляет 14,4 г (74,6%). При50°Сиз 3,97 г(38,5 ммоль) пропилнитрозогидразина получают 5,63 г (71,0%) неочищенного соединения 2, а очищенного - 5,25 г (66,2%).

Из 5,67 г (43,3 ммоль) амилнитрозогид- разина n-C5HnN(NO)NH2 при 20°С получают 8,0 г (78,9%) неочищенного М-амил-М -нитро- зобенэамидразона (3), а после очистки - 7,46 г (73,5%). При 50°С из 3,51 г (26,8 г ммоль) амилнитрозогидразина получают 4,55 г (72,4%) неочищенного соединения 3, а очищенного - 4,15 г (66,1 %).

Для каждого из нитрозобензамидразо- нов (1-3) проводят ряд повторных синтезов - результаты по выходам близки к указанным в табл, 2 (растворитель ДМСО; 1,1 мл на 1 ммоль RN(NO)NH2; RN(NO)NHK : CeHsCN 1:2У

Получены ранее не описанные соединения.

Соединение 1,т.пл. 127-128°С(разл.).

Найдено, %: С 66,39 (66,60); Н 5,48(5,57); N22,30(21,86).

C14H14N40

Вычислено, %; С 66,13; Н 5.54; N 22,03. Соединение 2, т.пл. 97-98°С (разл.).

Найдено, %: С 58,38 (58,62); Н 6,41 (6,85); N 27.01 (27,50).

C10H14N4O

Вычислено,%: С 58,24; Н 6,84; N 27,16. Соединение 3, т.пл. 94-95°С (разл.).

Найдено,%: 061,63(61,71); Н 7,52(7,95); N 24,00 (23,86). Ci2HieN4O

Вычислено.%: С 61,52; Н 7,74; N 23.91. Нитрозоамидразоны (1-3) имеют ряд общих свойств. Это белые кристаллические вещества, не .растворимы в воде, гексане, петролейном эфире, трудно растворимы в эфире, бензоле, толуоле, ксилоле, диизоп- ропиловом эфире, хорошо растворимы в тет- рагидрофуранедиметил сульфоксиде, хлористом метилене, этаноле.

Однократной очистки переосаждением достаточно, чтобы нитрозоамидразоны хра- нились при комнатной температуре длительное время без внешних изменений (ряд образцов наблюдались до использования в течение приблизительно 2 лет).

Нитрозоамидразоны (1-3) дают положи- тельную пробу Грисса на нитрозаминогруп- пу (N-NO) - малиновое окрашивание при добавлении соединений (1-3) к смеси реагентов Грисса.

В ИК-спектрах нитрозоамидразонов (1-3) имеются характеристические полосы NHa-rpynnu.-VacMM (ЫН2)3500см 1; симм (NHz)( 3400 см , сильная одиночная полоса (1635 ) обусловлена совмещением полое v(C N)(NH2).

Таким образом предложен способ пол- .учения новых производных бензамидразо- на с высоким выходом из доступных металл производных алкил(арилалкил)нит- розогидразинов. Целевые продукты могут быть использованы для синтеза полиазотистых биологически активных соединений. Формула изобретения Способ получения М -алкил(арилалкил)- N -нитрозобенззмидразонов общей форму0 лыNH2 NO

C6H6-C N-N-R ,

где R - 3-5-алкил, бензил, заключающийся 5 в том, что соответствующие калиевые производные нитрозогидразина общей формулы

RN(NO)NHK. где R имеет указанные значения,

подвергают взаимодействию с бензонитри- лом в среде апротонного полярного растворителя при 20-50°С с последующим

подкислением реакционной массы монокалиевой солью фосфорной кислоты.

Изобретение касается замещенных гидразонов, в частности получения N¹ -алкил (арилалкил)-N¹-нитрозобензамидразонов общей ф-лы C₆H₅ - C(NH₂) = N - NR - N = O, где R = C₃ - C₅ - алкил или бензил, обладающих активными свойствами. Цель - создание нового способа получения активных веществ. Синтез ведут реакцией соответствующего производного нитрозогидразина с бензонитрилом в среде апротонного растворителя (полярного) при 20 -50 °Ц с последующим подкислением реакционной массы монокалиевой солью фосфорной кислоты. Эти условия обеспечивают выход целевого продукта до 78,9% без очистки и до 74,6% после очистки. 2 табл.

хПереосаждение из горячего раствора в ChteCte в гексан (1г нитрозоамидразона на 10 мл CH2CI2 и 30 мл гексана).

Таблица 2

х Завершение реакции контролируют по качественной пробе на присутствие нитрозогид- разина - фиолетовое окрашивание с водным раствором хлорного железа РеС1з.

Таблица 1