СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-АРИЛ-10-МЕТИЛПИРАЗИНО- Советский патент 1968 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве промелсуточных продуктов в сиптезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения производных 1-арил-10-метилпиразино - (1, 2-а)-индола заключается в том, что натриевые производные сб-ароилиндолов обрабатывают а-бромапеталями алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида, с последующей обработкой полученных при этом продуктов ацетатом аммония в среде уксусной кислоты при кипячеппи.

Пример 1. Получение 1-фенил-10-метилпиразино-(1,2-а) -индола.

К суспензии 4,7 г (0,02 моль) 2-бензопл-Зметилиндола в Q мл диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 0,4(3 г (0,02 г-атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. Затем к твердому N-натриевому производному добавляют при перемешивании раствор 5,5 г (0,02 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида в 30 мл сухого дпметилформамида и смесь кипятят 30 мин. Реакционную массу выливают в воду, выделившееся масло экстрагируют бензолом и сушат азеотропной отгонкой в вакууме. Оставшееся масло растворяют в 100 мл уксусной

кислоты, добавляют 18 г CH;)COONH4 и кипятят смесь 2 час. Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток выливают в воду и подщелачивают концептрированным раствором едкого натра до слабощелочной реакции. Образовавшуюся эмульсию экстрагируют эфиpo эфирный экстракт сушат сульфатом магния и обрабатывают эквивалентным количеством эфирного раствора хлористого водорода. Выход хлоргидрата 1-фенил-10-метилппразино (1,2-а)-индола 3,4 г (63%), это красные кристаллы с т. пл. (с разл.). Хлоргпдрат переводят в основание, добавляя при охлаждении раствор КОН. Получают оранжевые

кристаллы с т. пл. 132-133 С (из метанола). CisN.H,4.

Найдено, о/,,; С 83,40; 83,64; Н 5,49; 5,21; N 11,02; 11,20.

Вычислено, о/с: С 83,69; Н 5,46; N 10,84.

Прпмер 2. Получение 1-фенил-8,10-диметилниразпно- (1,2-а) -индола.

Для опыта берут 6,2 г (0,025 моль) 2-бензоил-3,5-диметил11г,дола, 15 мл дпоксана, этилат натрия, который приготовляют из 0,58 г

(0,025 г-атом) натрия, 6,6 г (0,026 моль) дпбутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 40 мл сухого диметилформамида, ПО мл уксусной кислоты и 18 г ацетата аммония. Реакцию проводят в условиях примера 1. После

лачивают NaOH и маслянистый продукт экстрагируют эфиром.. Эфир отгоняют, выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают метанолом и эфиром. Выход продукта 4,6 г (70о/о), т. пл. 140-141°С (из метанола).

CigHieNa.

Найдено, о/о: С 84,01; Н 6,00; N 10,24.

Вычислено, о/,: С 83,79; Н 5,92; N 10,25.

Пример 3. Получение 1-и-хлорфенил-10метил-8-хлорпиразино- (1,2-а) -индола.

Для опыта берут 7,2 г (0,025 моль} 2-«-хлорбензоил-З-метил-5-хлориндола, 15 мл диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,58 г (0,025 г атом) натрия, 6,6 г (0,026 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 40 мл сухого диметилформамида, 110 мл уксусной кислоты и 18 2 ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в услоВИЯХ примера 2. Выход 1-д-хлорфенил-10-метил-8-хлорпиразино - (1,2-а) - индола 5,5 г (68о/о), т. пл. 203-204°С (из метанола).

CieHizNsCU.

Найдено, о/,- С 65,95; 66,21; Н 3,67; 3,87; N 8,21; 8,53.

Вычислено, о/о: С 66,07; Н 3,69; N 8,56.

Предмет изобретения

Способ получения производных 1-арил-10метилпиразино-( 1,2-а)-индола, отличающийся тем, что натриевые производные сс-ароилиндолов обрабатывают а-бромацеталями алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида, с последующей обработкой полученных при этом продуктов ацетатом аммония в среде уксусной кислоты при кипячении.