Широкое применение резерпина в медицинской практике повлекло за собой изыскание путей синтеза ряда его аналогов, а также более просгых соединений с близкой структурой. Представляет интерес получение производных декагидроизохинолонов, в которых отсутствует карболиновая часть молекулы резерпина и в то же время изохинолиновая часть сохраняет все элементы, а также конформацию резерпина.
Исходя из промежуточного вещества в синтезе резерпина - /-1 -карбоксиметил-За-метокси-4р-ацетокси-6р-формилцикл9гексана - получен соответствующий циангидрин, из которого синтезирован ряд N-замещенных 1-1циан-6р-карбокси-7а-метокси-8р-ацетоксидекагидроизохинолонов-3.
Из полученных соединений представляет интерес/-1-циан-2-(6-метоксииндолил-3)этил-6р-карбометокси-7а-метокси-8р-ацетоксидекагидроизохинолон-3.
На основе этого вещества можно получить 21-замещенные резерпина, которые до сих пор еще не изучены.
Предложенный способ состоит в том, что I1 р-карбоксиметил-3а-метокси-4р-ацетокси- 6рформилициклогексана подвергают взаимодействию с цианидами, например с цианистым калием; полученный циангидрин обрабатывают различными первичными аминами и получают
ряд /-N-замещенных 1-циан-бр-карбометокси7а-метокси-8р - ацетоксидекагидроизохинолонов-3.
Пример 1. Циангидрин М -карбоксиметил-3а-метокси-4р-ацетокси-6р - формилциклогексана.
К раствору 0,01 моль Мр-карбоксиметилЗа-метокси-4р-ацетокси-6р- формилциклогексапа в хлороформе в токе азота при размешивании и температуре 3-0° С в течение 30жын прибавляют водный раствор 0,0125 моль цианистого калия, размешивают при этой температуре еще 30 мин, затем раствор подкисляют 150/о-ной НС1 до рН 3, выпавщий осадок отфильтровывают, промывают хлороформом и сущат. Выход продукта 67-69% теоретического. Для анализа вещество кристаллизуют из смеси этилацетат - петролейный эфир,
т. пл. 155-156° С (разл.); а 2043±2°С (в спирте).
Найдено, о/о: С 53,00; Н 6,35; N 3,96. Вычислено, %: С 52,43; Н 6,12; N 4,07. CisHaiOsN.
П р и м е р 2. /-1-циан-2-(6-метоксииндолил3)-этил-6р-карбомет0кси-7а-метокси-8р - ацетоксидекагидроизохинолон-З.
К раствору 05 г циангидрина в 15 мл воды при комнатной температуре прибавляют
вают 30 мин, в процессе выдержки весь осадок переходит в раствор. Раствор подкисляют 150/о-ной НС1 до рН 3, при этом выпадает осадок, который отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из спирта. Получают 0,14 г пианлактама ст. пл. 201-203° С. a g40°C (в спирте).
Найдено, %: С 63,48; Н 6,08; N 8,62.
Вычислено, о/о: с 63,74; Н 6,23; N 8,44.
C26H3lO7N3.
4 Предмет изобретения
Способ получения N-замещенных М-циан6р-карбометокси-7а-метркси-8р - ацетоксидекагидроизохинолонов-3, отличающийся тем, что, с целью получения аналогов резерпина, /-1р- карбоксиметил-3а-метокси-4р - ацетокси6р-формилциклогексан подвергают взаимодействию € цианидами металлов и полученный,, при этом циангидри-н обрабатывают различпьими первичньгми аминами.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИАНГИДРИНА а ОКСОКАПРОЛАКТАМА!^ -'• ^iJ'-''-? '• '^-г; '•.. - '• .Ил Si^s"^ ^ ^-^ '• "•БИБЛИО.^ | 1972 |
|
SU339547A1 |
| Способ получения замещенных 2-винилхромонов или их солей | 1978 |
|
SU938743A3 |
| Способ получения производных 6-замещенного 6 @ -дибензо( @ , @ )пирана или их фармацевтически,или ветеринарно приемлемых солей | 1981 |
|
SU1318163A3 |
| Способ получения производных цефалоспорина или пенициллина | 1972 |
|
SU467521A3 |
| Способ получения производных бензо -пирона или их солей | 1974 |
|
SU611590A3 |
| Способ получения 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | 1972 |
|
SU479290A3 |
| Способ получения -незамещенных карбамоилоксиметилцефал оспоринов | 1972 |
|
SU457224A3 |
| Способ получения производных пирролуксусных кислот или их солей | 1972 |
|
SU461495A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11БЕТА, 17АЛЬФА, 21-ТРИГИДРОКСИ-16АЛЬФА-МЕТИЛ-9АЛЬФА-ФТОРПРЕГНА-1,4-ДИЕН-3,20-ДИОНА (ДЕКСАМЕТАЗОНА) ИЗ ФИТОСТЕРИНА | 2013 |
|
RU2532902C1 |
| Способ получения хинолоновых производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей | 1984 |
|
SU1407397A3 |
